通过贝叶斯药理学方法对小儿肾移植受体 (OPTI-TREX) 依诺肝素的剂量调整 (OPTI-TREX)
通过贝叶斯药理学方法对小儿肾移植受者依诺肝素的剂量调整
同种异体移植血管血栓形成是成人和大龄儿童肾移植的破坏性并发症。 虽然不常见，但它通常是不可逆的，并且是成人肾移植后和儿童术后第一年内移植物丢失的主要原因。 由于同种异体移植物血栓形成通常在术后 48 小时内观察到，因此对高危患者及时进行适当的抗凝治疗至关重要。
然而，对于围移植期的最佳预防和随后的剂量调整，还没有达成共识，而且各中心的做法也存在很大差异。 此外，治疗靶点非常狭窄，抗血栓药物可能反而增加同种异体移植物血肿的风险。 依诺肝素是一种常用于这种情况的低分子量肝素，但在儿童中是超说明书使用的。 治疗范围基于注射后 4 至 6 小时的抗 Xa 水平并从成人推断，尽管有证据表明这种推断在许多情况下可能是不合适的。 目前儿科调整剂量以达到和维持目标抗 Xa 范围的做法是经验性的，取决于医生。
拟议的临床试验的目的是评估这种基于贝叶斯的剂量优化在临床环境中的有效性/安全性，与目前的经验调整实践相比。 这将极大地改善肾移植儿童的个性化管理，肾移植儿童是肾功能单一且药代动力学研究较少的患者子集，并有助于规范和合理化实践。
研究概览
详细说明
研究人员将比较基于贝叶斯剂量的疗效与根据每位医生的经验以通常的经验方式确定的剂量。
主要终点是治疗开始后 28 至 30 小时内目标范围内的 Anti-Xa 活性。
这是一项开放标记的随机临床试验。 在移植后 24 小时内首次注射依诺肝素之前，当地儿科肾病学家或重症监护医师将在纳入访视期间进行随机化。
研究人员将对 9 个纳入中心进行一项全国多中心研究，这些中心都是专门从事肾移植的肾脏科单位。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Olivia BOYER, Pr
- 电话号码：+33 1 42 19 26 48
- 邮箱：olivia.boyer@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Laure CHOUPEAUX, Master
- 电话号码：+33 1 44 38 17 11
- 邮箱：laure.choupeaux@aphp.fr
学习地点
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Ile-de-France
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Paris、Ile-de-France、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker - Enfants Malades
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接触：
- Olivia BOYER, Pr
- 电话号码：+33 1 42 19 26 48
- 邮箱：olivia.boyer@aphp.fr
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接触：
- Laure CHOUPEAUX, Master
- 电话号码：+33 1 44 38 17 11
- 邮箱：laure.choupeaux@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 小儿肾移植受者
- 年龄≥2岁且<18岁
- 根据当地移植团队，如遗传性或获得性血栓形成性疾病（例如， 但不排除蛋白 C、蛋白 S 和抗凝血酶 III 缺乏； V 因子 Leiden 突变 (FV506Q)、凝血酶原突变 (G20210A)、MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）基因突变 (C677T) 和抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体和狼疮抗凝剂）、血栓史、供体年龄 < 2 岁，受体年龄 < 5 岁，冷缺血时间 > 24 小时，多个肾血管。
- 法定监护人签署的知情同意书
- 加入健康保险系统
排除标准
- 每次移植手术技术问题
- 纳入前同种异体移植物血栓形成（随机化和依诺肝素给药前）
- 围手术期血栓形成或出血（随机化和依诺肝素给药前）
- 围手术期血流动力学不稳定
- 肝素诱导的血小板减少症的病史
- 对依诺肝素或赋形剂的过敏反应
- 怀孕
- LMWH（低分子肝素）移植前预防
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：照常治疗（根据经验调整剂量）
测量抗 Xa 活性，并根据研究中心的惯例进行每日两次的依诺肝素经验剂量调整
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依诺肝素的首次推荐剂量为 50 IU/kg，在移植期间或最初 24 小时内给药。
然后测量抗 Xa 活性，并根据研究中心的常规做法每天两次（第 12 小时；第 24 小时）进行依诺肝素经验剂量调整以达到目标。
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实验性的：基于贝叶斯的剂量调整
使用贝叶斯程序优化依诺肝素剂量，以防止患者因肾移植而出现并发症。 依诺肝素的首次推荐剂量（50 IU/kg）在移植期间或最初 24 小时内皮下给药。 然后，在实验组中，按照集成在电子病例报告表中的贝叶斯程序调整剂量，该程序基于每个患者的数据作为 Anti-Xa 活性 |
依诺肝素的首次推荐剂量为 50 IU/kg，在移植期间或最初 24 小时内皮下给药。 然后对个体药代动力学进行贝叶斯估计，以调整接下来每天两次（第 12 小时；第 24 小时）依诺肝素剂量，直到连续两次测量达到目标。 然后每天评估一次抗 Xa 活性，直到第 7 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标范围内的抗 Xa 活性
大体时间：治疗开始后 28-30 小时
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目标范围内的抗 Xa 活性（即由抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/mL 和≤0.5 IU/mL 定义的成功）。 （即，成功定义为抗 Xa 活性≥0.3 IU/mL 和≤0.5 IU/mL）。 |
治疗开始后 28-30 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到目标 Anti-Xa 活性的时间
大体时间：最多 30 天
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成功目标定义为 0.3-0.5 IU/mL 时间将由治疗开始的日期和时间与目标范围内抗 Xa 活性测量的日期和时间之间的延迟定义。
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最多 30 天
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移植物血栓形成
大体时间：最多 30 天
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移植物血栓形成：通过同种异体移植物超声评估
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最多 30 天
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依诺肝素相关副作用
大体时间：最多 30 天
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术后第一个月的依诺肝素相关副作用：出血（所有部位）、移植物血肿（存在/不存在）：通过超声评估
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最多 30 天
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同种异体移植物出血
大体时间：最多 30 天
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同种异体移植物出血：术后输血出血
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最多 30 天
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目标范围内的抗 Xa 活性
大体时间：开始治疗后 28-30 小时至 7 天
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目标范围内的抗 Xa 活性（即由抗 Xa 活性 ≥0.3 IU/mL 和≤0.5 IU/mL 定义的成功）。 （即，成功定义为抗 Xa 活性≥0.3 IU/mL 和≤0.5 IU/mL）。 |
开始治疗后 28-30 小时至 7 天
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依诺肝素诱导的血小板减少症
大体时间：最多 30 天
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血小板减少症
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最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olivia BOYER, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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