Úprava dávky enoxaparinu Bayesovským farmakologickým přístupem u dětí po transplantaci ledviny (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Úprava dávky enoxaparinu Bayesovským farmakologickým přístupem u dětských příjemců transplantace ledvin
Cévní trombóza aloštěpu je devastující komplikací při transplantaci ledvin u dospělých a starších dětí. I když je to neobvyklé, je často nevratné a představuje hlavní příčinu ztráty štěpu po transplantaci ledviny u dospělých a v prvním pooperačním roce u dětí. Vzhledem k tomu, že trombóza aloštěpu je obvykle pozorována v prvních 48 hodinách po operaci, je potřeba rychle dosáhnout vhodné antikoagulace u rizikových pacientů nanejvýš důležité.
Neexistuje však konsenzus ohledně optimální profylaxe v peritransplantačním období a následné úpravě dávky a postupy jsou mezi centry značně heterogenní. Terapeutický cíl je navíc velmi úzký a antitrombotika mohou naopak zvýšit riziko aloštěpového hematomu. Enoxaparin je heparin s nízkou molekulovou hmotností běžně používaný v této souvislosti, ale u dětí off-label. Terapeutická rozmezí jsou založena na hladinách anti-Xa 4 až 6 hodin po injekci a jsou extrapolována z dospělých, ačkoli důkazy naznačují, že taková extrapolace může být za mnoha okolností nevhodná. Současná pediatrická praxe úpravy dávky k dosažení a udržení cílového anti-Xa rozmezí je empirická a závisí na lékaři.
Cílem navrhované klinické studie je posoudit profil účinnosti/bezpečnosti této bayesovské optimalizace dávky v klinickém prostředí ve srovnání se současnou praxí empirického přizpůsobení. To by mělo výrazně zlepšit personalizovanou léčbu dětí po transplantaci ledviny, podskupiny pacientů se singulární renální funkcí a málo prozkoumanou farmakokinetikou, a napomoci standardizaci a racionalizaci postupů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci budou porovnávat účinnost Bayesovské dávky s dávkou stanovenou obvyklým empirickým způsobem na základě zkušeností každého lékaře.
Primárním cílovým parametrem je aktivita Anti-Xa v cílovém rozmezí 28 až 30 hodin po zahájení léčby.
Toto je otevřená randomizovaná klinická studie. Randomizace bude probíhat během inkluzní návštěvy místním dětským nefrologem nebo intenzivistou těsně před první injekcí enoxaparinu, podanou do 24 hodin po transplantaci.
Zkoušející provedou národní multicentrickou studii s 9 inkluzními centry, což jsou všechna nefrologická oddělení specializovaná na transplantaci ledvin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
La Réunion, Francie
- CHU Félix Guyon
-
Lyon, Francie
- Hôpital Mère Enfant
-
Montpellier, Francie
- Hôpital de la Villeneuve
-
Nantes, Francie
- Hôtel Dieu
-
Paris, Francie, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Strasbourg, Francie
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Francie
- Hopital des Enfants
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí příjemci transplantace ledviny
- Ve věku ≥ 2 roky a <18 let
- S indikací k léčbě enoxaparinem v prvním potransplantačním týdnu podle místního transplantačního týmu, jako jsou dědičné nebo získané trombotické poruchy (např. ale ne výlučně deficit proteinu C, proteinu S a antitrombinu III; Leidenská mutace faktoru V (FV506Q), protrombinová mutace (G20210A), mutace v genu MTHFR (methyl Tétra hydro folát réduktáza) (C677T) a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky a lupus antikoagulancia), trombóza v anamnéze, věk dárce < 2 roky , věk příjemce < 5 let, doba studené ischemie > 24 h, více renálních cév.
- Formulář informovaného souhlasu podepsaný zákonným zástupcem (zákonnými zástupci)
- Přidružený k systému zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení
- Technické chirurgické problémy po transplantaci
- Preinkluzní trombóza aloštěpu (před randomizací a podáním enoxaparinu)
- Perioperační trombóza nebo krvácení (před randomizací a podáním enoxaparinu)
- Perioperační hemodynamická nestabilita
- Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze
- Alergická reakce na enoxaparin nebo pomocné látky
- Těhotenství
- LMWH (nízkomolekulární hepariny) profylaktické před transplantací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba jako obvykle (empirická úprava dávky)
Měří se aktivita anti-Xa a dvakrát denně se provádí empirická úprava dávky enoxaparinu podle obvyklých postupů ve vyšetřovacích centrech
|
První doporučená dávka enoxaparinu 50 IU/kg se podává během transplantace nebo během prvních 24 hodin.
