Aggiustamento della dose di enoxaparina mediante un approccio farmacologico bayesiano nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Aggiustamento della dose di enoxaparina mediante un approccio farmacologico bayesiano nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale
La trombosi vascolare dell'allotrapianto è una complicanza devastante nel trapianto renale negli adulti e nei bambini più grandi. Sebbene non comune, è spesso irreversibile e rappresenta la principale causa di perdita del graft dopo trapianto di rene negli adulti e nel primo anno post-operatorio nei bambini. Poiché la trombosi dell'allotrapianto si osserva di solito nelle prime 48 ore dopo l'intervento, la necessità di raggiungere tempestivamente un'appropriata terapia anticoagulante nei pazienti a rischio è della massima importanza.
Tuttavia, non esiste consenso riguardo alla profilassi ottimale nel periodo peri-trapianto e al successivo aggiustamento della dose, e le pratiche sono molto eterogenee tra i centri. Inoltre, il target terapeutico è molto ristretto e gli agenti antitrombotici possono al contrario aumentare il rischio di ematoma allotrapianto. L'enoxaparina è un'eparina a basso peso molecolare comunemente usata in questo contesto, ma off-label nei bambini. Gli intervalli terapeutici sono basati sui livelli di anti-Xa da 4 a 6 ore dopo l'iniezione ed estrapolati dagli adulti, sebbene le evidenze suggeriscano che tale estrapolazione possa, in molte circostanze, essere inappropriata. L'attuale pratica pediatrica dell'aggiustamento della dose per raggiungere e mantenere un range anti-Xa target è empirica e dipende dal medico.
Lo scopo della sperimentazione clinica proposta è valutare il profilo di efficacia/sicurezza di questa ottimizzazione della dose basata su bayesiano in ambito clinico, rispetto alle attuali pratiche di aggiustamento empirico. Ciò dovrebbe migliorare notevolmente la gestione personalizzata dei bambini trapiantati di rene, un sottogruppo di pazienti con singola funzione renale e farmacocinetica poco studiata e aiutare a standardizzare e razionalizzare le pratiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli investigatori confronteranno l'efficacia della dose basata su bayesiano rispetto alla dose determinata in modo empirico usuale in base all'esperienza di ciascun medico.
L'endpoint primario è l'attività Anti-Xa all'interno dell'intervallo target da 28 a 30 ore dopo l'inizio del trattamento.
Questo è uno studio clinico randomizzato in aperto. La randomizzazione procederà durante la visita di inclusione da parte del nefrologo pediatrico locale o dell'intensivista poco prima della prima iniezione di enoxaparina, somministrata entro 24 ore dal trapianto.
Gli investigatori condurranno uno studio multicentrico nazionale con 9 centri di inclusione che sono tutte unità di nefrologia specializzate nel trapianto renale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion, Francia
- CHU Félix Guyon
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Lyon, Francia
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier, Francia
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes, Francia
- Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75019
- Hopital Robert Debre
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Strasbourg, Francia
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Francia
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari di trapianto renale pediatrico
- Età ≥ 2 anni e <18 anni
- Con un'indicazione per il trattamento con enoxaparina nella prima settimana post-trapianto secondo l'équipe locale di trapianti come malattie trombotiche ereditarie o acquisite (ad es. ma non esclusivo deficit di proteina C, proteina S e antitrombina III; mutazione del fattore V di Leiden (FV506Q), mutazione della protrombina (G20210A), mutazione nel gene MTHFR (méthyl Tétra hydro folate réductase) (C677T) e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina e lupus anticoagulanti), anamnesi di trombosi, età del donatore < 2 anni , età del ricevente < 5 anni, tempo di ischemia fredda > 24 ore, vasi renali multipli.
- Modulo di consenso informato firmato dal/i tutore/i legale/i
- Affiliato a un sistema di assicurazione sanitaria
Criteri di esclusione
- Problemi tecnici chirurgici per-trapianto
- Trombosi dell'allotrapianto pre-inclusione (prima della randomizzazione e della somministrazione di enoxaparina)
- Trombosi o sanguinamento perioperatorio (prima della randomizzazione e della somministrazione di enoxaparina)
- Instabilità emodinamica perioperatoria
- Anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina
- Reazione allergica all'enoxaparina o agli eccipienti
- Gravidanza
- EBPM (eparine a basso peso molecolare) profilassi prima del trapianto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trattamento come di consueto (aggiustamento empirico della dose)
Viene misurata l'attività anti-Xa e viene eseguito l'aggiustamento empirico della dose di enoxaparina due volte al giorno secondo le pratiche abituali nei centri di indagine
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Una prima dose raccomandata di enoxaparina 50 UI/kg viene somministrata durante il trapianto o entro le prime 24 ore.
Quindi viene misurata l'attività anti-Xa e due volte al giorno (ora 12; ora 24) viene eseguito l'aggiustamento empirico della dose di enoxaparina secondo le pratiche abituali nei centri di ricerca da prendere di mira.
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Sperimentale: Aggiustamento della dose su base bayesiana
Ottimizzazione della dose di enoxaparina mediante un programma bayesiano al fine di prevenire le complicanze dei pazienti dovute al trapianto renale. Una prima dose raccomandata di enoxaparina (50 UI/kg) viene somministrata per via sottocutanea durante il trapianto o entro le prime 24 ore. Quindi, nel gruppo sperimentale, la dose viene aggiustata seguendo un programma bayesiano integrato nel Case Report Form elettronico che si basa sui dati di ciascun paziente come l'attività Anti-Xa |
Una prima dose raccomandata di enoxaparina 50 UI/kg per via sottocutanea viene somministrata durante il trapianto o entro le prime 24 ore. Quindi viene eseguita una stima bayesiana della farmacocinetica individuale per adattare la successiva dose di enoxaparina due volte al giorno (ora 12; ora 24) fino al raggiungimento dell'obiettivo su due misurazioni consecutive. Quindi l'attività anti-Xa verrà valutata una volta al giorno fino al giorno 7. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attività anti-Xa entro l'intervallo target
Lasso di tempo: A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Attività anti-Xa entro l'intervallo target (ovvero, successo definito da un'attività anti-Xa ≥ 0,3 UI/ml e ≤ 0,5 UI/ml).
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A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Trombosi del trapianto
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Trombosi dell'innesto: valutata mediante ecografia dell'allotrapianto
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Fino a 30 giorni
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Effetti collaterali correlati all'enoxaparina
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Effetti collaterali correlati all'enoxaparina durante il primo mese postoperatorio: sanguinamento (tutte le localizzazioni), ematoma del trapianto (presenza/assenza): valutato mediante ecografia
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Fino a 30 giorni
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Sanguinamento dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Sanguinamento da allotrapianto: sanguinamento con trasfusione post-operatoria
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Fino a 30 giorni
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Trombopenia indotta da enoxaparina
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Trombopenia
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Fino a 30 giorni
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Misurazione dei risultati Anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,6 UI/ml
Lasso di tempo: A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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La misurazione dei risultati Anti-Xa è definita come: Attività Anti-Xa 4-6 ore dopo la prima iniezione di enoxaparina il giorno 2
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A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Differenza tra la misurazione del risultato Anti-Xa e la metà dell'intervallo target
Lasso di tempo: A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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La misurazione dei risultati Anti-Xa è definita come: Attività Anti-Xa 4-6 ore dopo la prima iniezione di enoxaparina il giorno 2 - la metà dell'intervallo target = 0,4UI/mL
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A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Differenza assoluta tra la misurazione del risultato Anti-Xa e la metà dell'intervallo target
Lasso di tempo: A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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La misurazione dei risultati Anti-Xa è definita come: Attività Anti-Xa 4-6 ore dopo la prima iniezione di enoxaparina il giorno 2 - metà dell'intervallo target = 0,4 UI/mL
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A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Precisione della misurazione dei risultati Anti-Xa per raggiungere la metà dell'intervallo target
Lasso di tempo: A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Precisione (errore quadratico medio) - centro dell'intervallo target = 0,4 UI/mL
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A 28-30 ore dall'inizio del trattamento
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Attività anti-Xa entro l'intervallo target 4-6 ore dopo la 2a iniezione di enoxaparina
Lasso di tempo: Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Attività anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,5 UI/ml
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Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Attività anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,6 UI/ml 4-6 ore dopo la 2a iniezione di enoxaparina
Lasso di tempo: Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Attività anti-Xa ≥0,3 UI/ml e ≤0,6 UI/ml
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Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Tempo per raggiungere un'attività Anti-Xa target (0,3-0,5 UI/mL)
Lasso di tempo: Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Il tempo sarà definito dal ritardo tra la data e l’ora di inizio del trattamento e la data e l’ora di misurazione dell’attività anti-Xa nell’intervallo target.
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Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di tempo all'interno dell'intervallo target
Lasso di tempo: Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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L'intervallo target è definito come attività anti-Xa ≥ 0,3 UI/ml e ≤ 0,5 UI/ml dall'inizio del trattamento al giorno 7, derivato dall'andamento temporale della concentrazione previsto a livello individuale
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Da 28-30 ore a 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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