Dosisanpassung von Enoxaparin nach einem Bayes'schen pharmakologischen Ansatz bei pädiatrischen Nierentransplantationsempfängern (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Dosisanpassung von Enoxaparin durch einen Bayes'schen pharmakologischen Ansatz bei pädiatrischen Nierentransplantationsempfängern
Allograft-Gefäßthrombosen sind eine verheerende Komplikation bei Nierentransplantationen bei Erwachsenen und älteren Kindern. Obwohl selten, ist es oft irreversibel und stellt die Hauptursache für Transplantatverluste nach einer Nierentransplantation bei Erwachsenen und im ersten postoperativen Jahr bei Kindern dar. Da eine Transplantatthrombose normalerweise in den ersten 48 Stunden nach der Operation beobachtet wird, ist die Notwendigkeit, bei Risikopatienten unverzüglich eine angemessene Antikoagulation zu erreichen, von größter Bedeutung.
Über die optimale Prophylaxe in der Transplantationsperiode und die anschließende Dosisanpassung besteht jedoch kein Konsens und die Praxis ist in den Zentren sehr heterogen. Darüber hinaus ist das therapeutische Ziel sehr eng und antithrombotische Mittel können umgekehrt das Risiko eines Allotransplantat-Hämatoms erhöhen. Enoxaparin ist ein niedermolekulares Heparin, das in diesem Zusammenhang häufig verwendet wird, aber bei Kindern off-label ist. Die therapeutischen Bereiche basieren auf den Anti-Xa-Spiegeln 4 bis 6 Stunden nach der Injektion und wurden von Erwachsenen extrapoliert, obwohl Hinweise darauf hindeuten, dass eine solche Extrapolation unter vielen Umständen unangemessen sein kann. Die derzeitige pädiatrische Praxis der Dosisanpassung zum Erreichen und Aufrechterhalten eines Anti-Xa-Zielbereichs ist empirisch und hängt vom Arzt ab.
Das Ziel der vorgeschlagenen klinischen Studie ist es, das Wirksamkeits-/Sicherheitsprofil dieser Bayes-basierten Dosisoptimierung im klinischen Umfeld im Vergleich zu den derzeitigen Praktiken der empirischen Anpassung zu bewerten. Dies sollte das personalisierte Management von nierentransplantierten Kindern, einer Untergruppe von Patienten mit singulärer Nierenfunktion und wenig untersuchter Pharmakokinetik, erheblich verbessern und zur Standardisierung und Rationalisierung von Praktiken beitragen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher vergleichen die Wirksamkeit der Bayes'schen Dosis mit der Dosis, die auf übliche empirische Weise basierend auf der Erfahrung jedes Arztes bestimmt wird.
Der primäre Endpunkt ist die Anti-Xa-Aktivität innerhalb des Zielbereichs 28 bis 30 Stunden nach Beginn der Behandlung.
Dies ist eine offene randomisierte klinische Studie. Die Randomisierung erfolgt während des Aufnahmebesuchs durch den lokalen pädiatrischen Nephrologen oder Intensivmediziner kurz vor der ersten Enoxaparin-Injektion, die innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation verabreicht wird.
Die Forscher werden eine nationale multizentrische Studie mit 9 Inklusionszentren durchführen, die alle auf Nierentransplantationen spezialisierte nephrologische Einheiten sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion, Frankreich
- CHU Felix Guyon
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Lyon, Frankreich
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier, Frankreich
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes, Frankreich
- Hotel Dieu
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Paris, Frankreich, 75019
- Hôpital Robert Debré
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Paris, Frankreich, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Strasbourg, Frankreich
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Frankreich
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pädiatrische Empfänger von Nierentransplantaten
- Alter ≥ 2 Jahre und < 18 Jahre
- Bei einer Indikation für eine Behandlung mit Enoxaparin in der ersten Woche nach der Transplantation nach Angaben des lokalen Transplantationsteams wie angeborene oder erworbene thrombotische Erkrankungen (z. aber nicht ausschließlich Protein-C-, Protein-S- und Antithrombin-III-Mangel; Faktor-V-Leiden-Mutation (FV506Q), Prothrombin-Mutation (G20210A), Mutation im MTHFR-Gen (Méthyl-Tétra-Hydro-Folat-Réductase) (C677T) und Antiphospholipid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper und Lupus-Antikoagulanzien), Thrombose in der Anamnese, Spenderalter < 2 Jahre , Empfängeralter < 5 Jahre, kalte Ischämiezeit > 24 h, multiple Nierengefäße.
- Einverständniserklärung, unterzeichnet von den Erziehungsberechtigten
- Angeschlossen an ein Krankenversicherungssystem
Ausschlusskriterien
- Technische chirurgische Probleme pro Transplantation
- Allograft-Thrombose vor dem Einschluss (vor Randomisierung und Enoxaparin-Verabreichung)
- Perioperative Thrombose oder Blutung (vor Randomisierung und Verabreichung von Enoxaparin)
- Perioperative hämodynamische Instabilität
- Krankengeschichte von Heparin-induzierter Thrombozytopenie
- Allergische Reaktion auf Enoxaparin oder Hilfsstoffe
- Schwangerschaft
- LMWH (niedermolekulare Heparine) prophylaktisch vor der Transplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Behandlung wie gewohnt (empirische Dosisanpassung)
Die Anti-Xa-Aktivität wird gemessen und zweimal täglich wird eine empirische Dosisanpassung von Enoxaparin gemäß den üblichen Praktiken in den Untersuchungszentren durchgeführt
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Eine erste empfohlene Dosis von 50 IE/kg Enoxaparin wird während der Transplantation oder innerhalb der ersten 24 Stunden verabreicht.
Dann wird die Anti-Xa-Aktivität gemessen und zweimal täglich (Stunde 12; Stunde 24) wird eine empirische Enoxaparin-Dosisanpassung gemäß den üblichen Praktiken in den Untersuchungszentren zum Ziel durchgeführt.
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Experimental: Bayesianische Dosisanpassung
Optimierung der Enoxaparin-Dosis mit Hilfe eines Bayes'schen Programms, um Patienten vor Komplikationen aufgrund der Nierentransplantation zu schützen. Eine erste empfohlene Enoxaparin-Dosis (50 IE/kg) wird während der Transplantation oder innerhalb der ersten 24 Stunden subkutan verabreicht. Dann wird in der Versuchsgruppe die Dosis nach einem bayesschen Programm angepasst, das in das elektronische Fallberichtsformular integriert ist und auf den Daten jedes Patienten als Anti-Xa-Aktivität basiert |
Eine erste empfohlene Enoxaparin-Dosis von 50 IE/kg wird während der Transplantation oder innerhalb der ersten 24 Stunden subkutan verabreicht. Dann wird eine Bayes'sche Schätzung der individuellen Pharmakokinetik durchgeführt, um die nächste zweimal tägliche (Stunde 12; Stunde 24) Enoxaparin-Dosis anzupassen, bis das Ziel bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen erreicht wird. Dann wird die Anti-Xa-Aktivität einmal täglich bis zum 7. Tag bewertet. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anti-Xa-Aktivität im Zielbereich
Zeitfenster: 28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Anti-Xa-Aktivität innerhalb des Zielbereichs (d. h. Erfolg definiert durch eine Anti-Xa-Aktivität ≥0,3 IU/ml und ≤0,5 IU/ml).
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28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Graft-Thrombose
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Transplantatthrombose: beurteilt durch Allotransplantat-Ultraschall
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Bis zu 30 Tage
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Enoxaparin-bedingte Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Enoxaparin-bedingte Nebenwirkungen während des ersten postoperativen Monats: Blutungen (alle Lokalisationen), Transplantathämatome (Anwesenheit/Abwesenheit): durch Ultraschall beurteilt
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Bis zu 30 Tage
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Allograft-Blutung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Transplantatblutung: Blutung bei postoperativer Transfusion
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Bis zu 30 Tage
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Enoxaparin-induzierte Thrombopenie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
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Thrombopenie
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Bis zu 30 Tage
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Anti-Xa-Ergebnismessung ≥0,3 IU/ml und ≤0,6 IU/ml
Zeitfenster: 28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Die Messung des Anti-Xa-Ergebnisses ist definiert als: Anti-Xa-Aktivität 4–6 Stunden nach der ersten Enoxaparin-Injektion am Tag 2
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28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Differenz zwischen der Anti-Xa-Ergebnismessung und der Mitte des Zielbereichs
Zeitfenster: 28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Die Messung des Anti-Xa-Ergebnisses ist definiert als: Anti-Xa-Aktivität 4–6 Stunden nach der ersten Enoxaparin-Injektion am Tag 2 – die Mitte des Zielbereichs = 0,4UI/ml
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28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Absoluter Unterschied zwischen der Anti-Xa-Ergebnismessung und der Mitte des Zielbereichs
Zeitfenster: 28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Die Messung des Anti-Xa-Ergebnisses ist definiert als: Anti-Xa-Aktivität 4–6 Stunden nach der ersten Enoxaparin-Injektion am Tag 2 – Mitte des Zielbereichs = 0,4UI/ml
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28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Präzision der Anti-Xa-Ergebnismessung, um die Mitte des Zielbereichs zu erreichen
Zeitfenster: 28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Präzision (Root Mean Square Error) – Mitte des Zielbereichs = 0,4 UI/ml
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28–30 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Anti-Xa-Aktivität innerhalb des Zielbereichs 4–6 Stunden nach der 2. Enoxaparin-Injektion
Zeitfenster: 28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Anti-Xa-Aktivität ≥0,3 IU/ml und ≤0,5 IU/ml
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28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Anti-Xa-Aktivität ≥0,3 IU/ml und ≤0,6 IU/ml 4–6 Stunden nach der 2. Enoxaparin-Injektion
Zeitfenster: 28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Anti-Xa-Aktivität ≥0,3 IU/ml und ≤0,6 IU/ml
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28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Zeit bis zum Erreichen einer angestrebten Anti-Xa-Aktivität (0,3–0,5 IU/ml)
Zeitfenster: 28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Die Zeit wird durch die Verzögerung zwischen Datum und Uhrzeit des Behandlungsbeginns und Datum und Uhrzeit der Messung der Anti-Xa-Aktivität im Zielbereich definiert.
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28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Prozentsatz der Zeit innerhalb des Zielbereichs
Zeitfenster: 28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Der Zielbereich ist definiert als Anti-Xa-Aktivität ≥ 0,3 IU/ml und ≤ 0,5 IU/ml vom Beginn der Behandlung bis zum Tag 7, abgeleitet aus dem individuell vorhergesagten Konzentrations-Zeitverlauf
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28–30 Stunden bis 7 Tage nach Beginn der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP180617
- 2021-000099-12 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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