Poté je měřena anti-Xa aktivita a dvakrát denně (hodina 12; hodina 24) je prováděna empirická úprava dávky enoxaparinu podle obvyklých postupů ve vyšetřovacích centrech k cíli.
|
|
Experimentální: Bayesovská úprava dávky
Optimalizace dávky enoxaparinu pomocí bayesovského programu za účelem prevence komplikací u pacientů po transplantaci ledviny. První doporučená dávka enoxaparinu (50 IU/kg) se podává subkutánně během transplantace nebo během prvních 24 hodin. Poté se v experimentální skupině upraví dávka podle bayesovského programu integrovaného do elektronického formuláře Case Report Form, který je založen na údajích každého pacienta jako aktivita Anti-Xa |
První doporučená dávka enoxaparinu 50 IU/kg subkutánně se podává během transplantace nebo během prvních 24 hodin. Poté se provede Bayesovský odhad individuální farmakokinetiky pro přizpůsobení další dávky enoxaparinu dvakrát denně (hodina 12; hodina 24) až do dosažení cíle ve dvou po sobě jdoucích měřeních. Poté bude anti-Xa aktivita hodnocena jednou denně až do dne 7. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita anti-Xa v cílovém rozsahu
Časové okno: 28-30 hodin po zahájení léčby
|
Anti-Xa aktivita v cílovém rozmezí (tj. úspěch definovaný aktivitou anti-Xa ≥0,3 IU/ml a ≤0,5 IU/ml).
|
28-30 hodin po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trombóza štěpu
Časové okno: Až 30 dní
|
Trombóza štěpu: hodnocena ultrazvukem aloštěpu
|
Až 30 dní
|
|
Nežádoucí účinky související s enoxaparinem
Časové okno: Až 30 dní
|
Nežádoucí účinky související s enoxaparinem během prvního pooperačního měsíce: krvácení (všechny lokalizace), hematom štěpu (přítomnost/nepřítomnost): hodnoceno ultrazvukem
|
Až 30 dní
|
|
Krvácení z aloštěpu
Časové okno: Až 30 dní
|
Krvácení z aloštěpu: krvácení s pooperační transfuzí
|
Až 30 dní
|
|
Enoxaparinem indukovaná trombopenie
Časové okno: Až 30 dní
|
Trombopenie
|
Až 30 dní
|
|
Měření výsledku anti-Xa ≥0,3 IU/ml a ≤0,6 IU/ml
Časové okno: 28-30 hodin po zahájení léčby
|
Měření výsledku anti-Xa je definováno jako: Aktivita anti-Xa 4-6 hodin po první injekci enoxaparinu v den 2
|
28-30 hodin po zahájení léčby
|
|
Rozdíl mezi měřením výsledku Anti-Xa a středem cílového rozsahu
Časové okno: 28-30 hodin po zahájení léčby
|
Měření výsledku anti-Xa je definováno jako: Aktivita anti-Xa 4–6 hodin po první injekci enoxaparinu v den 2 – střed cílového rozmezí = 0,4 UI/ml
|
28-30 hodin po zahájení léčby
|
|
Absolutní rozdíl mezi měřením výsledku Anti-Xa a středem cílového rozsahu
Časové okno: 28-30 hodin po zahájení léčby
|
Měření výsledku anti-Xa je definováno jako: Aktivita anti-Xa 4-6 hodin po první injekci enoxaparinu v den 2 – střed cílového rozmezí = 0,4 UI/ml
|
28-30 hodin po zahájení léčby
|
|
Přesnost měření výsledku Anti-Xa pro dosažení středu cílového rozsahu
Časové okno: 28-30 hodin po zahájení léčby
|
Precision (Root Mean Square Error) – střed cílového rozsahu = 0,4 UI/mL
|
28-30 hodin po zahájení léčby
|
|
Anti-Xa aktivita v cílovém rozmezí 4-6 hodin po 2. injekci enoxaparinu
Časové okno: Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
Aktivita anti-Xa ≥0,3 IU/ml a ≤0,5 IU/ml
|
Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
|
Anti-Xa aktivita ≥0,3 IU/ml a ≤0,6 IU/ml 4-6 hodin po 2. injekci enoxaparinu
Časové okno: Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
Anti-Xa aktivita ≥0,3 IU/ml a ≤0,6 IU/ml
|
Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
|
Čas k dosažení cílové aktivity Anti-Xa (0,3-0,5 IU/ml)
Časové okno: Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
Čas bude definován zpožděním mezi datem a časem zahájení léčby a datem a časem měření aktivity anti-Xa v cílovém rozmezí.
|
Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
|
Procento času v cílovém rozsahu
Časové okno: Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
Cílové rozmezí je definováno jako aktivita anti-Xa ≥0,3 IU/ml a ≤0,5 IU/ml od zahájení léčby do D7 odvozená s individuálním předpokládaným časovým průběhem koncentrace
|
Od 28-30 hodin do 7 dnů po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .