Ajuste de dose de enoxaparina por uma abordagem farmacológica bayesiana em receptores de transplante renal pediátrico (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Ajuste da dose de enoxaparina por uma abordagem farmacológica bayesiana em receptores de transplante renal pediátrico
A trombose vascular do enxerto é uma complicação devastadora no transplante renal em adultos e crianças mais velhas. Embora incomum, muitas vezes é irreversível e representa a principal causa de perda do enxerto no pós-transplante renal em adultos e no primeiro ano pós-operatório em crianças. Uma vez que a trombose do aloenxerto geralmente é observada nas primeiras 48 horas de pós-operatório, a necessidade de obter anticoagulação apropriada prontamente em pacientes de risco é de extrema importância.
No entanto, não existe consenso sobre a profilaxia ideal no período peritransplante e no ajuste de dose seguinte, e as práticas são altamente heterogêneas entre os centros. Além disso, o alvo terapêutico é muito estreito e os agentes antitrombóticos podem, inversamente, aumentar o risco de hematoma do enxerto. A enoxaparina é uma heparina de baixo peso molecular comumente utilizada neste contexto, porém off-label em crianças. Os intervalos terapêuticos são baseados nos níveis de anti-Xa 4 a 6 horas após a injeção e extrapolados de adultos, embora as evidências sugiram que tal extrapolação pode, em muitas circunstâncias, ser inadequada. A prática pediátrica atual de ajuste de dose para atingir e manter uma faixa alvo de anti-Xa é empírica e depende do médico.
O objetivo do ensaio clínico proposto é avaliar o perfil de eficácia/segurança dessa otimização de dose com base bayesiana no cenário clínico, em comparação com as práticas atuais de ajuste empírico. Isso deve melhorar muito o manejo personalizado de crianças transplantadas renais, um subconjunto de pacientes com função renal singular e farmacocinética pouco investigada e ajudar a padronizar e racionalizar práticas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores irão comparar a eficácia da dose com base bayesiana versus a dose determinada de forma empírica usual com base na experiência de cada médico.
O endpoint primário é a atividade Anti-Xa dentro do intervalo alvo 28 a 30 horas após o início do tratamento.
Este é um ensaio clínico randomizado aberto. A randomização ocorrerá durante a visita de inclusão pelo nefrologista pediátrico local ou intensivista imediatamente antes da primeira injeção de enoxaparina, administrada dentro de 24 horas após o transplante.
Os investigadores conduzirão um estudo multicêntrico nacional com 9 centros de inclusão, todos unidades de nefrologia especializadas em transplante renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion, França
- CHU Félix Guyon
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Lyon, França
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier, França
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes, França
- Hôtel Dieu
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Paris, França, 75019
- Hopital Robert Debre
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Paris, França, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Strasbourg, França
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal pediátrico
- Idade ≥ 2 anos e <18 anos
- Com indicação de tratamento com enoxaparina na primeira semana pós-transplante de acordo com a equipe local de transplante, como distúrbios trombóticos hereditários ou adquiridos (ex. mas não exclusiva deficiência de proteína C, proteína S e antitrombina III; fator V mutação de Leiden (FV506Q), mutação da protrombina (G20210A), mutação no gene MTHFR (méthyl Tétra hidro folato redutase) (C677T) e anticorpos antifosfolípides (anticorpos anticardiolipina e anticoagulantes lúpicos), história de trombose, idade do doador < 2 anos , idade do receptor < 5 anos, tempo de isquemia fria >24h, múltiplos vasos renais.
- Termo de consentimento informado assinado pelo(s) responsável(is) legal(is)
- Afiliado a um sistema de seguro de saúde
Critério de exclusão
- Problemas cirúrgicos técnicos pré-transplante
- Trombose de aloenxerto pré-inclusão (antes da randomização e administração de enoxaparina)
- Trombose ou sangramento perioperatório (antes da randomização e administração de enoxaparina)
- Instabilidade hemodinâmica perioperatória
- Histórico médico de trombocitopenia induzida por heparina
- Reação alérgica à enoxaparina ou excipientes
- Gravidez
- LMWH (heparinas de baixo peso molecular) profilático antes do transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento como de costume (ajuste empírico da dose)
A atividade anti-Xa é medida e o ajuste empírico da dose de enoxaparina duas vezes ao dia é realizado de acordo com as práticas usuais nos centros de investigação
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Uma primeira dose recomendada de enoxaparina 50 UI/kg é administrada durante o transplante ou nas primeiras 24 horas.
Em seguida, a atividade anti-Xa é medida e duas vezes ao dia (hora 12; hora 24) o ajuste empírico da dose de enoxaparina é realizado de acordo com as práticas usuais nos centros de investigação para o alvo.
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Experimental: Ajuste de dose baseado em bayesiano
Otimização da dose de enoxaparina utilizando um programa bayesiano para prevenir complicações decorrentes do transplante renal. Uma primeira dose recomendada de enoxaparina (50 UI/kg) é administrada por via subcutânea durante o transplante ou nas primeiras 24 horas. Então, no grupo experimental, a dose é ajustada seguindo um programa bayesiano integrado no Formulário de Relato de Caso eletrônico que é baseado nos dados de cada paciente como a atividade Anti-Xa |
Uma primeira dose recomendada de enoxaparina 50 UI/kg por via subcutânea é administrada durante o transplante ou nas primeiras 24 horas. Em seguida, uma estimativa bayesiana da farmacocinética individual é realizada para adaptar a próxima dose de enoxaparina duas vezes ao dia (hora 12; hora 24) até atingir o alvo em duas medições consecutivas. Em seguida, a atividade anti-Xa será avaliada uma vez ao dia até o dia 7. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade anti-Xa dentro do intervalo alvo
Prazo: 28-30 horas após o início do tratamento
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Atividade anti-Xa dentro da faixa alvo (ou seja, sucesso definido por uma atividade anti-Xa ≥0,3 UI/mL e ≤0,5 UI/mL).
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28-30 horas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Trombose do enxerto
Prazo: Até 30 dias
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Trombose do enxerto: avaliada por ultrassom do aloenxerto
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Até 30 dias
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Efeitos colaterais relacionados à enoxaparina
Prazo: Até 30 dias
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Efeitos colaterais relacionados à enoxaparina durante o primeiro mês pós-operatório: sangramento (todas as localizações), hematoma do enxerto (presença/ausência): avaliado por ultrassom
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Até 30 dias
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Sangramento de aloenxerto
Prazo: Até 30 dias
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Sangramento do aloenxerto: sangramento com transfusão pós-operatória
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Até 30 dias
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Trombopenia induzida por enoxaparina
Prazo: Até 30 dias
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Trombopenia
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Até 30 dias
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Medição do resultado anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,6 UI/mL
Prazo: 28-30 horas após o início do tratamento
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A medição do resultado anti-Xa é definida como: Atividade anti-Xa 4-6 horas após a primeira injeção de enoxaparina no dia 2
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28-30 horas após o início do tratamento
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Diferença entre a medição do resultado Anti-Xa e o meio do intervalo alvo
Prazo: 28-30 horas após o início do tratamento
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A medição do resultado anti-Xa é definida como: Atividade anti-Xa 4-6 horas após a primeira injeção de enoxaparina no dia 2 - o meio da faixa alvo = 0,4UI/mL
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28-30 horas após o início do tratamento
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Diferença absoluta entre a medição do resultado Anti-Xa e o meio do intervalo alvo
Prazo: 28-30 horas após o início do tratamento
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A medição do resultado anti-Xa é definida como: Atividade anti-Xa 4-6 horas após a primeira injeção de enoxaparina no dia 2 - meio da faixa alvo = 0,4UI/mL
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28-30 horas após o início do tratamento
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Precisão da medição do resultado Anti-Xa para atingir o meio da faixa alvo
Prazo: 28-30 horas após o início do tratamento
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Precisão (Root Mean Square Error) - meio do intervalo alvo = 0,4 UI/mL
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28-30 horas após o início do tratamento
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Atividade anti-Xa dentro da faixa alvo 4-6 horas após a 2ª injeção de enoxaparina
Prazo: De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Atividade anti-Xa ≥0,3 UI/mL e ≤0,5 UI/mL
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De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Atividade anti-Xa ≥0,3 UI/mL e ≤0,6 UI/mL 4-6 horas após a 2ª injeção de enoxaparina
Prazo: De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Atividade anti-Xa ≥0,3 UI/mL e ≤0,6 UI/mL
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De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Tempo para atingir uma atividade anti-Xa alvo (0,3-0,5 UI/mL)
Prazo: De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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O tempo será definido pelo atraso entre a data e hora do início do tratamento e a data e hora da medição da atividade anti-Xa no intervalo alvo.
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De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Porcentagem de tempo dentro do intervalo alvo
Prazo: De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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O intervalo alvo é definido como atividade anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,5 UI/mL desde o início do tratamento até D7, derivado do curso de tempo de concentração previsto individual
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De 28 a 30 horas a 7 dias após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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