Dosejustering av enoksaparin ved en Bayesiansk farmakologisk tilnærming hos pediatriske nyretransplanterte (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Dosejustering av enoksaparin ved en Bayesiansk farmakologisk tilnærming hos pediatriske nyretransplanterte mottakere
Allograft vaskulær trombose er en ødeleggende komplikasjon ved nyretransplantasjon hos voksne og eldre barn. Selv om det er uvanlig, er det ofte irreversibelt og representerer hovedårsaken til tap av transplantat etter nyretransplantasjon hos voksne og i det første postoperative året hos barn. Siden allograft-trombose vanligvis observeres i løpet av de første 48 timene etter operasjonen, er behovet for raskt å oppnå passende antikoagulasjon hos risikopasienter av største betydning.
Imidlertid eksisterer det ingen konsensus om optimal profylakse i peritransplantasjonsperioden og den følgende dosejusteringen, og praksis er svært heterogen blant sentrene. Dessuten er det terapeutiske målet svært smalt og antitrombotiske midler kan omvendt øke risikoen for allograft hematom. Enoksaparin er et heparin med lav molekylvekt som vanligvis brukes i denne sammenhengen, men som er off-label hos barn. Terapeutiske områder er basert på anti-Xa-nivåer 4 til 6 timer etter injeksjon og ekstrapolert fra voksne, selv om bevis tyder på at slik ekstrapolering i mange tilfeller kan være upassende. Dagens pediatriske praksis for dosejustering for å oppnå og opprettholde et anti-Xa-målområde er empirisk og avhengig av legen.
Målet med den foreslåtte kliniske studien er å vurdere effektiviteten/sikkerhetsprofilen til denne bayesian-baserte doseoptimeringen i kliniske omgivelser, sammenlignet med gjeldende praksis for empirisk justering. Dette bør i stor grad forbedre den personlig tilpassede behandlingen av nyretransplanterte barn, en undergruppe av pasienter med enkel nyrefunksjon og lite undersøkt farmakokinetikk og bidra til å standardisere og rasjonalisere praksis.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil sammenligne effekten av den Bayesian-baserte dosen mot dosen bestemt på en vanlig empirisk måte basert på hver enkelt leges erfaring.
Det primære endepunktet er Anti-Xa-aktiviteten innenfor målområdet 28 til 30 timer etter oppstart av behandlingen.
Dette er en åpen merket randomisert klinisk studie. Randomiseringen vil fortsette under inklusjonsbesøket av den lokale pediatriske nefrologen eller intensivisten rett før den første enoksaparininjeksjonen, administrert innen 24 timer etter transplantasjonen.
Etterforskerne vil gjennomføre en nasjonal multisentrisk studie med 9 inklusjonssentre som alle er nefrologiske enheter spesialisert på nyretransplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
La Réunion, Frankrike
- CHU Félix Guyon
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Mère Enfant
-
Montpellier, Frankrike
- Hôpital de la Villeneuve
-
Nantes, Frankrike
- Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital des Enfants
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske nyretransplanterte
- Alder ≥ 2 år og <18 år
- Med en indikasjon for enoksaparinbehandling i den første uken etter transplantasjon i henhold til det lokale transplantasjonsteamet, slik som arvelige eller ervervede trombotiske lidelser (f. men ikke utelukkende protein C, protein S og antitrombin III-mangel; faktor V Leiden-mutasjon (FV506Q), protrombinmutasjon (G20210A), mutasjon i MTHFR-genet (methyl Tétra hydro folate réductase) (C677T), og antifosfolipidantistoffer (antikardiolipin-antistoffer og lupus-antikoagulanter), trombosehistorie <2 år, donoralder, , mottakeralder < 5 år, kald iskemitid >24 timer, flere nyrekar.
- Skjema for informert samtykke signert av de juridiske vergene
- Tilknyttet et helseforsikringssystem
Eksklusjonskriterier
- Tekniske kirurgiske problemer per transplantasjon
- Allograft trombose før inkludering (før randomisering og administrering av enoksaparin)
- Perioperativ trombose eller blødning (før randomisering og administrering av enoksaparin)
- Perioperativ hemodynamisk ustabilitet
- Medisinsk historie med heparinindusert trombocytopeni
- Allergisk reaksjon på enoksaparin eller hjelpestoffer
- Svangerskap
- LMWH (Low Molecular Weight Hepariner) profylaktisk før transplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandling som vanlig (empirisk dosejustering)
Anti-Xa-aktivitet måles, og empirisk dosejustering av enoksaparin to ganger daglig utføres i henhold til vanlig praksis i undersøkelsessentrene
|
En første anbefalt dose av enoksaparin 50 IE/kg gis under transplantasjon eller innen de første 24 timene.
