Dosisaanpassing van enoxaparine door een Bayesiaanse farmacologische benadering bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Dosisaanpassing van enoxaparine door een Bayesiaanse farmacologische benadering bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties
Allograft vasculaire trombose is een verwoestende complicatie bij niertransplantatie bij volwassenen en oudere kinderen. Hoewel ongebruikelijk, is het vaak onomkeerbaar en vertegenwoordigt het de belangrijkste oorzaak van transplantaatverlies na niertransplantatie bij volwassenen en in het eerste postoperatieve jaar bij kinderen. Aangezien transplantaattrombose meestal wordt waargenomen in de eerste 48 uur na de operatie, is het van het grootste belang om snel geschikte antistolling te bereiken bij risicopatiënten.
Er bestaat echter geen consensus over de optimale profylaxe in de peri-transplantatieperiode en de daaropvolgende dosisaanpassing, en de praktijken zijn zeer heterogeen tussen de centra. Bovendien is het therapeutische doelwit erg smal en kunnen antitrombotische middelen omgekeerd het risico op allotransplantaathematoom verhogen. Enoxaparine is een heparine met een laag molecuulgewicht die in deze context vaak wordt gebruikt, maar off-label is bij kinderen. Therapeutische bereiken zijn gebaseerd op anti-Xa-spiegels 4 tot 6 uur na injectie en geëxtrapoleerd van volwassenen, hoewel er aanwijzingen zijn dat een dergelijke extrapolatie in veel omstandigheden ongepast kan zijn. De huidige pediatrische praktijk van dosisaanpassing om een doelanti-Xa-bereik te bereiken en te behouden, is empirisch en afhankelijk van de arts.
Het doel van de voorgestelde klinische proef is om het werkzaamheids-/veiligheidsprofiel van deze op Bayesiaanse basis gebaseerde dosisoptimalisatie in de klinische setting te beoordelen, in vergelijking met de huidige praktijk van empirische aanpassing. Dit zou de gepersonaliseerde behandeling van niergetransplanteerde kinderen, een subgroep van patiënten met een enkelvoudige nierfunctie en weinig onderzochte farmacokinetiek, aanzienlijk moeten verbeteren en zou moeten helpen bij het standaardiseren en rationaliseren van praktijken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen de werkzaamheid van de Bayesiaanse dosis vergelijken met de dosis die op een gebruikelijke empirische manier wordt bepaald op basis van de ervaring van elke arts.
Het primaire eindpunt is de Anti-Xa-activiteit binnen het doelbereik 28 tot 30 uur na aanvang van de behandeling.
Dit is een open-label gerandomiseerde klinische studie. De randomisatie vindt plaats tijdens het opnamebezoek door de plaatselijke kindernefroloog of intensivist vlak voor de eerste enoxaparine-injectie, toegediend binnen 24 uur na de transplantatie.
De onderzoekers zullen een nationale multicentrische studie uitvoeren met 9 inclusiecentra, allemaal nefrologische eenheden die gespecialiseerd zijn in niertransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
La Réunion, Frankrijk
- CHU Félix Guyon
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital Mère Enfant
-
Montpellier, Frankrijk
- Hôpital de la Villeneuve
-
Nantes, Frankrijk
- Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Strasbourg, Frankrijk
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrijk
- Hopital des Enfants
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische ontvangers van een niertransplantatie
- Leeftijd ≥ 2 jaar en <18 jaar
- Bij een indicatie voor behandeling met enoxaparine in de eerste week na de transplantatie volgens het lokale transplantatieteam, zoals erfelijke of verworven trombotische aandoeningen (bijv. maar niet uitsluitend proteïne C-, proteïne S- en antitrombine III-deficiëntie; factor V Leiden mutatie (FV506Q), protrombine mutatie (G20210A), mutatie in het MTHFR (méthyl Tétra hydrofolaat réductase) gen (C677T), en antifosfolipide antilichamen (anticardiolipine antilichamen en lupus anticoagulantia), voorgeschiedenis van trombose, donorleeftijd < 2 jaar , leeftijd ontvanger < 5 jaar, koude ischemietijd > 24 uur, meerdere niervaten.
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de wettelijke voogd(en)
- Aangesloten bij een zorgverzekering
Uitsluitingscriteria
- Technische chirurgische problemen per transplantatie
- Pre-opname allotransplantaattrombose (vóór randomisatie en toediening van enoxaparine)
- Peri-operatieve trombose of bloeding (vóór randomisatie en toediening van enoxaparine)
- Peri-operatieve hemodynamische instabiliteit
- Medische geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
- Allergische reactie op enoxaparine of hulpstoffen
- Zwangerschap
- LMWH (heparines met laag moleculair gewicht) profylactisch vóór transplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandeling zoals gewoonlijk (empirische dosisaanpassing)
Anti-Xa-activiteit wordt gemeten en tweemaal daags wordt de empirische dosisaanpassing van enoxaparine uitgevoerd volgens de gebruikelijke praktijken in de onderzoekscentra
|
Een eerste aanbevolen dosis enoxaparine 50 IE/kg wordt toegediend tijdens de transplantatie of binnen de eerste 24 uur.
