Tutkimus pamiparibin tehosta ja toksisuudesta yhdessä tamoksifeenin kanssa hoidettaessa epiteelin munasarjasyöpäpotilaita, joilla on biokemiallinen uusiutuminen ensilinjan PARPi-ylläpitohoidon aikana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja suostumuslomakkeen allekirjoittaminen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, mukaan lukien korkea-asteinen seroosisyöpä, matala-asteinen seroosisyöpä, endometrioidisyöpä ja kirkassolusyöpä;
4. Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, joka saavuttaa NED:n (ei merkkejä sairaudesta) tai CR/PR:n viimeisen platinaa sisältävän kemoterapian aikana täyden vaiheen tai kasvainsolujen pienennysleikkauksen jälkeen (CA125 on alennettava normaalille alueelle);
5. on saanut aiemmin ensilinjan PARP-estäjän ylläpitohoitoa, ja PARP-estäjän ensilinjan ylläpitohoidosta biokemialliseen uusiutumiseen kuluvan ajan on oltava ≥ 12 kuukautta;
6. Aiemmin käytetyn PARP-inhibiittorin tyyppiä ei ole rajoitettu, ja PARP-inhibiittorin tyyppiä saa muuttaa sairauden etenemisen ulkopuolelta;
7. CA-125 nousi jälleen yli kaksi kertaa normaaliarvon ylärajaan verrattuna, mutta kuvantamistutkimus ei osoittanut merkkejä kasvaimen uusiutumisesta;
8. Odotettu käyttöikä on yli 3 kuukautta;
9. Itäisen tuumoriyhteistyöryhmän ECOG-pisteet olivat 0-1;

10. Pääelimet toimivat hyvin, mikä määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10L
    • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 10L
    • Hemoglobiini ≥ 9gdl
    • Seerumin kreatiniini Cr<1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalialueen yläraja (ULN)
    • Sekä glutamiinioksaloetikkatransaminaasi että glutamiinipyruviinitransaminaasi ≤ 3XULN
    • Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (NR) ≤ 1,5; Kun aktivoitu osittainen protrombiini (APTT) ≤ 1,5 XULN, pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua;
11. Jos potilaalta on aiemmin testattu g/tBRCA1/2-geeni, on toimitettava vastaava testiraportti; Jos g/tBRCA1/2-geenitestiä ei ole tehty aiemmin, on toimitettava arkistoidut kasvainkudosnäytteet (formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut kasvainkudoskappaleet) tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä vähintään 5 kudosleikkeen BRCAm:n tekemiseksi. testi (valinnainen)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi potilaat, joilla on karsinooma in situ ja jotka on hoidettu täysin ja joilla ei ole taudin merkkejä, paitsi potilaat, joilla on kilpirauhassyöpä ja jotka ovat saaneet radikaalin hoidon, ja potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet radikaalin hoidon ja ovat saaneet seulottu yli 5 vuoden ajan viimeisestä kasvaimeen liittyvästä hoidosta);
2. Kuvantamisen arviointi osoitti selkeää näyttöä kasvaimen uusiutumisesta tai etenemisestä;
3. Raskaus- ja perinataalipotilaat;
4. Aktiivinen keuhkokuume ei parantunut;
5. Tärkeiden elinsiirtojen historia;
6. Aiempi vakava mielisairaus ja aivojen toimintahäiriö;
7. Huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttöhistoria;
8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai potilas, jolla on ollut autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, hepatiitti, enteriitti, nefriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, uveiitti) tai potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hormonihoitoa ja/tai immunosuppressiohoitoa (kuten astmana, joka vaatii keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä); Lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Gravesin oireyhtymä, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, vakaa immuuni kilpirauhastulehdus, joka on saatu hallintaan hoidon jälkeen, tyypin I diabetes, joka tarvitsee vain stabiilia insuliinia, ja lapsuuden astma lieventynyt täysin;
9. Immunosuppressiivisella tai systeemisellä hormonihoidolla saavutetaan immunosuppression tarkoitus (annos >10mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormonivalmisteita), ja sitä käytetään edelleen 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Prednisonin tai muiden vastaavien hormonivalmisteiden paikallinen ja systeeminen käyttö enintään 10 mg/vrk on sallittu;
10. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto (tutkijan on arvioitava kasvaimen aiheuttama verenvuoto), verenvuototaipumus tai massiivisen verenvuodon riski (kuten kasvain, johon liittyy suuria suonia, tärkeitä keuhkoputkia, selvä verenvuoto, jota ei voida hallita hemostaasihoidon jälkeen, ja parantumaton keuhkoputkentulehdus) tai potilaat, joita on hoidettava samanaikaisesti kumariiniantikoagulantteilla;
11. Tromboosi- tai emboliatapahtumia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus);

12. Vakava sydän- ja verisuonitauti tai sairaushistoria sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • NYHA:n asteen 3 ja 4 sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    • Epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitotoimenpiteitä (potilaat, jotka saavat β-reseptorin salpaajia tai digoksiinia, voidaan ottaa mukaan)
    • Suvussa esiintynyt pidentynyt QT-aikaoireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms; Jos potilaalla on pidentynyt QTc-aika, mutta tutkijan arvioimana syynä on, että sydämentahdistin (eikä muita sydämen poikkeavuuksia ole) kuuluu edelleen ryhmään
    • CTCAE ≥ asteen 2 sydänläppäsairaus
    • Hypertensio huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg;
13. Potilailla, joilla on kohtalainen tai suurempi keuhkojen toimintahäiriö ja jotka eivät pysty parantamaan niitä, on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen haavauma, suolen perforaatio, reagoimaton suolitukos ja potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä;
15. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä ja mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa;
16. Aktiiviset infektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, kuppa ja hoitamaton aktiivinen hepatiitti (HBV DNA:n kopioluku on suurempi kuin 1000 IU/ml ja HCV-RNA on positiivinen);
17. Vakava infektio ilmeni 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa;

18. Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Hallitsematon grand mal, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai muut mielenterveyden häiriöt, jotka vaikuttavat potilaan tietoiseen suostumukseen;
    • Immuunivajaus (pois lukien pernan poisto) tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat altistaa potilaan korkean riskin myrkyllisyydelle;
    • Ne, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia;
19. Rokota elävä rokote tai heikennetty elävä rokote 30 päivää ennen ensimmäistä antoa;
20. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne; Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan tulevan raskaaksi tutkimushoidon aikana;

21. Muut laboratoriotarkastusten poikkeavuudet:

    • Korjaamaton hyponatremia (natrium < 130 mmol/l; seerumin kalium < 3,5 mmol/l)
    • Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia ja vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen, tai tutkija uskoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen;
22. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä ei ole sopiva tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien huono ymmärrys ja alhainen yhteistyö.