小児腎移植レシピエント（OPTI-TREX）におけるベイジアン薬理学的アプローチによるエノキサパリンの用量調整 (OPTI-TREX)
小児腎移植レシピエントにおけるベイジアン薬理学的アプローチによるエノキサパリンの用量調整
同種移植血管血栓症は、成人および年長の子供の腎移植における壊滅的な合併症です。 まれではありますが、不可逆的であることが多く、成人の腎移植後および小児の術後 1 年間の移植片喪失の主な原因となっています。 同種移植片血栓症は通常、術後 48 時間以内に観察されるため、リスクのある患者に適切な抗凝固療法を迅速に実施する必要性が最も重要です。
しかし、移植前後の期間およびその後の用量調整における最適な予防法に関してコンセンサスは存在せず、実践はセンター間で非常に不均一です。 さらに、治療対象は非常に狭く、抗血栓薬は逆に同種血腫のリスクを高める可能性があります。 エノキサパリンは、この文脈で一般的に使用される低分子量ヘパリンですが、小児では適応外です。 治療範囲は、注射後 4 ～ 6 時間の抗 Xa レベルに基づいており、成人から外挿されていますが、そのような外挿は多くの状況では不適切である可能性があることが証拠によって示唆されています。 目標とする抗 Xa 範囲を達成および維持するための用量調整の現在の小児科診療は経験的であり、医師に依存しています。
提案された臨床試験の目的は、経験的調整の現在の慣行と比較して、臨床現場でのこのベイジアンベースの用量最適化の有効性/安全性プロファイルを評価することです。 これにより、腎移植を受けた子供、特異な腎機能を持ち、薬物動態がほとんど調査されていない患者のサブセットの個別管理が大幅に改善され、実践の標準化と合理化に役立つはずです。
調査の概要
詳細な説明
研究者は、各医師の経験に基づいて通常の経験的方法で決定された用量とベイジアンベースの用量の有効性を比較します。
主要評価項目は、治療開始から 28 ～ 30 時間後の目標範囲内の Anti-Xa 活性です。
これは、オープンラベルのランダム化臨床試験です。 無作為化は、移植後24時間以内に投与される最初のエノキサパリン注射の直前に、地元の小児腎臓専門医または集中治療医による訪問中に行われます。
治験責任医師は、腎移植を専門とするすべての腎臓科ユニットである9つの包含センターで全国的な多中心研究を実施します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion、フランス
- CHU Félix Guyon
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Lyon、フランス
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier、フランス
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes、フランス
- Hôtel Dieu
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Paris、フランス、75019
- Hopital Robert Debre
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Strasbourg、フランス
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、フランス
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 小児腎移植レシピエント
- 2歳以上18歳未満
- 遺伝性または後天性の血栓性疾患（例：. ただし、プロテイン C、プロテイン S、およびアンチトロンビン III 欠損症に限定されるわけではありません。第V因子ライデン変異（FV506Q）、プロトロンビン変異（G20210A）、MTHFR（メチルテトラヒドロ葉酸レダクターゼ）遺伝子の変異（C677T）、および抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体およびループス抗凝固剤）、血栓症の病歴、ドナー年齢2歳未満、レシピエント年齢 < 5 歳、冷虚血時間 > 24 時間、複数の腎血管。
- 法定後見人が署名したインフォームド コンセント フォーム
- 健康保険制度に加入
除外基準
- 移植ごとの技術的な外科的問題
- 組み入れ前同種移植血栓症（無作為化およびエノキサパリン投与前）
- -周術期の血栓症または出血（無作為化およびエノキサパリン投与前）
- 周術期の血行動態の不安定性
- ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
- エノキサパリンまたは賦形剤に対するアレルギー反応
- 妊娠
- LMWH (低分子量ヘパリン) 移植前の予防
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：通常通りの治療（経験的用量調整）
抗 Xa 活性が測定され、調査センターでの通常の慣行に従って、1 日 2 回のエノキサパリンの経験的用量調整が行われます。
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エノキサパリン 50 IU/kg の最初の推奨用量は、移植中または最初の 24 時間以内に投与されます。
次いで、抗Ｘａ活性を測定し、１日２回（１２時間目；２４時間目）エノキサパリンの経験的用量調整を、対象とする調査センターにおける通常の慣行に従って実施する。
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実験的：ベイジアンベースの線量調整
腎移植による患者の合併症を防ぐために、ベイジアンプログラムを使用したエノキサパリン投与量の最適化。 エノキサパリンの最初の推奨用量 (50 IU/kg) は、移植中または最初の 24 時間以内に皮下投与されます。 次に、実験グループでは、抗Xa活性として各患者のデータに基づく電子症例報告フォームに統合されたベイジアンプログラムに従って用量が調整されます |
エノキサパリン 50 IU/kg の最初の推奨用量は、移植中または最初の 24 時間以内に皮下投与されます。 次に、個々の薬物動態のベイジアン推定を実行して、次の 1 日 2 回 (12 時間; 24 時間) エノキサパリン用量を、2 つの連続した測定で目標を達成するまで適応させます。 その後、抗 Xa 活性を 7 日目まで 1 日 1 回評価します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗 Xa 活性が目標範囲内にある
時間枠：治療開始から28～30時間後
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抗 Xa 活性が目標範囲内にある (つまり、成功は抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/mL かつ ≤0.5 IU/mL によって定義されます)。
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治療開始から28～30時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植血栓症
時間枠：30日まで
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移植血栓症 : 同種移植超音波による評価
