Ajuste de dosis de enoxaparina mediante un enfoque farmacológico bayesiano en receptores de trasplante renal pediátrico (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Ajuste de dosis de enoxaparina mediante un enfoque farmacológico bayesiano en receptores de trasplante renal pediátrico
La trombosis vascular del aloinjerto es una complicación devastadora en el trasplante renal en adultos y niños mayores. Aunque poco común, a menudo es irreversible y representa la principal causa de pérdida del injerto después del trasplante renal en adultos y en el primer año postoperatorio en niños. Dado que la trombosis del aloinjerto suele observarse en las primeras 48 h del postoperatorio, la necesidad de lograr rápidamente una anticoagulación adecuada en pacientes de riesgo es de suma importancia.
Sin embargo, no existe consenso sobre la profilaxis óptima en el periodo peritrasplante y el posterior ajuste de dosis, y las prácticas son muy heterogéneas entre centros. Además, el objetivo terapéutico es muy estrecho y, por el contrario, los agentes antitrombóticos pueden aumentar el riesgo de hematoma del aloinjerto. La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular comúnmente utilizada en este contexto, pero no autorizada en niños. Los rangos terapéuticos se basan en los niveles de anti-Xa de 4 a 6 horas después de la inyección y se extrapolan de adultos, aunque las evidencias sugieren que tal extrapolación puede, en muchas circunstancias, ser inapropiada. La práctica pediátrica actual de ajuste de dosis para lograr y mantener un rango objetivo anti-Xa es empírica y depende del médico.
El objetivo del ensayo clínico propuesto es evaluar el perfil de eficacia/seguridad de esta optimización de dosis basada en bayesiano en el entorno clínico, en comparación con las prácticas actuales de ajuste empírico. Esto debería mejorar en gran medida el manejo personalizado de los niños con trasplante renal, un subgrupo de pacientes con una función renal singular y una farmacocinética poco investigada, y ayudar a estandarizar y racionalizar las prácticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores compararán la eficacia de la dosis basada en Bayesian frente a la dosis determinada de forma empírica habitual en función de la experiencia de cada médico.
El criterio principal de valoración es la actividad Anti-Xa dentro del rango objetivo de 28 a 30 horas después del inicio del tratamiento.
Este es un ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta. La aleatorización se realizará durante la visita de inclusión por parte del nefrólogo o intensivista pediátrico local justo antes de la primera inyección de enoxaparina, administrada dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
Los investigadores realizarán un estudio multicéntrico nacional con 9 centros de inclusión que son todas unidades de nefrología especializadas en trasplante renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion, Francia
- CHU Félix Guyon
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Lyon, Francia
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier, Francia
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes, Francia
- Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75019
- Hopital Robert Debre
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Strasbourg, Francia
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Francia
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante renal pediátrico
- Edad ≥ 2 años y < 18 años
- Con indicación de tratamiento con enoxaparina en la primera semana postrasplante según el equipo local de trasplante como trastornos trombóticos hereditarios o adquiridos (ej. pero no la deficiencia exclusiva de proteína C, proteína S y antitrombina III; mutación del factor V Leiden (FV506Q), mutación de la protrombina (G20210A), mutación en el gen MTHFR (méthyl Tétra hydro folate réductase) (C677T) y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina y anticoagulantes lúpicos), antecedentes de trombosis, edad del donante < 2 años , edad del receptor < 5 años, tiempo de isquemia fría > 24 h, vasos renales múltiples.
- Formulario de consentimiento informado firmado por el(los) tutor(es) legal(es)
- Afiliado a un sistema de seguro de salud
Criterio de exclusión
- Problemas técnicos quirúrgicos por trasplante
- Trombosis del aloinjerto antes de la inclusión (antes de la aleatorización y la administración de enoxaparina)
- Trombosis o sangrado perioperatorio (antes de la aleatorización y la administración de enoxaparina)
- Inestabilidad hemodinámica perioperatoria
- Antecedentes médicos de trombocitopenia inducida por heparina
- Reacción alérgica a la enoxaparina o a los excipientes
- El embarazo
- HBPM (heparinas de bajo peso molecular) profilácticas antes del trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento habitual (ajuste de dosis empírico)
Se mide la actividad anti-Xa y se realiza el ajuste empírico de la dosis de enoxaparina dos veces al día según las prácticas habituales en los centros de investigación.
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Una primera dosis recomendada de enoxaparina 50 UI/kg se administra durante el trasplante o dentro de las primeras 24 horas.
Luego se mide la actividad anti-Xa y dos veces al día (hora 12; hora 24) se realiza un ajuste empírico de la dosis de enoxaparina de acuerdo con las prácticas habituales en los centros de investigación al objetivo.
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Experimental: Ajuste de dosis basado en bayesiano
Optimización de la dosis de enoxaparina mediante un programa bayesiano para evitar complicaciones a los pacientes por el trasplante renal. Una primera dosis recomendada de enoxaparina (50 UI/kg) se administra por vía subcutánea durante el trasplante o dentro de las primeras 24 horas. Luego, en el grupo experimental, se ajusta la dosis siguiendo un programa bayesiano integrado en el Informe de Caso electrónico que se basa en los datos de cada paciente como la actividad Anti-Xa |
Una primera dosis recomendada de enoxaparina 50 UI/kg por vía subcutánea se administra durante el trasplante o dentro de las primeras 24 horas. Luego se realiza una estimación bayesiana de la farmacocinética individual para adaptar la siguiente dosis de enoxaparina dos veces al día (hora 12; hora 24) hasta alcanzar el objetivo en dos mediciones consecutivas. Luego se evaluará la actividad anti-Xa una vez al día hasta el día 7. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad anti-Xa dentro del rango objetivo
Periodo de tiempo: A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Actividad anti-Xa dentro del rango objetivo (es decir, éxito definido por una actividad anti-Xa ≥0,3 UI/ml y ≤0,5 UI/ml).
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A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trombosis del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Trombosis del injerto: evaluada por ecografía del aloinjerto
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Hasta 30 días
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Efectos secundarios relacionados con la enoxaparina
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Efectos secundarios relacionados con enoxaparina durante el primer mes postoperatorio: sangrado (todas las localizaciones), hematoma del injerto (presencia/ausencia): evaluado por ecografía
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Hasta 30 días
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Sangrado del aloinjerto
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Sangrado del aloinjerto: sangrado con transfusión postoperatoria
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Hasta 30 días
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Trombopenia inducida por enoxaparina
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Trombopenia
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Hasta 30 días
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Medición de resultados anti-Xa ≥0,3 UI/ml y ≤0,6 UI/mL
Periodo de tiempo: A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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La medición del resultado anti-Xa se define como: Actividad anti-Xa 4-6 horas después de la primera inyección de enoxaparina el día 2
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A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Diferencia entre la medición del resultado Anti-Xa y la mitad del rango objetivo
Periodo de tiempo: A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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La medición del resultado anti-Xa se define como: Actividad anti-Xa 4-6 horas después de la primera inyección de enoxaparina el día 2 - la mitad del rango objetivo = 0,4 UI/ml
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A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Diferencia absoluta entre la medición del resultado Anti-Xa y la mitad del rango objetivo
Periodo de tiempo: A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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La medición del resultado anti-Xa se define como: Actividad anti-Xa 4-6 horas después de la primera inyección de enoxaparina el día 2 - mitad del rango objetivo = 0,4 UI/ml
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A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Precisión de la medición de resultados de Anti-Xa para alcanzar la mitad del rango objetivo
Periodo de tiempo: A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Precisión (error cuadrático medio): centro del rango objetivo = 0,4 UI/mL
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A las 28-30 horas del inicio del tratamiento.
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Actividad anti-Xa dentro del rango objetivo 4-6 horas después de la segunda inyección de enoxaparina
Periodo de tiempo: De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Actividad anti-Xa ≥0,3 UI/mL y ≤0,5 UI/mL
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De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Actividad anti-Xa ≥0,3 UI/ml y ≤0,6 UI/ml 4-6 horas después de la segunda inyección de enoxaparina
Periodo de tiempo: De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Actividad anti-Xa ≥0,3 UI/mL y ≤0,6 UI/mL
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De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Tiempo para alcanzar una actividad Anti-Xa objetivo (0,3-0,5 UI/ml)
Periodo de tiempo: De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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El tiempo se definirá por el retraso entre la fecha y hora de inicio del tratamiento y la fecha y hora de medición de la actividad anti-Xa en el rango objetivo.
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De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Porcentaje de tiempo dentro del rango objetivo
Periodo de tiempo: De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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El rango objetivo se define como actividad anti-Xa ≥0,3 UI/ml y ≤0,5 UI/ml desde el inicio del tratamiento hasta D7, derivada de la concentración individual prevista en el transcurso del tiempo.
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De 28-30 horas a 7 días después del inicio del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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