Étude sur l'efficacité et la toxicité du pamiparib associé au tamoxifène dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire présentant une récidive biochimique pendant le traitement d'entretien PARPi de première intention

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et signature du formulaire de consentement ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Cancer épithélial malin de l'ovaire confirmé histologiquement, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif, y compris cancer séreux de haut grade, cancer séreux de bas grade, cancer de l'endométrioïde et cancer à cellules claires ;
4. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire atteignant NED (aucun signe de maladie) ou CR/PR dans la dernière chimiothérapie contenant du platine après une stadification complète ou une chirurgie de réduction des cellules tumorales (le CA125 doit être réduit à la plage normale) ;
5. A reçu un traitement d'entretien de première ligne d'inhibiteur de PARP dans le passé, et le délai entre le traitement d'entretien de première ligne d'inhibiteur de PARP et la récidive biochimique doit être ≥ 12 mois ;
6. Le type d'inhibiteur de PARP utilisé dans le passé n'est pas limité, et il est permis de changer le type d'inhibiteur de PARP en raison de la non progression de la maladie ;
7. CA-125 a de nouveau augmenté de plus de deux fois la limite supérieure de la valeur normale, mais l'examen d'imagerie n'a montré aucun signe de récidive tumorale ;
8. La durée de vie prévue est supérieure à 3 mois;
9. Le score ECOG du Eastern Tumor Cooperation Group était de 0-1 ;

10. Les principaux organes fonctionnent bien, ce qui se définit comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hémoglobine ≥ 9gdL
    • Créatinine sérique Cr<1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN)
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × Limite supérieure de la plage normale (LSN)
    • Transaminase glutamique oxaloacétique et transaminase glutamique pyruvique ≤ 3XULN
    • Fonction de coagulation : rapport standardisé international (NR) ≤ 1,5 ; Lorsque la prothrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 XULN, l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée ;
11. Si le patient a déjà été testé pour le gène g/tBRCA1/2, le rapport de test correspondant doit être fourni ; Si le test du gène g/tBRCA1/2 n'a pas été effectué dans le passé, il est nécessaire de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (blocs de tissus tumoraux fixés au formol, inclus en paraffine) ou des échantillons de tissus tumoraux frais pour faire au moins 5 coupes de tissus pour BRCAm essai (facultatif)

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception des patients atteints d'un carcinome in situ qui ont été entièrement traités et ne présentent aucun signe de maladie, à l'exception des patients atteints d'un cancer de la thyroïde qui ont terminé un traitement radical et des patients atteints d'autres tumeurs malignes qui ont terminé un traitement radical et ont été dépisté depuis plus de 5 ans à compter du dernier traitement lié à la tumeur) ;
2. L'évaluation par imagerie a montré des signes clairs de récidive ou de progression de la tumeur ;
3. Patientes enceintes et périnatales ;
4. Pneumonie active non guérie ;
5. Antécédents de transplantation d'organes importants ;
6. Antécédents de maladie mentale grave et de dysfonctionnement cérébral ;
7. Abus de drogues ou antécédents d'abus de drogues ;
8. Toute maladie auto-immune active ou patient ayant des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'hépatite, l'entérite, la néphrite, l'hypophysite, la vascularite, l'uvéite) ou les patients qui ont besoin d'une hormonothérapie systémique et/ou d'un traitement immunosuppresseur (comme comme l'asthme nécessitant des bronchodilatateurs) ; A l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, syndrome de Graves, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systématique depuis 2 ans, thyroïdite immunitaire stable contrôlée après traitement, diabète de type I ne nécessitant qu'une insuline stable et asthme infantile ayant été complètement atténué ;
9. L'immunosuppresseur ou l'hormonothérapie systémique est utilisé pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres préparations hormonales équivalentes), et il est toujours utilisé 2 semaines avant l'inscription. L'utilisation locale et systémique de prednisone ou d'autres préparations hormonales équivalentes ne dépassant pas 10 mg/jour est autorisée ;
10. Patients présentant des saignements actifs (les saignements causés par la tumeur doivent être évalués par le chercheur), une tendance au saignement ou un risque de saignement massif (tel qu'une tumeur impliquant de gros vaisseaux, des bronches importantes, un saignement évident incontrôlable après un traitement d'hémostase et une bronchectasie non guérie), ou les patients qui doivent être traités avec des anticoagulants coumariniques en même temps;
11. Des événements de thrombose ou d'embolie sont survenus au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire) ;

12. Les maladies cardiovasculaires graves ou les antécédents médicaux comprennent, sans toutefois s'y limiter, les éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la NYHA dans les 6 mois précédant l'inscription
    • Angor instable ou angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
    • Arythmies nécessitant une intervention thérapeutique (les patients recevant des bêta-bloquants ou de la digoxine peuvent être recrutés)
    • Antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT prolongé ou d'intervalle QT corrigé (QTc)> 450 ms ; Si le patient a un intervalle QTc prolongé, mais que la raison évaluée par l'investigateur est que le stimulateur cardiaque (et qu'il n'y a pas d'autre anomalie cardiaque) est toujours inclus dans le groupe
    • CTCAE ≥ Cardiopathie valvulaire de grade 2
    • Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique>150 mmHg ou pression artérielle diastolique>100 mmHg ;
13. Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire modéré ou supérieur et incapables de les soulager ont une maladie pulmonaire interstitielle ou une tuberculose pulmonaire active ;
14. Patients présentant un ulcère actif, une perforation intestinale, une occlusion intestinale insensible et des patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude ;
15. Maladie intestinale inflammatoire active, nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler le médicament à l'étude et toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme du médicament ;
16. Infections actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, la syphilis et l'hépatite active non traitée (le nombre de copies d'ADN du VHB est supérieur à 1000 UI/ml et l'ARN du VHC est positif) ;
17. Une infection grave est survenue 4 semaines avant la première administration ;

18. Autres maladies graves ou incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Grand mal incontrôlé, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles mentaux qui affectent le consentement éclairé du patient ;
    • Déficit immunitaire (à l'exclusion de la splénectomie) ou d'autres maladies qui, selon le chercheur, peuvent exposer le patient à une toxicité à haut risque ;
    • Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont des troubles mentaux ;
19. Inoculer le vaccin vivant ou le vaccin vivant atténué 30 jours avant la première administration ;
20. Allergie connue aux ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ou de médicaments ayant une structure chimique similaire ; Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui devraient tomber enceintes pendant le traitement à l'étude ;

21. Autres anomalies d'inspection de laboratoire :

    • Hyponatrémie incorrigible (sodium<130 mmol/L; potassium sérique<3,5 mmol/L)
    • Toute maladie passée ou actuelle, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude et affecter la participation du patient à l'étude, ou l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à participer à l'étude ;
22. Toute situation que le chercheur juge inappropriée pour participer à la recherche, y compris une mauvaise compréhension et une faible coopération.