생화학적 재발을 동반한 상피성 난소암 환자의 1차 PARPi 유지요법 중 타목시펜과 Pamiparib 병용요법의 효능 및 독성에 관한 연구

포함 기준:

1. 자발적 참여 및 동의서 서명
2. 연령 ≥ 18세;
3. 조직학적으로 확인된 악성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 고등급 장액암, 저등급 장액암, 자궁내막양암 및 투명세포암을 포함하는 원발성 복막암;
4. 전체 병기 결정 또는 종양 세포 감소 수술(CA125는 정상 범위로 감소되어야 함) 후 화학요법을 포함하는 마지막 백금에서 NED(질병의 증거 없음) 또는 CR/PR에 도달한 난소암 환자;
5. 과거에 PARP 억제제의 1차 유지 치료를 받았고, PARP 억제제의 1차 유지 치료로부터 생화학적 재발까지의 시간은 ≥ 12개월이어야 합니다.
6. 과거에 사용된 PARP 억제제의 종류에는 제한이 없으며, 비질병 진행으로 인해 PARP 억제제의 종류를 변경할 수 있습니다.
7. CA-125는 다시 정상 수치의 상한치보다 2배 이상 증가했지만 영상 검사에서 종양 재발의 증거는 보이지 않았습니다.
8. 예상 수명은 3개월 이상입니다.
9. 동부 종양 협력 그룹의 ECOG 점수는 0-1이었습니다.

10. 주요 기관은 다음과 같이 잘 기능합니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10L
    • 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10L
    • 헤모글로빈 ≥ 9gdL
    • 혈청 크레아티닌 Cr<1.5 × 정상 상한치(ULN)
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN)
    • 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제 및 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제 모두 ≤ 3XULN
    • 응고 기능: 국제 표준 비율(NR) ≤ 1.5; 활성화 부분 프로트롬빈(APTT) ≤ 1.5XULN인 경우 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 허용됩니다.
11. 환자가 과거에 g/tBRCA1/2 유전자 검사를 받은 적이 있는 경우 해당 검사 보고서를 제공해야 합니다. 이전에 g/tBRCA1/2 유전자 검사를 수행하지 않은 경우 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 조직 블록) 또는 BRCAm에 대한 최소 5개의 조직 절편을 만들기 위한 신선한 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다. 테스트(선택 사항)

제외 기준:

1. 기타 악성종양 환자(완전히 치료를 받았고 질병의 증거가 없는 상피내암종 환자는 제외, 근치적 치료를 완료한 갑상선암 환자 및 근치적 치료를 완료하고 마지막 종양 관련 치료로부터 5년 이상 스크리닝됨);
2. 이미징 평가는 종양 재발 또는 진행의 명확한 증거를 보여주었습니다.
3. 임신 및 주산기 환자;
4. 완치되지 않은 활동성 폐렴;
5. 중요한 장기 이식의 역사;
6. 심각한 정신 질환 및 뇌 기능 장애의 병력;
7. 약물 남용 또는 약물 남용 이력
8. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 간염, 장염, 신장염, 뇌하수체염, 혈관염, 포도막염을 포함하나 이에 국한되지 않음) 병력이 있는 환자 또는 전신 호르몬 요법 및/또는 면역억제 요법(예: 기관지 확장제를 필요로 하는 천식); 단, 백반증, 탈모증, 그레이브스증후군, 지난 2년간 체계적 치료가 필요하지 않은 건선 또는 습진, 치료 후 조절된 안정적인 면역갑상선염, 안정적인 인슐린만 필요한 제1형 당뇨병, 소아천식 완전히 완화되었습니다.
9. 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법이 면역억제의 목적을 달성하기 위해 사용되고 있으며(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬 제제) 등록 2주 전에 여전히 사용됩니다. 1일 10mg을 초과하지 않는 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬 제제의 국소 및 전신 사용이 허용됩니다.
10. 활동성 출혈(종양으로 인한 출혈은 연구원 평가 필요), 출혈 경향 또는 대량 출혈 위험(예: 큰 혈관을 포함하는 종양, 중요한 기관지, 지혈 치료 후 통제할 수 없는 명백한 출혈, 치료되지 않은 기관지확장증 등)이 있는 환자, 또는 쿠마린 항응고제를 동시에 투여해야 하는 환자;
11. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함)와 같은 지난 6개월 동안 발생한 혈전증 또는 색전증 사건;

12. 심각한 심혈관 질환 또는 병력에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 등록 전 6개월 이내에 NYHA 3등급 및 4등급 울혈성 심부전
    • 불안정형 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근경색증
    • 치료 개입이 필요한 부정맥(베타-수용체 차단제 또는 디곡신 투여 환자 등록 가능)
    • 연장된 QT 간격 증후군 또는 교정 QT 간격(QTc)>450ms의 가족력; 환자의 QTc 간격이 연장되었지만 연구자가 평가한 이유가 심박조율기(및 다른 심장 이상이 없음)가 그룹에 여전히 포함되어 있는 경우
    • CTCAE ≥ 등급 2 판막 심장 질환
    • 조절이 잘 안 되는 고혈압(수축기 혈압>150mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg;
13. 중등도 이상의 폐 기능 장애가 있고 이를 완화할 수 없는 환자는 간질성 폐 질환 또는 활동성 폐결핵이 있습니다.
14. 활동성 궤양, 장 천공, 무반응 장 폐쇄가 있는 환자 및 연구에 포함되기 전 28일 이내에 위장관 천공 병력이 있는 환자;
15. 활동성 염증성 장 질환, 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 및 약물 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 임의의 위장 질환;
16. 인간 면역결핍 바이러스, 매독 및 치료되지 않은 활동성 간염과 같은 활동성 감염(HBV DNA 사본 수가 1000 IU/ml보다 크고 HCV RNA가 양성임);
17. 심각한 감염은 첫 투여 4주 전에 발생했습니다.

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각하거나 제어할 수 없는 질병:

    • 제어되지 않는 대말, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자의 정보에 입각한 동의에 영향을 미치는 기타 정신 장애;
    • 면역 결핍(비장 절제술 제외) 또는 연구자가 생각하기에 환자를 고위험 독성에 노출시킬 수 있는 기타 질병
    • 향정신성 물질을 남용한 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
19. 최초 투여 30일 전에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종한다.
20. 연구 약물 또는 화학 구조가 유사한 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알려진 알레르기; 임신 또는 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신할 것으로 예상되는 환자;

21. 기타 실험실 검사 이상:

    • 교정 불가능한 저나트륨혈증(나트륨<130mmol/L; 혈청 칼륨<3.5mmol/L)
    • 연구 결과를 방해하고 환자의 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 과거 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상, 또는 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 연구자가 믿는 경우;
22. 이해 부족, 협조 부족 등 연구자가 연구 참여에 적합하지 않다고 생각하는 모든 상황.