Исследование эффективности и токсичности памипариба в сочетании с тамоксифеном при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников с биохимическим рецидивом во время поддерживающей терапии PARPi первой линии

Критерии включения:

1. Добровольное участие и подписание формы согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Гистологически подтвержденный злокачественный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины, включая высокодифференцированный серозный рак, низкодифференцированный серозный рак, эндометриоидный рак и светлоклеточный рак;
4. Пациенты с раком яичников, достигающим NED (отсутствие признаков заболевания) или CR/PR в последней платиносодержащей химиотерапии после полной стадии или операции по уменьшению опухолевых клеток (CA125 требуется для снижения до нормального диапазона);
5. Получал поддерживающую терапию первой линии ингибитором PARP в прошлом, и время от поддерживающей терапии первой линии ингибитором PARP до биохимического рецидива должно составлять ≥ 12 месяцев;
6. Тип ингибитора PARP, использовавшийся в прошлом, не ограничен, и допускается изменение типа ингибитора PARP из-за отсутствия прогрессирования заболевания;
7. СА-125 снова более чем в два раза превысил верхний предел нормального значения, но визуализирующее исследование не показало признаков рецидива опухоли;
8. Ожидаемый срок службы более 3 месяцев;
9. Оценка ECOG Восточной группы сотрудничества по опухолям была 0-1;

10. Основные органы функционируют хорошо, что определяется как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10 л
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10 л
    • Гемоглобин ≥ 9 гдл
    • Креатинин сыворотки Cr<1,5 × Верхний предел нормального значения (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × Верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
    • И глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, и глутаминовая пировиноградная трансаминаза ≤ 3XULN
    • Коагуляционная функция: международный стандартизированный коэффициент (NR) ≤ 1,5; При активированном парциальном протромбине (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН допускается профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
11. Если пациент ранее проходил тестирование на наличие гена g/tBRCA1/2, должен быть предоставлен соответствующий отчет об исследовании; Если тест на ген g/tBRCA1/2 ранее не проводился, необходимо предоставить архивные образцы опухолевой ткани (фиксированные формалином, залитые парафином блоки опухолевой ткани) или свежие образцы опухолевой ткани для изготовления не менее 5 срезов ткани для BRCAm. тест (по желанию)

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями (за исключением пациентов с карциномой in situ, полностью пролеченных и не имеющих признаков заболевания, кроме пациентов с раком щитовидной железы, завершивших радикальное лечение, и больных с другими злокачественными опухолями, завершивших радикальное лечение и скрининг в течение более 5 лет после последнего лечения, связанного с опухолью);
2. Оценка визуализации показала явные признаки рецидива или прогрессирования опухоли;
3. Беременные и перинатальные больные;
4. Активная пневмония неизлечима;
5. История важной трансплантации органов;
6. История серьезных психических заболеваний и дисфункции головного мозга;
7. Злоупотребление наркотиками или злоупотребление наркотиками в анамнезе;
8. Любое активное аутоиммунное заболевание или пациент с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, гепатит, энтерит, нефрит, гипофизит, васкулит, увеит) или пациенты, которым требуется системная гормональная терапия и/или иммуносупрессивная терапия (например, как астма, требующая бронхолитиков); За исключением следующих случаев: витилиго, алопеция, синдром Грейвса, псориаз или экзема, не нуждающиеся в систематическом лечении в течение последних 2 лет, стабильный иммунный тиреоидит, контролируемый после лечения, диабет I типа, при котором требуется только стабильный инсулин, детская астма полностью полегчало;
9. Иммуносупрессорная или системная гормональная терапия используется для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормональных препаратов) и по-прежнему применяется за 2 недели до включения в исследование. Допускается местное и системное применение преднизолона или других эквивалентных гормональных препаратов, не превышающих 10 мг/сут;
10. Пациенты с активным кровотечением (кровотечение, вызванное опухолью, должно быть оценено исследователем), тенденцией к кровотечению или риском массивного кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов, важных бронхов, очевидным неконтролируемым кровотечением после лечения гемостаза и невылеченным бронхоэктазом) или пациенты, которым необходимо одновременное лечение кумариновыми антикоагулянтами;
11. События тромбоза или эмболии, имевшие место в течение последних 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку);

12. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания или история болезни включают, но не ограничиваются следующим:

    • Застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Нестабильная стенокардия или недавно диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга
    • Аритмии, требующие лечебного вмешательства (могут быть включены пациенты, принимающие блокаторы β-рецепторов или дигоксин)
    • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc) > 450 мс; Если у пациента удлинен интервал QTc, но причина, по оценке исследователя, заключается в том, что кардиостимулятор (и нет другой сердечной аномалии) все еще включен в группу
    • CTCAE ≥ 2 степени клапанный порок сердца
    • Артериальная гипертензия с плохим контролем (систолическое АД>150 мм рт.ст. или диастолическое АД>100 мм рт.ст.;
13. Пациенты с умеренной или выше легочной дисфункцией и неспособными облегчить их, имеют интерстициальное заболевание легких или активный туберкулез легких;
14. Пациенты с активной язвой, перфорацией кишечника, резистентной кишечной непроходимостью и пациентами с перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 28 дней до включения в исследование;
15. Активное воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая тошнота и рвота, неспособность проглотить исследуемый препарат и любое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание и метаболизм препарата;
16. Активные инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека, сифилис и нелеченный активный гепатит (количество копий ДНК HBV превышает 1000 МЕ/мл, а РНК HCV положительна);
17. Серьезное заражение произошло за 4 недели до первого введения;

18. Другие серьезные или неконтролируемые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • Неконтролируемое заболевание grand mal, нестабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены или другие психические расстройства, влияющие на информированное согласие пациента;
    • Дефицит иммунитета (за исключением спленэктомии) или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента токсичности высокого риска;
    • Тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, и они не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
19. Инокулировать живой вакциной или аттенуированной живой вакциной за 30 дней до первого введения;
20. Известная аллергия на активные или неактивные ингредиенты исследуемого препарата или препаратов с аналогичной химической структурой; Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или у которых ожидается беременность во время исследуемого лечения;

21. Другие отклонения от лабораторных показателей:

    • Некорригируемая гипонатриемия (натрий <130 ммоль/л; калий сыворотки <3,5 ммоль/л)
    • Любое прошлое или текущее заболевание, лечение или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на результаты исследования и повлиять на участие пациента в исследовании, или исследователь считает, что пациент не подходит для участия в исследовании;
22. Любая ситуация, которую исследователь считает неподходящей для участия в исследовании, в том числе плохое понимание и низкий уровень сотрудничества.