Studie om effekten og toksisiteten til Pamiparib kombinert med Tamoxifen ved behandling av epitelial ovariekreftpasienter med biokjemisk tilbakefall under førstelinjes PARPi vedlikeholdsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse og signering av samtykkeskjemaet;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Histologisk bekreftet ondartet epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft, inkludert høygradig serøs kreft, lavgradig serøs kreft, endometrioid kreft og klarcellet kreft;
4. Pasienter med eggstokkreft som når NED (ingen tegn på sykdom) eller CR/PR i den siste platinaholdige kjemoterapien etter full staging eller tumorcellereduksjonskirurgi (CA125 må reduseres til normalområdet);
5. Har mottatt førstelinjevedlikeholdsbehandling av PARP-hemmer tidligere, og tiden fra førstelinjevedlikeholdsbehandling av PARP-hemmer til biokjemisk residiv er nødvendig å være ≥ 12 måneder;
6. Typen PARP-hemmer som ble brukt tidligere er ikke begrenset, og det er tillatt å endre typen PARP-hemmer på grunn av ikke-sykdomsprogresjon;
7. CA-125 økte mer enn det dobbelte av øvre grense for normalverdi igjen, men bildeundersøkelse viste ingen tegn på tilbakefall av tumor;
8. Forventet levetid er mer enn 3 måneder;
9. ECOG-poengsummen til Eastern Tumor Cooperation Group var 0-1;

10. Hovedorganene fungerer godt, som er definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobin ≥ 9 gdL
    • Serumkreatinin Cr<1,5 × øvre normalverdi (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Både glutamin-oksaloeddiksyretransaminase og glutamin-pyrodruesyretransaminase ≤ 3XULN
    • Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt standardisert forhold (NR) ≤ 1,5; Når aktivert partielt protrombin (APTT) ≤ 1,5XULN, er profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin tillatt;
11. Hvis pasienten har blitt testet for g/tBRCA1/2-genet tidligere, skal den tilsvarende testrapporten leveres; Hvis g/tBRCA1/2-gentesten ikke har blitt utført tidligere, er det nødvendig å gi arkiverte tumorvevsprøver (formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsblokker) eller ferske tumorvevsprøver for å lage minst 5 vevssnitt for BRCAm test (valgfritt)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster (bortsett fra pasienter med karsinom in situ som har blitt fullstendig behandlet og ikke har sykdomsbevis, bortsett fra pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen som har fullført radikal behandling, og pasienter med andre ondartede svulster som har fullført radikal behandling og har blitt screenet i mer enn 5 år fra siste tumorrelaterte behandling);
2. Bildeevaluering viste klare tegn på tilbakefall eller progresjon av tumor;
3. Graviditet og perinatale pasienter;
4. Aktiv lungebetennelse ikke kurert;
5. Historie om viktig organtransplantasjon;
6. Historie med alvorlig psykisk sykdom og hjernedysfunksjon;
7. Narkotikamisbruk eller narkotikamisbrukshistorie;
8. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller pasient med en historie med autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, hepatitt, enteritt, nefritt, hypofysitt, vaskulitt, uveitt) eller pasienter som trenger systemisk hormonbehandling og/eller immunsuppresjonsterapi (som f.eks. som astma som krever bronkodilatatorer); Bortsett fra følgende: vitiligo, alopecia, Graves syndrom, psoriasis eller eksem som ikke har trengt systematisk behandling de siste 2 årene, stabil immuntyreoiditt som har blitt kontrollert etter behandling, diabetes type I som kun trenger stabilt insulin, og astma hos barn har blitt fullstendig lindret;
9. Den immunsuppressive eller systemiske hormonbehandlingen brukes for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose >10mg/dag prednison eller andre tilsvarende hormonpreparater), og den brukes fortsatt 2 uker før påmelding. Lokal og systemisk bruk av prednison eller andre tilsvarende hormonpreparater som ikke overstiger 10 mg/dag er tillatt;
10. Pasienter med aktiv blødning (blødning forårsaket av svulst må vurderes av forskeren), blødningstendens eller risiko for massiv blødning (som svulst som involverer store kar, viktige bronkier, åpenbar blødning ukontrollert etter hemostasebehandling og uhelbredt bronkiektasi), eller pasienter som trenger å bli behandlet med kumarinantikoagulanter samtidig;
11. Trombose eller embolihendelser har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep);

12. Alvorlig kardiovaskulær sykdom eller medisinsk historie inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    • NYHA grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding
    • Ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
    • Arytmier som krever behandlingsintervensjon (pasienter med administrering av β-reseptorblokkere eller digoksin kan registreres)
    • Familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom eller korrigert QT-intervall (QTc)>450ms; Hvis pasienten har et utvidet QTc-intervall, men årsaken vurdert av utrederen er at pacemakeren (og det ikke er noen annen hjerteabnormitet) fortsatt er inkludert i gruppen
    • CTCAE ≥ Grad 2 hjerteklaffsykdom
    • Hypertensjon med dårlig kontroll (systolisk blodtrykk>150 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg;
13. Pasienter med moderat eller høyere lungedysfunksjon og som ikke er i stand til å lindre dem, har interstitiell lungesykdom eller aktiv lungetuberkulose;
14. Pasienter med aktivt sår, intestinal perforasjon, ikke-reagerende tarmobstruksjon og pasienter med en historie med gastrointestinal perforasjon innen 28 dager før inkludering i studien;
15. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedikamentet, og enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon og metabolisme;
16. Aktive infeksjoner som humant immunsviktvirus, syfilis og ubehandlet aktiv hepatitt (HBV DNA-kopinummer er større enn 1000 IE/ml, og HCV RNA er positivt);
17. Alvorlig infeksjon oppstod 4 uker før første administrasjon;

18. Andre alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert grand mal, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som påvirker pasientens informerte samtykke;
    • Immundefekt (unntatt splenektomi), eller andre sykdommer som forskeren tror kan utsette pasienten for høyrisikotoksisitet;
    • De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
19. Inokuler levende vaksine eller svekket levende vaksine 30 dager før første administrasjon;
20. Kjent allergi mot aktive eller inaktive ingredienser i studiemedisinen eller legemidler med lignende kjemisk struktur; Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventes å bli gravide under studiebehandlingen;

21. Andre unormale laboratorieinspeksjoner:

    • Ukorrigerbar hyponatremi (natrium<130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L)
    • Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien og påvirke pasientens deltakelse i studien, eller etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i studien;
22. Enhver situasjon som forskeren mener ikke egner seg for å delta i forskningen, inkludert dårlig forståelse og lavt samarbeid.