Vervolgens wordt de anti-Xa-activiteit gemeten en tweemaal daags (uur 12; uur 24) enoxaparine empirische dosisaanpassing uitgevoerd volgens de gebruikelijke werkwijzen in de te onderzoeken centra.
|
|
Experimenteel: Bayesiaanse dosisaanpassing
Optimalisatie van de dosis enoxaparine met behulp van een bayesiaans programma om complicaties als gevolg van de niertransplantatie bij patiënten te voorkomen. Een eerste aanbevolen dosis enoxaparine (50 IE/kg) wordt subcutaan toegediend tijdens de transplantatie of binnen de eerste 24 uur. Vervolgens wordt in de experimentele groep de dosis aangepast volgens een bayesiaans programma dat is geïntegreerd in het elektronische casusrapportageformulier dat is gebaseerd op de gegevens van elke patiënt als de Anti-Xa-activiteit |
Een eerste aanbevolen dosis enoxaparine 50 IE/kg subcutaan wordt toegediend tijdens transplantatie of binnen de eerste 24 uur. Vervolgens wordt een Bayesiaanse schatting van de individuele farmacokinetiek uitgevoerd om de volgende tweemaal daagse (uur 12; uur 24) enoxaparinedosis aan te passen totdat het doel bij twee opeenvolgende metingen is bereikt. Vervolgens wordt de anti-Xa-activiteit één keer per dag geëvalueerd tot dag 7. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-Xa-activiteit binnen het doelbereik
Tijdsspanne: 28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-activiteit binnen het doelbereik (d.w.z. succes gedefinieerd door een anti-Xa-activiteit ≥0,3 IE/ml en ≤0,5 IE/ml).
|
28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graft trombose
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Transplantaattrombose: beoordeeld door allograft-echografie
|
Tot 30 dagen
|
|
Enoxaparine-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Enoxaparine-gerelateerde bijwerkingen tijdens de eerste postoperatieve maand: bloeding (alle lokalisaties), transplantaathematoom (aan-/afwezigheid): beoordeeld met echografie
|
Tot 30 dagen
|
|
Allograft bloeden
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Allotransplantaatbloeding: bloeding met postoperatieve transfusie
|
Tot 30 dagen
|
|
Door enoxaparine geïnduceerde trombopenie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Trombopenie
|
Tot 30 dagen
|
|
Anti-Xa-uitkomstmeting ≥0,3 IE/ml en ≤0,6 IE/ml
Tijdsspanne: 28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-uitkomstmeting wordt gedefinieerd als: Anti-Xa-activiteit 4-6 uur na de eerste enoxaparine-injectie op dag 2
|
28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
|
Verschil tussen de Anti-Xa-uitkomstmeting en het midden van het streefbereik
Tijdsspanne: 28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-uitkomstmeting wordt gedefinieerd als: Anti-Xa-activiteit 4-6 uur na de eerste enoxaparine-injectie op dag 2 - het midden van het streefbereik = 0,4UI/ml
|
28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
|
Absoluut verschil tussen de Anti-Xa-uitkomstmeting en het midden van het streefbereik
Tijdsspanne: 28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-uitkomstmeting wordt gedefinieerd als: Anti-Xa-activiteit 4-6 uur na de eerste enoxaparine-injectie op dag 2 - midden van het streefbereik = 0,4UI/ml
|
28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
|
Precisie van de Anti-Xa-uitkomstmeting om het midden van het doelbereik te bereiken
Tijdsspanne: 28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
Precisie (Root Mean Square Error) - midden van het doelbereik = 0,4 UI/ml
|
28-30 uur na aanvang van de behandeling
|
|
Anti-Xa-activiteit binnen het streefbereik 4-6 uur na de tweede enoxaparine-injectie
Tijdsspanne: Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-activiteit ≥0,3 IE/ml en ≤0,5 IE/ml
|
Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
|
Anti-Xa-activiteit ≥0,3 IE/ml en ≤0,6 IE/ml 4-6 uur na de tweede enoxaparine-injectie
Tijdsspanne: Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
Anti-Xa-activiteit ≥0,3 IE/ml en ≤0,6 IE/ml
|
Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
|
Tijd om een beoogde anti-Xa-activiteit te bereiken (0,3-0,5 IE/ml)
Tijdsspanne: Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
De tijd wordt bepaald door de vertraging tussen de datum en het tijdstip van de start van de behandeling en de datum en het tijdstip van de meting van de anti-Xa-activiteit binnen het doelbereik.
|
Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
|
Percentage tijd binnen het doelbereik
Tijdsspanne: Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
Het doelbereik wordt gedefinieerd als anti-Xa-activiteit ≥0,3 IE/ml en ≤0,5 IE/ml vanaf de start van de behandeling tot D7, afgeleid met een individueel voorspeld concentratie-tijdsverloop
|
Van 28-30 uur tot 7 dagen na aanvang van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180617
- 2021-000099-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .