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Daratumumab beim primären Antiphospholipid-Syndrom (DARE-APS)

8. März 2024 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Targeting von CD38 mit Daratumumab beim primären Antiphospholipid-Syndrom: Eine Phase-1b-Dosiseskalations-Sicherheitsstudie (ITN093AI)

Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob das Studienmedikament Daratumumab für die Behandlung von Personen mit Anti-Phospholipid-Syndrom (APS) sicher ist.

Drei Daratumumab-Dosierungskohorten sind mit bis zu sechs Teilnehmern in jeder Dosierungskohorte geplant, mit der Möglichkeit, weitere 4 Probanden in die Kohorte mit der höchsten sicheren Dosis (HSD) aufzunehmen, für insgesamt bis zu 22 Teilnehmer. Die Dosierungskohorten sind: 4 mg/kg, 8 mg/kg und 16 mg/kg. Jede Kohorte erhält eine intravenöse (IV) Verabreichung von Daratumumab gemäß dem folgenden Zeitplan für insgesamt 8 Dosen.

Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Sicherheit von Daratumumab bei APS, definiert als dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs), die während der Dosiseskalationsphase auftreten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine offene Phase-1b-Studie mit Daratumumab bei Teilnehmern mit APS.

Das Studiendesign ist eine Modifikation des 3 + 3-Dosiseskalationsschemas. Drei Kohorten mit Daratumumab-Dosis sind geplant: 4 mg/kg, 8 mg/kg und 16 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachsorgeuntersuchungen nach der Behandlung finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt.

Dosiseskalationsphase Die Dosiseskalation erfolgt gemäß Sicherheitskriterien (dosisbegrenzende Toxizität, DLT) und Wirksamkeitskriterien (Antiphospholipid-Antikörper-Negativität). Ein unabhängiger Sicherheitsausschuss wird die Daten überprüfen und die Eskalation zur nächsten Dosis genehmigen.

Die höchste sichere Dosis (HSD) ist die höchste verabreichte Dosis, bei der bei ≤ 1/6 der Teilnehmer in oder vor Woche 9 eine DLT auftritt.

Expansionsphase Vier zusätzliche Teilnehmer werden eingeschrieben und wöchentlich für 8 Dosen am HSD behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Noch keine Rekrutierung
        • Johns Hopkins University
        • Hauptermittler:
          • Shruti Chaturvedi
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Hauptermittler:
          • Jason Knight
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Rochester
        • Hauptermittler:
          • Ali Duarte-Garcia
        • Kontakt:
    • New York
      • Great Neck, New York, Vereinigte Staaten, 11021
        • Rekrutierung
        • Northwell Health
        • Hauptermittler:
          • Nina Kello
        • Kontakt:
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Hospital for Special Surgery
        • Hauptermittler:
          • Doruk Erkan
        • Kontakt:
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Weill Cornell
        • Hauptermittler:
          • Maria De Sancho
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thomas Ortel, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.

  2. Der Abschluss der folgenden Impfungen mindestens 14 Tage vor Besuch 0:

    1. COVID-19-Impfserie gemäß den aktuellen Empfehlungen des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) und
    2. Mindestens eine Dosis der Herpes-Zoster-Impfserie und
    3. Aktueller saisonaler Influenza-Impfstoff, falls verfügbar.
  3. Vorgeschichte von APS gemäß den aktualisierten Sapporo-Klassifizierungskriterien von 2006, darunter mindestens eines der folgenden innerhalb der letzten 5 Jahre: a. Arterielle Thrombose, außer transitorische ischämische Attacke, oder b. Venenthrombose, ausgenommen oberflächliche Thrombophlebitis, oder c. Schwangerschaftsmorbidität, basierend auf den aktualisierten Sapporo APS-Klassifizierungskriterien von 2006, oder d. Mikrovaskuläres APS mit mindestens einer der folgenden Eigenschaften: i. Nierenbiopsiedokumentation einer aPL-assoziierten Nephropathie oder ii. Lungenbiopsie oder bronchoalveoläre Lavage Dokumentation einer diffusen alveolären Blutung (DAH) oder iii. Hautbiopsiedokumentation einer Livedovaskulopathie.
  4. Vorgeschichte von dreifach positiver aPL innerhalb der letzten 5 Jahre und mindestens 12 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich aller folgenden: a. aCL-IgG-Spiegel > Obergrenze des Normalwerts (ULN) und b. aβ2GPI-IgG-Spiegel > ULN und c. Positiver LA-Test.

  5. Bestätigung einer dreifach positiven aPL beim Screening, einschließlich aller folgenden:

    1. aCL IgG-Spiegel ≥ 40 GPL und
    2. aβ2GPI-IgG-Spiegel ≥ 40 SGU und
    3. Positiver LA-Test.
  6. Bereit und in der Lage, sich einer Antikoagulation mit Warfarin oder niedermolekularem Heparin (LMWH) zu unterziehen, wenn in der Vorgeschichte arterielle oder venöse Thrombosen aufgetreten sind.
  7. Bereit und in der Lage, direkte orale Antikoagulanzien, einschließlich Faktor-Xa-Inhibitoren und direkte Thrombininhibitoren, falls zutreffend, abzusetzen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  2. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Studienprotokoll einzuhalten

  3. Andere systemische Autoimmunerkrankungen als das Anti-Phospholipid-Syndrom (APS), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    a. Systemischer Lupus erythematodes (SLE), der die EULAR/ACR-Kriterien der Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR) erfüllt

    b. Rheumatoide Arthritis, die die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien erfüllt

    c. Vaskulitis kleiner, mittlerer oder großer Gefäße, die die ACR-Klassifikationskriterien erfüllt

  4. Katastrophale APS-Klassifizierung innerhalb der letzten 90 Tage
  5. Akute arterielle oder venöse Thrombose innerhalb der letzten 30 Tage

  6. Verwendung der folgenden Medikamente:

    1. Jede vorherige Behandlung mit monoklonalen CD38-Antikörpern, einschließlich Daratumumab oder Isatuximab
    2. Verabreichung des Janssen-COVID-19-Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage
    3. Folgendes innerhalb der letzten 30 Tage:

    ich. Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ii. Direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) iii. Attenuierte Lebendimpfstoffe iv. Intravenöses Immunglobulin (IVIG) d. Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Mycophenolat-Natrium, Lefluonomid oder Calcineurin-Inhibitoren innerhalb der letzten 90 Tage e. Cyclophosphamid innerhalb der letzten 90 Tage f. Immunmodulatorische oder immunsuppressive biologische Wirkstoffe, einschließlich Belimumab, innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist g. Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, mit Ausnahme von Impfstoffen und Medikamenten zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19 gemäß FDA Emergency Use Authorization (EUA) h. Biologische B-Zell-abbauende Mittel, einschließlich Rituximab, mit einem der folgenden: i. Behandlung innerhalb der letzten 180 Tage oder ii. Absolute CD19+-Zahl < untere Grenze des Normalwerts (LLN)

8. Plasmaaustausch innerhalb der letzten 90 Tage 9. Hämodialyse innerhalb der letzten 90 Tage 10. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 60 Tage 11. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bor, Malitol, Sorbit, Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern einschließlich Daratumumab, humanen Proteinen oder deren Hilfsstoffen 12. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Aciclovir, Valaciclovir und Famciclovir 13. Aktive oder chronische Infektion, einschließlich der folgenden:

a. Aktive bakterielle, virale, Pilz- oder opportunistische Infektion

b. Chronische Infektion, die eine supprimierende Antibiotikabehandlung erfordert

c. Intravenöse Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt wegen Infektion innerhalb der letzten 30 Tage

d. Nachweis einer aktuellen oder früheren Infektion mit Mycobacterium tuberculosis

e. Humanes Immunschwächevirus (HIV)

f. Aktuelle oder frühere Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV)

g. Aktuelle oder frühere Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), außer bei adäquat behandeltem HCV mit anhaltendem virologischem Ansprechen >= 12 Wochen

h. Positiver SARS-CoV-2-Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) innerhalb der letzten 14 Tage

ich. Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes zoster, Herpes zoster ophthalimicus, disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex

14. Die folgenden Laboranomalien:

  1. Absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm^3
  2. Blutplättchen < 100.000/mm^3
  3. Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl
  4. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase > 2x der oberen Normgrenze (ULN)
  5. Gesamtbilirubin > 2x ULN, außer bei angeborener Bilirubinämie dann direktes Bilirubin > 2x ULN

  6. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2

    15. Geschichte der primären Immunschwäche

    16. Geschichte der Transplantation fester Organe oder hämatopoetischer Stammzellen

    17. Komorbiditäten, die eine Kortikosteroidtherapie erfordern, einschließlich solcher, die innerhalb der 12 Monate vor Besuch 0 drei oder mehr Kurse mit systemischen Kortikosteroiden erfordert haben

    18. Einer der folgenden Zustände mit forciertem explorativem Volumen in 1 Sekunde (FEV1) < 70 % vorhergesagt innerhalb der letzten 90 Tage:

a. Asthma

b. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

c. DAH

19. Lungenhochdruck

20. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) >= 8,0 %

21. Begleitende Malignität oder Malignität in der Anamnese, außer adäquat behandeltes oder exzidiertes nichtmetastasiertes Plattenepithelkarzinom, Basalzell-Hautkarzinom oder Zervixkarzinom in situ

22. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder
  2. Instabile oder unkontrollierte Erkrankung oder Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

ich. Instabile Angina, oder

ii. Herzinsuffizienz, Klasse II-IV der New York Heart Association, oder

iii. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen

23. Aktuell diagnostizierte psychische Erkrankung oder aktuell diagnostizierter oder selbst berichteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen

24. Schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankung

25. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus der körperlichen Untersuchung oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studie einzuhalten Anforderungen oder kann die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen

26. Fehlender peripherer venöser Zugang

27. Schwangerschaft oder Planung einer Schwangerschaft während der 48-wöchigen Studiendauer

28. Stillen

29. Unwilligkeit, medizinisch akzeptable nicht-prothrombotische Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie reproduktiv sind und sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 4 mg/kg Kohorte
Diese Kohorte erhält eine intravenöse (IV) Verabreichung von 4 mg/kg Daratumumab, die wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-8 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-16 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Experimental: 8 mg/kg Kohorte
Diese Kohorte erhält eine intravenöse (IV) Verabreichung von 8 mg/kg Daratumumab, die wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-8 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-16 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Experimental: 16 mg/kg Kohorte
Diese Kohorte erhält eine intravenöse (IV) Verabreichung von 16 mg/kg Daratumumab, die wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-8 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®
Biologisch: Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten 4-16 mg/kg intravenöses (i.v.) Daratumumab, das wöchentlich für 8 Dosen verabreicht wird (Wochen 0 bis 7). Nachbehandlungsbesuche finden in den Wochen 9, 12, 18, 24, 36 und 48 statt
Andere Namen:
  • DARZALEX
  • DARZALEX®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer in der Dosiseskalationsphase mit mindestens einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: In oder vor Woche 9
Die Anteile werden nach Dosiskohorte mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt, die unter Verwendung der exakten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet werden
In oder vor Woche 9

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer mit den folgenden unerwünschten Ereignissen (AEs) vom Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit Daratumumab
Zeitfenster: In oder vor der 9., 24. und 48. Woche.

Nebenwirkungen einschließlich:

  1. Infusionsreaktion
  2. Neutropenie
  3. Thrombozytopenie
  4. Infektion
In oder vor der 9., 24. und 48. Woche.
Der Anteil von Nebenwirkungen Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit Daratumumab
Zeitfenster: In oder vor der 9., 24. und 48. Woche
Der Anteil der Teilnehmer, bei denen mindestens ein Ereignis auftritt, wird anhand der Dosierungsstufe mit 90 %-Konfidenzintervallen geschätzt, die unter Verwendung der exakten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet werden
In oder vor der 9., 24. und 48. Woche
Der Anteil der Teilnehmer mit negativem Lupus-Antikoagulans (LA)-Test
Zeitfenster: In Woche 9
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 9
Der Anteil der Teilnehmer mit mindestens 50 % Reduktion der Anticardiolipin-Antikörper Immunglobulin G (aCL IgG)
Zeitfenster: In Woche 9 im Vergleich zu Woche 0
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 9 im Vergleich zu Woche 0
Der Anteil der Teilnehmer mit einer mindestens 50 %igen Verringerung des Anti-beta2-Glykoprotein-Test-Immunglobulin G (abeta2GPI IgG)-Spiegels
Zeitfenster: In Woche 9 im Vergleich zu Woche 0
In Woche 9 im Vergleich zu Woche 0
Der Anteil der Teilnehmer mit einer mindestens 50 %igen Verringerung der Anticardiolipin-Antikörper-Immunglobulin-G (aCL-IgG)-Spiegel
Zeitfenster: In Woche 24 im Vergleich zu Woche 0
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 24 im Vergleich zu Woche 0
Der Anteil der Teilnehmer mit einer mindestens 50 %igen Verringerung des Anti-beta2-Glykoprotein-Test-Immunglobulin G (abeta2GPI IgG)-Spiegels
Zeitfenster: In Woche 48 im Vergleich zu Woche 0
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 48 im Vergleich zu Woche 0
Der Anteil der Teilnehmer mit einem negativen Lupus Antikoagulans (LA)-Test
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Der Anteil der Teilnehmer mit einem negativen Lupus Antikoagulans (LA)-Test
Zeitfenster: In Woche 24
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 24
Veränderung des Anti-beta2-Glykoprotein-Tests Immunglobulin G (abeta2GPI IgG)-Spiegel
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Der Fold-Change ab Woche 0 wird innerhalb der Dosierungskohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Zusätzliche deskriptive Statistiken können absolute Veränderungen und ordinale Definitionen von Antikörperspiegeln beinhalten
Von Woche 0 bis Woche 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Veränderung der Spiegel von Anticardiolipin-Antikörpern, Immunglobulin M (aCL IgM).
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Der Fold-Change ab Woche 0 wird innerhalb der Dosierungskohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Zusätzliche deskriptive Statistiken können absolute Veränderungen und ordinale Definitionen von Antikörperspiegeln beinhalten
Von Woche 0 bis Woche 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
Der Anteil an schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) vom Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit Daratumumab
Zeitfenster: In oder vor der 9., 24. und 48. Woche
Der Anteil der Teilnehmer, bei denen mindestens ein Ereignis auftritt, wird anhand der Dosierungsstufe mit 90 %-Konfidenzintervallen geschätzt, die unter Verwendung der exakten Clopper-Pearson-Methode abgeleitet werden
In oder vor der 9., 24. und 48. Woche
Der Anteil der Teilnehmer mit einer mindestens 50 %igen Reduktion der Anti-beta2-Glykoprotein-I-Antikörper (a-beta2GPI IgG) im Vergleich zu Woche 0
Zeitfenster: In Woche 9
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 9
Der Anteil der Teilnehmer mit einem negativen Lupus Antikoagulans (LA)-Test
Zeitfenster: In Woche 48
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 48
Der Anteil der Teilnehmer mit einer mindestens 50 %igen Verringerung der Anticardiolipin-Antikörper-Immunglobulin-G (aCL-IgG)-Spiegel
Zeitfenster: In Woche 48 im Vergleich zu Woche 0
Für dichotome Endpunkte, einschließlich der Kombination aus (a) negativem LA-Test und (b) facher Reduktion sowohl bei aCL-IgG als auch bei aß2GPI-IgG, und den einzelnen Komponenten werden die Anteile mit 90 %-Konfidenzintervallen angegeben, die unter Verwendung von Clopper-Pearson abgeleitet wurden genaue Methode
In Woche 48 im Vergleich zu Woche 0

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MECHANISTIK: Die frequenzspezifischen Immunzellpopulationen in lebensfähigen kryokonservierten peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 17, 25, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 17, 25, 36 und 48
MECHANISTIK: Der funktionelle Status spezifischer Immunzellpopulationen in lebensfähigen kryokonservierten peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Immunphänotypin
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Ebene der zirkulierenden Zelle
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Die Wirkung der Behandlungsdosis auf spezifische Zellphänotypen
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Die Wirkung der Behandlungsdosis auf spezifische Zellprofile
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Spiegel löslicher Immunmediatoren
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Spiegel löslicher Immunantikörper
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
MECHANISTIK: Globale Veränderungen in der Genexpression von Molekülen
Zeitfenster: In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48
In den Wochen 4, 9, 12, 18, 24, 36 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: Doruk Erkan, M.D., M.P.H., Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
  • Studienstuhl: Jason Knight, M.D., Ph.D., University of Michigan Health System: Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

29. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN093AI

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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