原発性抗リン脂質症候群におけるダラツムマブ (DARE-APS)

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳までの成人。

2. Visit 0 の少なくとも 14 日前に以下のワクチン接種を完了している。

   1. 現在の疾病管理予防センター (CDC) の予防接種に関する諮問委員会 (ACIP) の勧告に従った COVID-19 ワクチン接種シリーズ、および
   2. 帯状疱疹ワクチンシリーズを少なくとも1回接種し、
   3. 利用可能な場合、現在の季節性インフルエンザワクチン。
3. 更新された 2006 年札幌分類基準による APS の病歴。過去 5 年間に以下の少なくとも 1 つを含む: a.一過性脳虚血発作を除く動脈血栓症、または b. 表在性血栓性静脈炎を除く静脈血栓症、またはc。 更新された 2006 年札幌 APS 分類基準に基づく妊娠罹患率、または d. 以下の少なくとも１つを有する微小血管ＡＰＳ： ｉ． aPL関連腎症の腎生検記録、またはii。 びまん性肺胞出血（DAH）の肺生検または気管支肺胞洗浄記録、または iii. リベ様血管障害の皮膚生検記録。
4. -過去5年間および登録前少なくとも12週間以内のトリプルポジティブaPLの病歴。以下のすべてを含む： a. ａＣＬ ＩｇＧレベル＞正常上限（ＵＬＮ）、およびｂ． aβ2GPI IgG レベル > ULN、および c. LAテスト陽性。

5. 以下のすべてを含む、スクリーニング時のトリプルポジティブaPLの確認：

   1. aCL IgGレベル≧40 GPL、および
   2. aβ2GPI IgG レベル ≥ 40 SGU、および
   3. LAテスト陽性。
6. -ワルファリンまたは低分子量ヘパリン（LMWH）による抗凝固療法を受ける意思があり、できる 動脈または静脈血栓症の病歴がある場合。
7. -該当する場合、第Xa因子阻害剤および直接トロンビン阻害剤を含む直接経口抗凝固薬を中止する意思があり、それができる。

除外基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない
2. -研究プロトコルを遵守できない、または遵守したくない

3. 以下を含むがこれらに限定されない、抗リン脂質症候群（APS）以外の全身性自己免疫疾患：

   を。 EULAR/ACR 基準を満たす全身性エリテマトーデス (SLE) 米国リウマチ学会 (ACR) 分類基準

   b. ACR/EULAR分類基準を満たす関節リウマチ

   c. -ACR分類基準を満たす小、中、または大血管の血管炎

4. 過去 90 日以内の壊滅的な APS 分類
5. -過去30日以内の急性動脈または静脈血栓症

6. 次の薬の使用：

   1. -ダラツムマブまたはイサツキシマブを含む、CD38を標的とするモノクローナル抗体による以前の治療
   2. -過去14日以内のヤンセンCOVID-19ワクチンの投与
   3. 過去 30 日以内に次のことを行ってください。

   私。コルチコステロイド > 10 mg/日 プレドニゾンまたは同等物 ii. 直接経口抗凝固薬（DOAC） iii． 弱毒生ワクチン ｉｖ． 静脈内免疫グロブリン（IVIG） d． 過去90日以内のアザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、レフルオノミド、またはカルシニューリン阻害剤 e.過去90日以内のシクロホスファミド f． ベリムマブを含む免疫調節性または免疫抑制性の生物製剤で、過去 90 日以内または 5 半減期のいずれか大きい方 g. FDA 緊急使用許可 (EUA) による COVID-19 の予防および治療のためのワクチンおよび医薬品を除き、過去 90 日または 5 半減期のいずれか長い方以内の治験薬 h. リツキシマブと以下のいずれかを含む生物学的B細胞除去剤： i．過去 180 日以内の治療、または ii. CD19+ 絶対数 < 通常​​の下限 (LLN)

8. 過去 90 日以内の血漿交換 9. 過去 90 日以内の血液透析 10. 過去60日以内の主要な外科的処置 11. ホウ素、マリトール、ソルビトール、コルチコステロイド、ダラツムマブを含むモノクローナル抗体、ヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性 12. アシクロビル、バラシクロビル、およびファムシクロビルに対するアレルギーまたは不耐性 13. 以下を含む活動性または慢性感染症：

を。アクティブな細菌、ウイルス、真菌、または日和見感染症

b.抑制的な抗生物質治療を必要とする慢性感染症

c. -過去30日以内の抗生物質の静脈内投与または感染による入院

d. -現在または以前の結核菌感染の証拠

e.ヒト免疫不全ウイルス (HIV)

f. B型肝炎ウイルス（HBV）による現在または以前の感染

g. -C型肝炎ウイルス（HCV）による現在または以前の感染、ただし適切に治療されたHCVを除き、持続的なウイルス学的反応> = 12週間

h. -過去14日以内にSARS-CoV-2核酸増幅検査（NAAT）が陽性

私。再発性帯状疱疹、眼帯状疱疹、播種性帯状疱疹、または播種性単純ヘルペスの病歴

14. 以下の実験室異常：

1. 絶対好中球数 < 1500/mm^3
2. 血小板 < 100,000/mm^3
3. ヘモグロビン (Hgb) < 10 g/dL
4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼ > 正常上限の2倍（ULN）
5. -総ビリルビン> 2x ULN、先天性ビリルビン血症の場合を除き、直接ビリルビン> 2x ULN

6. eGFR < 45ml/分/1.73m^2

   15.原発性免疫不全の病歴

   16.固形臓器または造血幹細胞の移植歴

   17. コルチコステロイド療法を必要とする併存疾患。これには、Visit 0 の前の 12 か月以内に 3 コース以上の全身性コルチコステロイドを必要とするものも含まれます。

   18. 以下の条件のいずれかで、過去 90 日以内に予測された 1 秒間の強制探索量 (FEV1) が 70% 未満:

を。喘息

b.慢性閉塞性肺疾患（COPD）

c.ダー

19. 肺高血圧症

20.ヘモグロビンA1c（HbA1c）> = 8.0％と定義される、コントロール不良の糖尿病

21.適切に治療または切除された非転移性扁平上皮癌、基底細胞皮膚癌、または上皮内子宮頸癌を除く、付随する悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴

22.以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心疾患：

1. -過去6か月以内の心筋梗塞、または
2. 心機能に関連する、または心機能に影響を与える、不安定または制御されていない疾患または状態。

私。不安定狭心症、または

ii.うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラス II-IV、または

iii. コントロールされていない不整脈

23.現在診断されている精神疾患、または現在診断されているか自己報告されている薬物またはアルコール乱用であり、研究者の意見では、研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる

24.重度、進行性、または制御不能な腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、または神経疾患

25.過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究を遵守する能力を妨げる可能性があります要件、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります

26.末梢静脈アクセスの欠如

27.妊娠中、または48週間の研究期間中に妊娠を計画している

28. 母乳育児

29.生殖能力があり、妊娠につながる可能性のある性行為に従事している場合、医学的に許容される非血栓性避妊薬を使用したくない