Undersøgelse af virkningen og toksiciteten af ​​Pamiparib kombineret med Tamoxifen til behandling af epitelial ovariecancerpatienter med biokemisk tilbagefald under førstelinje PARPi vedligeholdelsesterapi

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og underskrift af samtykkeerklæringen;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Histologisk bekræftet malignt epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer, herunder højgradig serøs cancer, lavgradig serøs cancer, endometrioid cancer og klarcellet cancer;
4. Patienter med ovariecancer, der når NED (ingen tegn på sygdom) eller CR/PR i den sidste platinholdige kemoterapi efter fuld stadieinddeling eller tumorcellereduktionskirurgi (CA125 skal reduceres til det normale område);
5. Har tidligere modtaget førstelinjevedligeholdelsesbehandling af PARP-hæmmer, og tiden fra førstelinjevedligeholdelsesbehandling af PARP-hæmmer til biokemisk recidiv skal være ≥ 12 måneder;
6. Den tidligere anvendte type PARP-hæmmer er ikke begrænset, og det er tilladt at ændre typen af ​​PARP-hæmmer på grund af ikke-sygdomsprogression;
7. CA-125 øgede mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal værdi igen, men billeddiagnostisk undersøgelse viste ingen tegn på tumortilbagefald;
8. Den forventede levetid er mere end 3 måneder;
9. ECOG-score for Eastern Tumor Cooperation Group var 0-1;

10. Hovedorganerne fungerer godt, hvilket er defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Blodpladeantal (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hæmoglobin ≥ 9 gdL
    • Serumkreatinin Cr<1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN)
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Både glutamin-oxaloeddikesyretransaminase og glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase ≤ 3XULN
    • Koagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold (NR) ≤ 1,5; Når aktiveret partielt prothrombin (APTT) ≤ 1,5XULN er profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin tilladt;
11. Hvis patienten tidligere er blevet testet for g/tBRCA1/2-genet, skal den tilsvarende testrapport leveres; Hvis g/tBRCA1/2-gentesten ikke er blevet udført tidligere, er det nødvendigt at tilvejebringe arkiverede tumorvævsprøver (formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsblokke) eller friske tumorvævsprøver til at lave mindst 5 vævssnit til BRCAm test (valgfrit)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer (bortset fra patienter med carcinoma in situ, som er blevet fuldt behandlet og ikke har sygdomsbevis, undtagen patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen, som har gennemført radikal behandling, og patienter med andre ondartede tumorer, der har gennemført radikal behandling og har været screenet i mere end 5 år fra den sidste tumorrelaterede behandling);
2. Billeddiagnostisk evaluering viste tydelige tegn på tumorgentagelse eller progression;
3. Graviditet og perinatale patienter;
4. Aktiv lungebetændelse ikke helbredt;
5. Historie om vigtig organtransplantation;
6. Anamnese med alvorlig psykisk sygdom og hjernedysfunktion;
7. Stofmisbrug eller stofmisbrugshistorie;
8. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller patient med en anamnese med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, hepatitis, enteritis, nefritis, hypofysitis, vaskulitis, uveitis) eller patienter, som har behov for systemisk hormonbehandling og/eller immunsuppressionsterapi (f.eks. som astma, der kræver bronkodilatatorer); Bortset fra følgende: vitiligo, alopeci, Graves syndrom, psoriasis eller eksem, der ikke har behov for systematisk behandling inden for de seneste 2 år, stabil immun thyroiditis, der er blevet kontrolleret efter behandling, type I diabetes, der kun har brug for stabil insulin, og astma hos børn har blevet fuldstændig lindret;
9. Den immunsuppressive eller systemiske hormonbehandling bruges til at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormonpræparater), og den bruges stadig 2 uger før indskrivning. Lokal og systemisk brug af prednison eller andre tilsvarende hormonpræparater, der ikke overstiger 10 mg/dag, er tilladt;
10. Patienter med aktiv blødning (blødning forårsaget af tumor skal vurderes af forskeren), blødningstendens eller risiko for massiv blødning (såsom tumor, der involverer store kar, vigtige bronkier, tydelig blødning uden kontrol efter hæmostasebehandling og uhelbredt bronkiektasi) eller patienter, der skal behandles med kumarinantikoagulantia på samme tid;
11. Trombose eller emboli-hændelser er opstået inden for de seneste 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald);

12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom eller sygehistorie omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    • NYHA Grad 3 og 4 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før tilmelding
    • Ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
    • Arytmier, der kræver behandlingsintervention (patienter med administration af β-receptorblokkere eller digoxin kan tilmeldes)
    • Familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller korrigeret QT-interval (QTc)>450ms; Hvis patienten har et forlænget QTc-interval, men årsagen vurderet af investigator er, at pacemakeren (og der er ingen anden hjerteabnormitet) stadig er inkluderet i gruppen
    • CTCAE ≥ Grad 2 hjerteklapsygdom
    • Hypertension med dårlig kontrol (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg;
13. Patienter med moderat eller over pulmonal dysfunktion og ude af stand til at lindre dem, har interstitiel lungesygdom eller aktiv lungetuberkulose;
14. Patienter med aktivt ulcus, intestinal perforation, ikke-reagerende intestinal obstruktion og patienter med en anamnese med gastrointestinal perforation inden for 28 dage før inklusion i undersøgelsen;
15. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet og enhver mave-tarmsygdom, der kan interferere med lægemiddelabsorption og metabolisme;
16. Aktive infektioner såsom human immundefektvirus, syfilis og ubehandlet aktiv hepatitis (HBV DNA-kopital er større end 1000 IE/ml, og HCV RNA er positivt);
17. Alvorlig infektion forekom 4 uger før den første administration;

18. Andre alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret grand mal, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der påvirker patientens informerede samtykke;
    • Immundefekt (eksklusive splenektomi) eller andre sygdomme, som forskeren mener kan udsætte patienten for højrisikotoksicitet;
    • De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
19. Inokuler levende vaccine eller svækket levende vaccine 30 dage før den første administration;
20. Kendt allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller lægemidler med lignende kemisk struktur; Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventes at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen;

21. Andre unormale laboratorieinspektioner:

    • Ukorrigerbar hyponatriæmi (natrium<130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L)
    • Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsens resultater og påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, eller investigator mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen;
22. Enhver situation, som forskeren mener ikke er egnet til at deltage i forskningen, herunder dårlig forståelse og lavt samarbejde.