Onderzoek naar de werkzaamheid en toxiciteit van pamiparib in combinatie met tamoxifen bij de behandeling van epitheliale eierstokkankerpatiënten met biochemisch recidief tijdens eerstelijns PARPi-onderhoudstherapie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname en ondertekening van het toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Histologisch bevestigde kwaadaardige epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker, waaronder hoogwaardige sereuze kanker, laaggradige sereuze kanker, endometrioïde kanker en heldere celkanker;
4. Patiënten met eierstokkanker die NED (geen bewijs van ziekte) of CR/PR bereiken in de laatste platina-bevattende chemotherapie na volledige stadiëring of tumorcelreductiechirurgie (CA125 moet worden teruggebracht tot het normale bereik);
5. Heeft in het verleden een eerstelijns onderhoudsbehandeling met PARP-remmer gekregen en de tijd vanaf de eerstelijns onderhoudsbehandeling met PARP-remmer tot biochemisch recidief moet ≥ 12 maanden zijn;
6. Het type PARP-remmer dat in het verleden werd gebruikt, is niet beperkt en het is toegestaan ​​om het type PARP-remmer te wijzigen vanwege niet-ziekteprogressie;
7. CA-125 verhoogde opnieuw meer dan twee keer de bovengrens van de normale waarde, maar beeldvormend onderzoek toonde geen bewijs van terugkeer van de tumor;
8. De verwachte levensduur is meer dan 3 maanden;
9. De ECOG-score van de Eastern Tumor Cooperation Group was 0-1;

10. De hoofdorganen functioneren goed, wat wordt gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobine ≥ 9gdL
    • Serumcreatinine Cr<1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal bereik (ULN)
    • Zowel glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase als glutaminezuurpyruvaattransaminase ≤ 3XULN
    • Stollingsfunctie: internationaal gestandaardiseerde ratio (NR) ≤ 1,5; Bij geactiveerd partieel protrombine (APTT) ≤ 1,5XULN is profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht toegestaan;
11. Als de patiënt in het verleden is getest op het g/tBRCA1/2-gen, moet het bijbehorende testrapport worden verstrekt; Als de g/tBRCA1/2-gentest in het verleden niet is uitgevoerd, is het noodzakelijk om gearchiveerde tumorweefselmonsters (met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken) of verse tumorweefselmonsters te verstrekken voor het maken van ten minste 5 weefselcoupes voor BRCAm testen (optioneel)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve patiënten met carcinoma in situ die volledig zijn behandeld en geen ziektebewijs hebben, behalve patiënten met schildklierkanker die een radicale behandeling hebben ondergaan, en patiënten met andere kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en gescreend gedurende meer dan 5 jaar vanaf de laatste tumorgerelateerde behandeling);
2. Beeldvormingsevaluatie toonde duidelijk bewijs van tumorrecidief of -progressie;
3. Zwangerschap en perinatale patiënten;
4. Actieve longontsteking niet genezen;
5. Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie;
6. Geschiedenis van ernstige psychische aandoeningen en hersenstoornissen;
7. Drugsmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik;
8. Elke actieve auto-immuunziekte of patiënt met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, hepatitis, enteritis, nefritis, hypofysitis, vasculitis, uveïtis) of patiënten die systemische hormoontherapie en/of immunosuppressietherapie nodig hebben (zoals als astma waarvoor luchtwegverwijders nodig zijn); Met uitzondering van: vitiligo, alopecia, syndroom van Graves, psoriasis of eczeem die de afgelopen 2 jaar geen systematische behandeling nodig hebben gehad, stabiele immuunthyreoïditis die na behandeling onder controle is gebracht, diabetes type I die alleen stabiele insuline nodig heeft en astma bij kinderen is volledig verlicht geweest;
9. De immunosuppressieve of systemische hormoontherapie wordt gebruikt om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg / dag prednison of andere gelijkwaardige hormoonpreparaten), en wordt nog steeds gebruikt 2 weken voor inschrijving. Lokaal en systemisch gebruik van prednison of andere gelijkwaardige hormoonpreparaten van niet meer dan 10 mg/dag is toegestaan;
10. Patiënten met actieve bloeding (bloeding veroorzaakt door tumor moet door de onderzoeker worden beoordeeld), bloedingsneiging of risico op massale bloeding (zoals tumor met grote bloedvaten, belangrijke bronchiën, duidelijke oncontroleerbare bloeding na hemostasebehandeling en niet-genezen bronchiëctasie), of patiënten die tegelijkertijd met cumarine-anticoagulantia moeten worden behandeld;
11. Voorvallen van trombose of embolie die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval);

12. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen of medische voorgeschiedenis omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

    • NYHA Graad 3 en 4 congestief hartfalen binnen 6 maanden voor inschrijving
    • Instabiele angina pectoris of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voor screening
    • Aritmieën die behandelingsinterventie vereisen (patiënten met toediening van β-receptorblokkers of digoxine kunnen worden ingeschreven)
    • Familiegeschiedenis van verlengd QT-intervalsyndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 ms; Als de patiënt een verlengd QTc-interval heeft, maar de door de onderzoeker beoordeelde reden is dat de pacemaker (en er is geen andere hartafwijking) nog steeds in de groep zit
    • CTCAE ≥ Graad 2 hartklepaandoening
    • Hypertensie met slechte controle (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg;
13. Patiënten met matige of meer pulmonale disfunctie en niet in staat om deze te verlichten, hebben interstitiële longziekte of actieve longtuberculose;
14. Patiënten met een actief ulcus, darmperforatie, niet-reagerende darmobstructie en patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie binnen 28 dagen vóór opname in het onderzoek;
15. Actieve inflammatoire darmziekte, oncontroleerbare misselijkheid en braken, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, en elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van het geneesmiddel kan verstoren;
16. Actieve infecties zoals humaan immunodeficiëntievirus, syfilis en onbehandelde actieve hepatitis (aantal HBV-DNA-kopieën is groter dan 1000 IE/ml en HCV-RNA is positief);
17. Ernstige infectie trad op 4 weken voor de eerste toediening;

18. Andere ernstige of oncontroleerbare ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde grand mal, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychische stoornissen die de geïnformeerde toestemming van de patiënt beïnvloeden;
    • Immuundeficiëntie (exclusief splenectomie), of andere ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze de patiënt kunnen blootstellen aan risicovolle toxiciteit;
    • Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
19. Inoculeer levend vaccin of verzwakt levend vaccin 30 dagen vóór de eerste toediening;
20. Bekende allergie voor actieve of inactieve ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur; Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie wordt verwacht dat ze zwanger zullen worden tijdens de onderzoeksbehandeling;

21. Andere afwijkingen bij laboratoriumonderzoek:

    • Oncorrigeerbare hyponatriëmie (natrium<130 mmol/L; serumkalium<3,5 mmol/L)
    • Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren en de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, of waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen;
22. Elke situatie waarvan de onderzoeker denkt dat deze niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief slecht begrip en slechte samenwerking.