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30日まで
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エノキサパリン関連の副作用
時間枠：30日まで
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術後1ヶ月間のエノキサパリン関連の副作用：出血（すべての局在化）、移植片血腫（有無）：超音波による評価
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30日まで
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同種移植出血
時間枠：30日まで
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同種移植出血：術後輸血による出血
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30日まで
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エノキサパリン誘発性血小板減少症
時間枠：30日まで
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血小板減少症
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30日まで
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抗 Xa 効果の測定値 ≥0.3 IU/ml および ≤0.6 IU/mL
時間枠：治療開始から28～30時間後
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抗 Xa 効果の測定は次のように定義されます: 2 日目の最初のエノキサパリン注射後 4 ～ 6 時間の抗 Xa 活性
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治療開始から28～30時間後
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Anti-Xa 結果の測定値と目標範囲の中間値との差
時間枠：治療開始から28～30時間後
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抗 Xa 効果の測定は次のように定義されます: 2 日目の最初のエノキサパリン注射後 4 ～ 6 時間の抗 Xa 活性 - 目標範囲の中央 = 0.4UI/mL
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治療開始から28～30時間後
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Anti-Xa 結果の測定値と目標範囲の中央値との間の絶対差
時間枠：治療開始から28～30時間後
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抗 Xa 効果の測定は次のように定義されます: 2 日目の最初のエノキサパリン注射後 4 ～ 6 時間の抗 Xa 活性 - 目標範囲の中央 = 0.4UI/mL
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治療開始から28～30時間後
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目標範囲の中央に達する抗 Xa 結果測定の精度
時間枠：治療開始から28～30時間後
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精度 (二乗平均平方根誤差) - ターゲット範囲の中央 = 0.4 UI/mL
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治療開始から28～30時間後
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2 回目のエノキサパリン注射後 4 ～ 6 時間で抗 Xa 活性が目標範囲内に
時間枠：治療開始後28～30時間から7日間
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抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/mL かつ ≤0.5 IU/mL
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治療開始後28～30時間から7日間
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2回目のエノキサパリン注射後4～6時間の抗Xa活性≧0.3 IU/mLかつ≦0.6 IU/mL
時間枠：治療開始後28～30時間から7日間
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抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/mL および ≤0.6 IU/mL
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治療開始後28～30時間から7日間
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目標の抗 Xa 活性 (0.3 ～ 0.5 IU/mL) に達するまでの時間
時間枠：治療開始後28～30時間から7日間
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時間は、治療開始の日時と、標的範囲における抗Xa活性測定の日時との間の遅延によって定義される。
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治療開始後28～30時間から7日間
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目標範囲内の時間の割合
時間枠：治療開始後28～30時間から7日間
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目標範囲は、個々の予測濃度時間経過から導き出される、治療開始から D7 までの抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/ml および ≤0.5 IU/mL として定義されます。
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治療開始後28～30時間から7日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivia BOYER, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP180617
- 2021-000099-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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