Estudo sobre a eficácia e toxicidade do pamiparibe combinado com tamoxifeno no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário com recorrência bioquímica durante terapia de manutenção de primeira linha com PARPi

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária e assinatura do termo de consentimento;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Câncer de ovário epitelial maligno confirmado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário, incluindo câncer seroso de alto grau, câncer seroso de baixo grau, câncer de endometrioide e câncer de células claras;
4. Pacientes com câncer de ovário atingindo NED (sem evidência de doença) ou CR/PR na última quimioterapia contendo platina após estadiamento completo ou cirurgia de redução de células tumorais (CA125 é necessário para ser reduzido ao intervalo normal);
5. Recebeu tratamento de manutenção de primeira linha com inibidor de PARP no passado, e o tempo desde o tratamento de manutenção de primeira linha com inibidor de PARP até a recorrência bioquímica deve ser ≥ 12 meses;
6. O tipo de inibidor de PARP usado no passado não é limitado, sendo permitido alterar o tipo de inibidor de PARP devido à não progressão da doença;
7. CA-125 voltou a aumentar mais que o dobro do limite superior da normalidade, mas o exame de imagem não evidenciou recidiva tumoral;
8. O tempo de vida esperado é superior a 3 meses;
9. A pontuação ECOG do Eastern Tumor Cooperation Group foi de 0-1;

10. Os principais órgãos funcionam bem, o que é definido como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobina ≥ 9gdL
    • Creatinina sérica Cr<1,5 × Limite superior do valor normal (ULN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × Limite superior da faixa normal (LSN)
    • Tanto a transaminase glutâmica oxaloacética quanto a transaminase glutâmica pirúvica ≤ 3XULN
    • Função de coagulação: razão padronizada internacional (NR) ≤ 1,5; Quando a protrombina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5XULN, é permitido o uso profilático de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular;
11. Se o paciente já foi testado para o gene g/tBRCA1/2 no passado, o relatório do teste correspondente deve ser fornecido; Se o teste do gene g/tBRCA1/2 não foi realizado no passado, é necessário fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (fixadas em formalina, blocos de tecido tumoral embebido em parafina) ou amostras frescas de tecido tumoral para fazer pelo menos 5 seções de tecido para BRCAm teste (opcional)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos (exceto pacientes com carcinoma in situ que foram totalmente tratados e sem evidência de doença, exceto pacientes com câncer de tireoide que completaram o tratamento radical e pacientes com outros tumores malignos que completaram o tratamento radical e foram rastreado por mais de 5 anos desde o último tratamento relacionado ao tumor);
2. A avaliação por imagem mostrou evidências claras de recorrência ou progressão do tumor;
3. Gravidez e pacientes perinatais;
4. Pneumonia ativa não curada;
5. Histórico de transplante de órgão importante;
6. História de doença mental grave e disfunção cerebral;
7. Abuso de drogas ou história de abuso de drogas;
8. Qualquer doença autoimune ativa ou paciente com história de doença autoimune (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, hepatite, enterite, nefrite, hipofisite, vasculite, uveíte) ou pacientes que necessitam de terapia hormonal sistêmica e/ou terapia imunossupressora (como como asma que requer broncodilatadores); Exceto pelos seguintes: vitiligo, alopecia, síndrome de Graves, psoríase ou eczema que não necessitem de tratamento sistemático nos últimos 2 anos, tireoidite imune estável controlada após o tratamento, diabetes tipo I que necessite apenas de insulina estável e asma infantil foi completamente aliviado;
9. O imunossupressor ou terapia hormonal sistêmica está sendo usado para atingir o objetivo de imunossupressão (dose>10mg/dia de prednisona ou outras preparações hormonais equivalentes) e ainda é usado 2 semanas antes da inscrição. O uso local e sistêmico de prednisona ou outras preparações hormonais equivalentes não excedendo 10mg/dia é permitido;
10. Pacientes com sangramento ativo (sangramento causado por tumor precisa ser avaliado pelo pesquisador), tendência a sangramento ou risco de sangramento maciço (como tumor envolvendo grandes vasos, brônquios importantes, sangramento evidente fora de controle após tratamento de hemostasia e bronquiectasias não curadas) ou pacientes que precisam ser tratados com anticoagulantes cumarínicos ao mesmo tempo;
11. Eventos de trombose ou embolia ocorridos nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório);

12. Doença cardiovascular grave ou histórico médico inclui, mas não está limitado ao seguinte:

    • Insuficiência cardíaca congestiva de grau 3 e 4 da NYHA dentro de 6 meses antes da inscrição
    • Angina instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem
    • Arritmias que requerem intervenção de tratamento (pacientes com administração de bloqueadores de receptores β ou digoxina podem ser inscritos)
    • História familiar de síndrome do intervalo QT prolongado ou intervalo QT corrigido (QTc) >450ms; Se o paciente tiver um intervalo QTc prolongado, mas o motivo avaliado pelo investigador é que o marcapasso (e não há outra anormalidade cardíaca) ainda está incluído no grupo
    • CTCAE ≥ Doença valvular de grau 2
    • Hipertensão com mau controle (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg;
13. Pacientes com disfunção pulmonar moderada ou superior e incapazes de aliviá-los têm doença pulmonar intersticial ou tuberculose pulmonar ativa;
14. Pacientes com úlcera ativa, perfuração intestinal, obstrução intestinal não responsiva e pacientes com história de perfuração gastrointestinal nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo;
15. Doença intestinal inflamatória ativa, náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir o medicamento do estudo e qualquer doença gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo do medicamento;
16. Infecções ativas, como vírus da imunodeficiência humana, sífilis e hepatite ativa não tratada (o número de cópias do DNA do HBV é superior a 1.000 UI/ml e o RNA do HCV é positivo);
17. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira administração;

18. Outras doenças graves ou incontroláveis, incluindo, entre outras:

    • Grande mal descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros transtornos mentais que afetam o consentimento informado do paciente;
    • Deficiência imunológica (excluindo esplenectomia) ou outras doenças que o pesquisador acredita que possam expor o paciente a alto risco de toxicidade;
    • Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais;
19. Inocular vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira administração;
20. Alergia conhecida a ingredientes ativos ou inativos do medicamento em estudo ou medicamentos com estrutura química semelhante; Pacientes grávidas ou amamentando, ou com expectativa de engravidar durante o tratamento do estudo;

21. Outras anormalidades de inspeção laboratorial:

    • Hiponatremia incorrigível (sódio <130 mmol/L; potássio sérico <3,5 mmol/L)
    • Qualquer doença passada ou atual, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo e afetar a participação do paciente no estudo, ou o investigador acreditar que o paciente não é adequado para participar do estudo;
22. Qualquer situação que o pesquisador julgue inadequada para participar da pesquisa, incluindo má compreensão e baixa cooperação.