Estudio sobre la eficacia y toxicidad de pamiparib combinado con tamoxifeno en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario con recurrencia bioquímica durante la terapia de mantenimiento de primera línea con PARPi

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y firma del formulario de consentimiento;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Cáncer de ovario epitelial maligno confirmado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario, incluido el cáncer seroso de alto grado, el cáncer seroso de bajo grado, el cáncer endometrioide y el cáncer de células claras;
4. Pacientes con cáncer de ovario que alcanza NED (sin evidencia de enfermedad) o RC/PR en la última quimioterapia que contiene platino después de una estadificación completa o cirugía de reducción de células tumorales (se requiere que CA125 se reduzca al rango normal);
5. Ha recibido tratamiento de mantenimiento de primera línea con inhibidor de PARP en el pasado, y se requiere que el tiempo desde el tratamiento de mantenimiento de primera línea con inhibidor de PARP hasta la recurrencia bioquímica sea ≥ 12 meses;
6. El tipo de inhibidor de PARP usado en el pasado no está limitado, y se permite cambiar el tipo de inhibidor de PARP debido a la no progresión de la enfermedad;
7. CA-125 volvió a aumentar más del doble del límite superior del valor normal, pero el examen por imágenes no mostró evidencia de recurrencia del tumor;
8. La esperanza de vida es de más de 3 meses;
9. La puntuación ECOG del Grupo de Cooperación sobre Tumores del Este fue 0-1;

10. Los órganos principales funcionan bien, lo que se define como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10L
    • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobina ≥ 9gdL
    • Creatinina sérica Cr<1,5 × Límite superior del valor normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × Límite superior del rango normal (LSN)
    • Tanto la transaminasa glutámico oxaloacética como la transaminasa glutámico pirúvica ≤ 3XULN
    • Función de coagulación: razón estandarizada internacional (NR) ≤ 1,5; Cuando la protrombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5XULN, se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
11. Si al paciente se le ha realizado la prueba del gen g/tBRCA1/2 en el pasado, se deberá proporcionar el informe de la prueba correspondiente; Si la prueba del gen g/tBRCA1/2 no se ha realizado en el pasado, es necesario proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina) o muestras de tejido tumoral fresco para hacer al menos 5 secciones de tejido para BRCAm prueba (opcional)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos (excepto pacientes con carcinoma in situ que han sido completamente tratados y no tienen evidencia de enfermedad, excepto pacientes con cáncer de tiroides que han completado el tratamiento radical, y pacientes con otros tumores malignos que han completado el tratamiento radical y han sido examinado durante más de 5 años desde el último tratamiento relacionado con el tumor);
2. La evaluación por imágenes mostró evidencia clara de recurrencia o progresión del tumor;
3. Pacientes embarazadas y perinatales;
4. Neumonía activa no curada;
5. Historia de trasplante de órganos importantes;
6. Antecedentes de enfermedad mental grave y disfunción cerebral;
7. Abuso de drogas o historial de abuso de drogas;
8. Cualquier enfermedad autoinmune activa o paciente con antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, hepatitis, enteritis, nefritis, hipofisitis, vasculitis, uveítis) o pacientes que necesitan terapia hormonal sistémica y/o terapia inmunosupresora (como como asma que requiere broncodilatadores); Excepto: vitíligo, alopecia, síndrome de Graves, psoriasis o eccema que no necesiten tratamiento sistemático en los últimos 2 años, tiroiditis inmune estable que haya sido controlada tras el tratamiento, diabetes tipo I que sólo necesite insulina estable y asma infantil con sido completamente aliviado;
9. La terapia hormonal inmunosupresora o sistémica se está utilizando para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras preparaciones hormonales equivalentes), y todavía se usa 2 semanas antes de la inscripción. Se permite el uso local y sistémico de prednisona u otros preparados hormonales equivalentes que no superen los 10 mg/día;
10. Pacientes con sangrado activo (el sangrado causado por el tumor debe ser evaluado por el investigador), tendencia al sangrado o riesgo de sangrado masivo (como tumor que involucra grandes vasos, bronquios importantes, sangrado evidente fuera de control después del tratamiento de hemostasia y bronquiectasias no curadas), o pacientes que necesitan ser tratados con anticoagulantes cumarínicos al mismo tiempo;
11. Eventos de trombosis o embolia ocurridos en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio);

12. Las enfermedades cardiovasculares graves o los antecedentes médicos incluyen, entre otros, los siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 y 4 de la NYHA en los 6 meses anteriores a la inscripción
    • Angina inestable o angina recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la selección
    • Arritmias que requieren intervención de tratamiento (se pueden inscribir pacientes con administración de bloqueadores de los receptores β o digoxina)
    • Antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado o intervalo QT corregido (QTc)>450ms; Si el paciente tiene un intervalo QTc prolongado, pero el motivo evaluado por el investigador es que el marcapasos (y no hay otra anomalía cardíaca) todavía está incluido en el grupo
    • CTCAE ≥ Grado 2 valvulopatía cardíaca
    • Hipertensión con mal control (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg;
13. Los pacientes con disfunción pulmonar moderada o superior y que no pueden aliviarla tienen enfermedad pulmonar intersticial o tuberculosis pulmonar activa;
14. Pacientes con úlcera activa, perforación intestinal, obstrucción intestinal que no responde y pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio;
15. enfermedad inflamatoria intestinal activa, náuseas y vómitos incontrolables, incapacidad para tragar el fármaco del estudio y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco;
16. Infecciones activas como el virus de la inmunodeficiencia humana, sífilis y hepatitis activa no tratada (el número de copias de ADN del VHB es superior a 1000 UI/ml y el ARN del VHC es positivo);
17. Se produjo una infección grave 4 semanas antes de la primera administración;

18. Otras enfermedades graves o incontrolables, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Grand mal no controlado, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos mentales que afecten el consentimiento informado del paciente;
    • Inmunodeficiencia (excluida la esplenectomía), u otras enfermedades que el investigador considere que pueden exponer al paciente a toxicidad de alto riesgo;
    • Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;
19. Inocular vacuna viva o vacuna viva atenuada 30 días antes de la primera administración;
20. Alergia conocida a los ingredientes activos o inactivos del fármaco del estudio o fármacos con estructura química similar; Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que se espera que queden embarazadas durante el tratamiento del estudio;

21. Otras anomalías en la inspección de laboratorio:

    • Hiponatremia no corregible (sodio <130 mmol/L; potasio sérico <3,5 mmol/L)
    • Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio pasada o actual que pueda interferir con los resultados del estudio y afectar la participación del paciente en el estudio, o que el investigador crea que el paciente no es apto para participar en el estudio;
22. Cualquier situación que el investigador piense que no es adecuada para participar en la investigación, incluyendo poca comprensión y poca cooperación.