Badanie skuteczności i toksyczności pamiparybu skojarzonego z tamoksyfenem w leczeniu nabłonkowego raka jajnika u pacjentek z nawrotem biochemicznym podczas terapii podtrzymującej pierwszego rzutu PARPi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział i podpisanie formularza zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Potwierdzony histologicznie złośliwy nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, w tym rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny i rak jasnokomórkowy;
4. pacjentki z rakiem jajnika, które osiągnęły NED (brak objawów choroby) lub CR/PR w ostatniej chemioterapii zawierającej platynę po pełnej ocenie stopnia zaawansowania lub operacji redukcji komórek guza (konieczne jest zmniejszenie CA125 do normalnego zakresu);
5. Otrzymał w przeszłości leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu inhibitorem PARP, a czas od leczenia podtrzymującego pierwszego rzutu inhibitorem PARP do nawrotu biochemicznego musi wynosić ≥ 12 miesięcy;
6. Rodzaj inhibitora PARP stosowanego w przeszłości nie jest ograniczony i dopuszcza się zmianę typu inhibitora PARP ze względu na brak progresji choroby;
7. CA-125 ponownie wzrósł ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy, ale badanie obrazowe nie wykazało nawrotu guza;
8. Oczekiwana żywotność to ponad 3 miesiące;
9. Wynik ECOG grupy Eastern Tumor Cooperation Group wynosił 0-1;

10. Główne narządy funkcjonują prawidłowo, co definiuje się jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 l
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10 l
    • Hemoglobina ≥ 9 gdl
    • Stężenie kreatyniny Cr<1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Zarówno transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa, jak i transaminaza glutaminowo-pirogronowa ≤ 3XULN
    • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (NR) ≤ 1,5; Gdy aktywowana częściowa protrombina (APTT) ≤ 1,5XULN dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej;
11. Jeżeli pacjent był w przeszłości badany na obecność genu g/tBRCA1/2, należy przedstawić odpowiednie sprawozdanie z badania; Jeśli test genu g/tBRCA1/2 nie był wykonywany w przeszłości, konieczne jest dostarczenie archiwalnych próbek tkanki guza (utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki tkanki guza) lub świeże próbki tkanki guza do wykonania co najmniej 5 skrawków w kierunku BRCAm test (opcjonalnie)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem pacjentów z rakiem in situ, którzy zostali w pełni wyleczeni i nie mają objawów choroby, z wyjątkiem pacjentów z rakiem tarczycy, którzy ukończyli leczenie radykalne, oraz pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, którzy ukończyli radykalne leczenie i zostali badane przez ponad 5 lat od ostatniego leczenia związanego z nowotworem);
2. Ocena obrazowania wykazała wyraźne dowody nawrotu lub progresji guza;
3. pacjentki w ciąży i okołoporodowe;
4. Aktywne zapalenie płuc nie wyleczone;
5. Historia ważnych przeszczepów narządów;
6. Historia poważnych chorób psychicznych i dysfunkcji mózgu;
7. Nadużywanie narkotyków lub historia nadużywania narkotyków;
8. Każda czynna choroba autoimmunologiczna lub pacjent z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie jelit, zapalenie nerek, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie błony naczyniowej oka) lub pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii hormonalnej i (lub) leczenia immunosupresyjnego (np. jak astma wymagająca leków rozszerzających oskrzela); Z wyjątkiem: bielactwa, łysienia, zespołu Gravesa-Basedowa, łuszczycy lub egzemy, które nie wymagały systematycznego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, stabilnego immunologicznego zapalenia tarczycy, które zostało opanowane po leczeniu, cukrzycy typu I wymagającej jedynie stabilnej insuliny oraz astmy dziecięcej, która został całkowicie złagodzony;
9. Immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna jest stosowana w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych preparatów hormonalnych) i jest nadal stosowana 2 tygodnie przed włączeniem. Dozwolone jest miejscowe i ogólnoustrojowe stosowanie prednizonu lub innych równoważnych preparatów hormonalnych w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę;
10. Pacjenci z aktywnym krwawieniem (krwawienie spowodowane guzem musi zostać ocenione przez badacza), skłonnością do krwawień lub ryzykiem masywnych krwawień (takich jak guz obejmujący duże naczynia, ważne oskrzela, oczywiste niekontrolowane krwawienie po leczeniu hemostatycznym i nieleczony rozstrzeń oskrzeli) lub pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny;
11. zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny);

12. Poważna choroba układu krążenia lub historia medyczna obejmuje między innymi:

    • zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 i 4 wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Niestabilna dławica piersiowa lub nowo rozpoznana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Arytmie wymagające interwencji leczniczej (Pacjenci otrzymujący β-adrenolityki lub digoksynę mogą być włączeni)
    • Występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT lub skorygowanego odstępu QT (QTc) > 450 ms; Jeśli u pacjenta występuje wydłużony odstęp QTc, ale w ocenie badacza powodem jest to, że rozrusznik serca (i nie ma innych nieprawidłowości w pracy serca) nadal zalicza się do grupy
    • Wada zastawkowa serca stopnia 2. wg CTCAE
    • Nadciśnienie ze słabą kontrolą (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg;
13. Pacjenci z umiarkowaną lub większą dysfunkcją płuc i niezdolni do ich złagodzenia mają śródmiąższową chorobę płuc lub aktywną gruźlicę płuc;
14. Pacjenci z czynnym wrzodem, perforacją jelit, niereagującą niedrożnością jelit oraz pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
15. Aktywna choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności i wymioty, niezdolność do połknięcia badanego leku oraz wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leku;
16. Aktywne infekcje, takie jak ludzki wirus upośledzenia odporności, kiła i nieleczone aktywne zapalenie wątroby (liczba kopii DNA HBV jest większa niż 1000 IU/ml, a HCV RNA jest dodatni);
17. Ciężka infekcja wystąpiła 4 tygodnie przed pierwszym podaniem;

18. Inne poważne lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi:

    • Niekontrolowany grand mal, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne, które wpływają na świadomą zgodę pacjenta;
    • Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii) lub inne choroby, które zdaniem badacza mogą narazić pacjenta na toksyczność wysokiego ryzyka;
    • Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
19. Zaszczepić żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę 30 dni przed pierwszym podaniem;
20. Znana alergia na aktywne lub nieaktywne składniki badanego leku lub leki o podobnej budowie chemicznej; pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, lub które mogą zajść w ciążę podczas leczenia badanego;

21. Inne nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym:

    • Niemożliwa do skorygowania hiponatremia (sód <130 mmol/l; potas w surowicy <3,5 mmol/l)
    • Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania i wpływać na udział pacjenta w badaniu lub badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu;
22. Każda sytuacja, która zdaniem badacza nie jest odpowiednia do udziału w badaniu, w tym słabe zrozumienie i niska współpraca.