Deretter måles anti-Xa-aktivitet og to ganger daglig (time 12; time 24) utføres empirisk dosejustering av enoksaparin i henhold til vanlig praksis i undersøkelsessentrene for å målrette.
|
|
Eksperimentell: Bayesianbasert dosejustering
Optimalisering av enoksaparindosen ved hjelp av et bayesisk program for å forhindre pasienter fra komplikasjoner på grunn av nyretransplantasjon. En første anbefalt dose enoksaparin (50 IE/kg) administreres subkutant under transplantasjon eller innen de første 24 timene. Deretter, i forsøksgruppen, justeres dosen etter et bayesiansk program integrert i det elektroniske Case Report Form som er basert på hver pasients data som Anti-Xa aktivitet |
En første anbefalt dose enoksaparin 50 IE/kg subkutant administreres under transplantasjon eller innen de første 24 timene. Deretter utføres et Bayesiansk estimat av individuell farmakokinetikk for å tilpasse enoksaparindosen to ganger daglig (time 12; time 24) inntil målet er oppnådd ved to påfølgende målinger. Deretter vil anti-Xa-aktiviteten bli evaluert en gang om dagen frem til dag 7. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-Xa-aktivitet innenfor målområdet
Tidsramme: 28-30 timer etter behandlingsstart
|
Anti-Xa-aktivitet innenfor målområdet (dvs. suksess definert av en anti-Xa-aktivitet ≥0,3 IE/mL og ≤0,5 IE/mL).
|
28-30 timer etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft trombose
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Graft trombose: vurderes ved allograft ultralyd
|
Opptil 30 dager
|
|
Enoksaparin-relaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Enoksaparin-relaterte bivirkninger den første postoperative måneden: blødning (alle lokaliseringer), grafthematom (tilstedeværelse/fravær): vurderes ved ultralyd
|
Opptil 30 dager
|
|
Allograft blødning
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Allograft blødning: blødning med postoperativ transfusjon
|
Opptil 30 dager
|
|
Enoksaparin-indusert trombopeni
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Trombopeni
|
Opptil 30 dager
|
|
Anti-Xa utfallsmåling ≥0,3 IE/ml og ≤0,6 IE/mL
Tidsramme: 28-30 timer etter behandlingsstart
|
Anti-Xa utfallsmåling er definert som: Anti-Xa aktivitet 4-6 timer etter den første enoksaparininjeksjonen på dag 2
|
28-30 timer etter behandlingsstart
|
|
Forskjellen mellom Anti-Xa-resultatmålingen og midten av målområdet
Tidsramme: 28-30 timer etter behandlingsstart
|
Anti-Xa-utfallsmåling er definert som: Anti-Xa-aktivitet 4-6 timer etter den første enoksaparininjeksjonen på dag 2 - midten av målområdet = 0,4UI/mL
|
28-30 timer etter behandlingsstart
|
|
Absolutt forskjell mellom Anti-Xa-resultatmålingen og midten av målområdet
Tidsramme: 28-30 timer etter behandlingsstart
|
Anti-Xa-resultatmåling er definert som: Anti-Xa-aktivitet 4-6 timer etter den første enoksaparin-injeksjonen på dag 2 - midt i målområdet = 0,4UI/mL
|
28-30 timer etter behandlingsstart
|
|
Presisjon av Anti-Xa-resultatmåling for å nå midten av målområdet
Tidsramme: 28-30 timer etter behandlingsstart
|
Presisjon (Root Mean square Error) - midten av målområdet = 0,4 UI/mL
|
28-30 timer etter behandlingsstart
|
|
Anti-Xa-aktivitet innenfor målområdet 4-6 timer etter 2. enoksaparininjeksjon
Tidsramme: Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
Anti-Xa-aktivitet ≥0,3 IE/mL og ≤0,5 IE/mL
|
Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
|
Anti-Xa-aktivitet ≥0,3 IE/ml og ≤0,6 IE/mL 4-6 timer etter den andre enoksaparin-injeksjonen
Tidsramme: Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
Anti-Xa-aktivitet ≥0,3 IE/mL og ≤0,6 IE/mL
|
Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
|
Tid for å oppnå en anti-Xa-målaktivitet (0,3-0,5 IE/ml)
Tidsramme: Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
Tiden vil bli definert av forsinkelsen mellom dato og klokkeslett for behandlingsstart og dato og klokkeslett for anti-Xa-aktivitetsmåling i målområdet.
|
Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
|
Prosentandel av tid innenfor målområdet
Tidsramme: Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
Målområdet er definert som anti-Xa-aktivitet ≥0,3 IE/ml og ≤0,5 IE/ml fra behandlingsstart til D7 utledet med individuelt forutsagt konsentrasjonstidsforløp
|
Fra 28-30 timer til 7 dager etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP180617
- 2021-000099-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .