Enoksapariinin annoksen säätäminen Bayesin farmakologisella lähestymistavalla lasten munuaissiirteen saajilla (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Enoksapariinin annoksen säätäminen Bayesin farmakologisella lähestymistavalla lasten munuaissiirteen saajilla
Allograft-verisuonitromboosi on tuhoisa komplikaatio munuaisensiirrossa aikuisilla ja vanhemmilla lapsilla. Vaikka se on harvinaista, se on usein peruuttamaton ja on tärkein syy siirteen menettämiseen munuaisensiirron jälkeen aikuisilla ja ensimmäisen leikkauksen jälkeisenä vuonna lapsilla. Koska allograftitromboosia havaitaan yleensä ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen, tarve saada oikea antikoagulaatio nopeasti riskipotilailla on äärimmäisen tärkeää.
Ei kuitenkaan ole olemassa yksimielisyyttä optimaalisesta ennaltaehkäisystä siirtoa edeltävänä aikana ja sitä seuraavasta annoksen säätämisestä, ja käytännöt ovat erittäin heterogeenisia keskuksissa. Lisäksi terapeuttinen kohde on hyvin kapea ja antitromboottiset aineet voivat päinvastoin lisätä allograftin hematooman riskiä. Enoksapariini on alhaisen molekyylipainon omaava hepariini, jota käytetään yleisesti tässä yhteydessä, mutta ei lapsille tarkoitettua. Terapeuttiset vaihteluvälit perustuvat anti-Xa-tasoihin 4–6 tuntia injektion jälkeen ja ekstrapoloitu aikuisista, vaikka todisteet viittaavat siihen, että tällainen ekstrapolointi voi monissa olosuhteissa olla sopimatonta. Nykyinen pediatrinen käytäntö annoksen säätämiseksi anti-Xa-tavoitteen saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi on empiiristä ja lääkäristä riippuvaista.
Ehdotetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida tämän bayesiin perustuvan annosoptimoinnin teho/turvallisuusprofiili kliinisessä ympäristössä verrattuna nykyiseen empiiriseen säätökäytäntöön. Tämän pitäisi parantaa huomattavasti munuaisensiirtolasten yksilöllistä hoitoa, osa potilaita, joilla on yksittäinen munuaisten toiminta ja vähän tutkittu farmakokinetiikka, ja auttaa standardisoimaan ja järkeistämään käytäntöjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat vertaavat Bayes-pohjaisen annoksen tehoa annokseen, joka on määritetty tavanomaisella empiirisellä tavalla kunkin lääkärin kokemuksen perusteella.
Ensisijainen päätetapahtuma on anti-Xa-aktiivisuus tavoitealueella 28–30 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen.
Tämä on avoin satunnaistettu kliininen tutkimus. Satunnaistaminen tapahtuu paikallisen lastennefrologin tai intensiivilääkärin inkluusiokäynnin aikana juuri ennen ensimmäistä enoksapariiniinjektiota, joka annetaan 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen.
Tutkijat tekevät kansallisen monikeskustutkimuksen, jossa on mukana 9 inkluusiokeskusta, jotka ovat kaikki munuaisensiirtoon erikoistuneita nefrologisia yksiköitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
La Réunion, Ranska
- CHU Félix Guyon
-
Lyon, Ranska
- Hôpital Mère Enfant
-
Montpellier, Ranska
- Hôpital de la Villeneuve
-
Nantes, Ranska
- Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Ranska
- Hopital des Enfants
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lasten munuaisensiirron saajat
- Ikä ≥ 2 vuotta ja < 18 vuotta
- Enoksapariinihoidon käyttöaiheet ensimmäisellä siirroksen jälkeisellä viikolla paikallisen siirtotiimin mukaan, kuten perinnölliset tai hankitut tromboottiset sairaudet (esim. mutta ei yksinomaan proteiini C:n, proteiinin S:n ja antitrombiini III:n puutos; tekijä V Leiden-mutaatio (FV506Q), protrombiinimutaatio (G20210A), mutaatio MTHFR-geenissä (méthyl Tétra hydro folaattiréduktaasi) (C677T) ja antifosfolipidivasta-aineet (antikardiolipiinivasta-aineet ja lupus-antikoagulantit), luovuttajan ikä < 2 vuotta, tromboosi , vastaanottajan ikä < 5 vuotta, kylmäiskemia-aika > 24 tuntia, useita munuaisten verisuonia.
- Laillisen huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake
- Liittynyt sairausvakuutusjärjestelmään
Poissulkemiskriteerit
- Elinsiirtokohtaiset tekniset kirurgiset ongelmat
- Inkluusiota edeltävä allograftitromboosi (ennen satunnaistamista ja enoksapariinin antamista)
- Perioperatiivinen tromboosi tai verenvuoto (ennen satunnaistamista ja enoksapariinin antamista)
- Perioperatiivinen hemodynaaminen epävakaus
- Lääketieteellinen historia hepariinin aiheuttamasta trombosytopeniasta
- Allerginen reaktio enoksapariinille tai apuaineille
- Raskaus
- LMWH (pienimolekyylipainoiset hepariinit) profylaktinen ennen siirtoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito tavalliseen tapaan (empiirinen annoksen säätö)
Anti-Xa-aktiivisuus mitataan ja enoksapariinin empiirinen annoksen säätö kahdesti päivässä suoritetaan tutkimuskeskuksissa tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti.
|
Ensimmäinen suositeltu enoksapariiniannos 50 IU/kg annetaan transplantaation aikana tai ensimmäisten 24 tunnin aikana.
