Studie zur Wirksamkeit und Toxizität von Pamiparib in Kombination mit Tamoxifen bei der Behandlung von Patientinnen mit epithelialem Eierstockkrebs mit biochemischem Rezidiv während der Erstlinien-PARPi-Erhaltungstherapie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Histologisch bestätigter bösartiger epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs, einschließlich hochgradigem serösem Krebs, niedriggradigem serösem Krebs, Endometrioidkrebs und klarzelligem Krebs;
4. Patienten mit Eierstockkrebs, die NED (kein Anzeichen einer Erkrankung) oder CR/PR in der letzten platinhaltigen Chemotherapie nach vollständiger Staging- oder Tumorzellreduktionsoperation erreichen (CA125 muss auf den normalen Bereich reduziert werden);
5. Hat in der Vergangenheit eine Erstlinien-Erhaltungsbehandlung mit PARP-Hemmern erhalten, und die Zeit von der Erstlinien-Erhaltungsbehandlung mit PARP-Hemmern bis zum biochemischen Wiederauftreten muss ≥ 12 Monate betragen;
6. Die Art des in der Vergangenheit verwendeten PARP-Inhibitors ist nicht beschränkt, und es ist erlaubt, die Art des PARP-Inhibitors zu ändern, wenn die Erkrankung nicht fortschreitet;
7. CA-125 erhöhte sich erneut um mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts, aber die bildgebende Untersuchung zeigte keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten des Tumors;
8. Die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als 3 Monate;
9. Der ECOG-Score der Eastern Tumor Cooperation Group betrug 0-1;

10. Die Hauptorgane funktionieren gut, was definiert ist als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 l
    • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10 l
    • Hämoglobin ≥ 9 gdL
    • Serum-Kreatinin Cr<1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
    • Sowohl Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase als auch Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase ≤ 3XULN
    • Gerinnungsfunktion: international standardisierte Ratio (NR) ≤ 1,5; Wenn das aktivierte partielle Prothrombin (APTT) ≤ 1,5XULN ist, ist die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin erlaubt;
11. Wurde der Patient in der Vergangenheit auf das g/tBRCA1/2-Gen getestet, ist der entsprechende Testbericht vorzulegen; Wenn der g/tBRCA1/2-Gentest in der Vergangenheit noch nicht durchgeführt wurde, ist es notwendig, archivierte Tumorgewebeproben (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeblöcke) oder frische Tumorgewebeproben für die Anfertigung von mindestens 5 Gewebeschnitten für BRCAm bereitzustellen testen (optional)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von Patienten mit Carcinoma in situ, die vollständig behandelt wurden und keine Krankheitsanzeichen haben, mit Ausnahme von Patienten mit Schilddrüsenkrebs, die eine radikale Behandlung abgeschlossen haben, und Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die eine radikale Behandlung abgeschlossen haben und wurden mehr als 5 Jahre nach der letzten tumorbezogenen Behandlung gescreent);
2. Die bildgebende Auswertung zeigte klare Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors;
3. Schwangerschaft und perinatale Patienten;
4. Aktive Lungenentzündung nicht geheilt;
5. Geschichte einer wichtigen Organtransplantation;
6. Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen und Funktionsstörungen des Gehirns;
7. Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauchsgeschichte;
8. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder jeder Patient mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Hepatitis, Enteritis, Nephritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Uveitis) oder Patienten, die eine systemische Hormontherapie und/oder Immunsuppressionstherapie benötigen (z als Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert); Ausgenommen: Vitiligo, Alopezie, Graves-Syndrom, Psoriasis oder Ekzeme, die in den letzten 2 Jahren keiner systematischen Behandlung bedurften, stabile Immunthyreoiditis, die nach der Behandlung kontrolliert wurde, Typ-I-Diabetes, das nur stabiles Insulin benötigt, und Asthma im Kindesalter vollständig gelindert worden;
9. Das Immunsuppressivum oder die systemische Hormontherapie wird verwendet, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormonpräparate), und es wird noch 2 Wochen vor der Einschreibung angewendet. Die lokale und systemische Anwendung von Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonpräparaten, die 10 mg/Tag nicht überschreitet, ist erlaubt;
10. Patienten mit aktiver Blutung (durch den Tumor verursachte Blutungen müssen vom Forscher beurteilt werden), Blutungsneigung oder Risiko massiver Blutungen (wie z Patienten, die gleichzeitig mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt werden müssen;
11. Thrombose- oder Embolie-Ereignisse traten in den letzten 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke);

12. Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Anamnese beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

    • Herzinsuffizienz der NYHA-Grade 3 und 4 innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    • Instabile Angina oder neu diagnostizierte Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Arrhythmien, die eine Behandlungsintervention erfordern (Patienten mit Verabreichung von β-Rezeptorblockern oder Digoxin können aufgenommen werden)
    • Familienanamnese mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom oder korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 ms; Wenn der Patient ein verlängertes QTc-Intervall hat, aber der vom Prüfarzt festgestellte Grund darin besteht, dass der Schrittmacher (und keine andere kardiale Anomalie) immer noch in der Gruppe enthalten ist
    • CTCAE ≥ Grad 2 Herzklappenerkrankung
    • Bluthochdruck mit schlechter Kontrolle (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg;
13. Patienten mit mäßiger oder höherer Lungenfunktionsstörung, die nicht in der Lage sind, diese zu lindern, haben eine interstitielle Lungenerkrankung oder aktive Lungentuberkulose;
14. Patienten mit aktivem Ulkus, Darmperforation, nicht ansprechendem Darmverschluss und Patienten mit Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die Studie;
15. Aktive entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, und jede Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption und den Metabolismus beeinträchtigen kann;
16. Aktive Infektionen wie Human Immunodeficiency Virus, Syphilis und unbehandelte aktive Hepatitis (HBV-DNA-Kopienzahl ist größer als 1000 IE/ml und HCV-RNA ist positiv);
17. Schwere Infektion trat 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf;

18. Andere schwere oder unkontrollierbare Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrolliertes Grand Mal, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die die Einverständniserklärung des Patienten beeinträchtigen;
    • Immunschwäche (ausgenommen Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen der Forscher annimmt, dass sie den Patienten einem hohen Toxizitätsrisiko aussetzen;
    • Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;
19. Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff 30 Tage vor der ersten Verabreichung inokulieren;
20. Bekannte Allergie gegen aktive oder inaktive Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur; Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studienbehandlung voraussichtlich schwanger werden;

21. Andere Anomalien der Laboruntersuchung:

    • Nicht korrigierbare Hyponatriämie (Natrium < 130 mmol/l; Serumkalium < 3,5 mmol/l)
    • Jede frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen und die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte, oder der Prüfer glaubt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist;
22. Jede Situation, die der Forscher für ungeeignet hält, an der Forschung teilzunehmen, einschließlich mangelndem Verständnis und geringer Kooperation.