Sitten anti-Xa-aktiivisuus mitataan ja kahdesti päivässä (tunti 12; tunti 24) enoksapariinin empiirinen annossäätö suoritetaan tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti kohdennettavissa tutkimuskeskuksissa.
|
|
Kokeellinen: Bayesilainen annoksen säätö
Enoksapariiniannoksen optimointi Bayesian ohjelmalla, jotta voidaan estää potilaita munuaisensiirrosta johtuvilta komplikaatioilta. Ensimmäinen suositeltu enoksapariiniannos (50 IU/kg) annetaan ihon alle transplantaation aikana tai ensimmäisten 24 tunnin aikana. Sitten koeryhmässä annosta säädetään noudattamalla bayesilaista ohjelmaa, joka on integroitu sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen, joka perustuu kunkin potilaan tietoihin anti-Xa-aktiivisuutena. |
Ensimmäinen suositeltu enoksapariiniannos 50 IU/kg annetaan ihon alle elinsiirron aikana tai ensimmäisten 24 tunnin aikana. Sitten suoritetaan Bayesin arvio yksittäisestä farmakokinetiikasta seuraavan kahdesti vuorokaudessa (tunti 12; tunti 24) enoksapariiniannoksen mukauttamiseksi, kunnes tavoite saavutetaan kahdella peräkkäisellä mittauksella. Sitten anti-Xa-aktiivisuus arvioidaan kerran päivässä 7. päivään asti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-Xa-aktiivisuus tavoitealueella
Aikaikkuna: 28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Anti-Xa-aktiivisuus tavoitealueella (toisin sanoen menestys määritellään anti-Xa-aktiivisuudella ≥0,3 IU/ml ja ≤0,5 IU/ml).
|
28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen tromboosi
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Siirteen tromboosi: arvioida allograftin ultraäänellä
|
Jopa 30 päivää
|
|
Enoksapariiniin liittyvät sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Enoksapariiniin liittyvät sivuvaikutukset ensimmäisen leikkauksen jälkeisen kuukauden aikana: verenvuoto (kaikki paikat), siirteen hematooma (läsnäolo/poissaolo): arvioitu ultraäänellä
|
Jopa 30 päivää
|
|
Allograft verenvuoto
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Allograft-verenvuoto: verenvuoto leikkauksen jälkeisen verensiirron yhteydessä
|
Jopa 30 päivää
|
|
Enoksapariinin aiheuttama trombopenia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Trombopenia
|
Jopa 30 päivää
|
|
Anti-Xa tulosmittaus ≥0,3 IU/ml ja ≤0,6 IU/ml
Aikaikkuna: 28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Anti-Xa-tulosmittaus määritellään seuraavasti: Anti-Xa-aktiivisuus 4-6 tuntia ensimmäisen enoksapariiniinjektion jälkeen päivänä 2
|
28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Anti-Xa-tulosmittauksen ja tavoitealueen keskikohdan välinen ero
Aikaikkuna: 28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Anti-Xa-tulosmittaus määritellään seuraavasti: Anti-Xa-aktiivisuus 4-6 tuntia ensimmäisen enoksapariiniinjektion jälkeen päivänä 2 - tavoitealueen keskikohta = 0,4UI/ml
|
28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Absoluuttinen ero Anti-Xa-tulosmittauksen ja tavoitealueen keskikohdan välillä
Aikaikkuna: 28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Anti-Xa-tulosmittaus määritellään seuraavasti: Anti-Xa-aktiivisuus 4-6 tuntia ensimmäisen enoksapariiniinjektion jälkeen päivänä 2 - tavoitealueen keskiarvo = 0,4UI/ml
|
28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Anti-Xa-tulosmittauksen tarkkuus tavoitealueen keskikohdan saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Tarkkuus (neliövirhe) - tavoitealueen keskiarvo = 0,4 UI/ml
|
28-30 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus tavoitealueella 4-6 tuntia toisen enoksapariini-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
Anti-Xa-aktiivisuus ≥0,3 IU/ml ja ≤0,5 IU/ml
|
28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus ≥0,3 IU/ml ja ≤0,6 IU/ml 4-6 tuntia toisen enoksapariini-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
Anti-Xa-aktiivisuus ≥0,3 IU/ml ja ≤0,6 IU/ml
|
28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Aika tavoite Anti-Xa-aktiivisuuden saavuttamiseen (0,3-0,5 IU/ml)
Aikaikkuna: 28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
Aika määritellään viiveellä hoidon aloituspäivämäärän ja -ajan sekä anti-Xa-aktiivisuuden mittauksen päivämäärän ja kellonajan välillä tavoitealueella.
|
28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus ajasta tavoitealueella
Aikaikkuna: 28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tavoitealue määritellään anti-Xa-aktiivisuudeksi ≥0,3 IU/ml ja ≤0,5 IU/ml hoidon aloittamisesta päivään 7, joka on johdettu yksilöllisen ennustetun pitoisuuden keston mukaan.
|
28-30 tunnista 7 päivään hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180617
- 2021-000099-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .