Ajustement de la dose d'énoxaparine par une approche pharmacologique bayésienne chez les receveurs de greffe rénale pédiatrique (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Ajustement de la dose d'énoxaparine par une approche pharmacologique bayésienne chez les patients pédiatriques transplantés rénaux
La thrombose vasculaire d'allogreffe est une complication dévastatrice de la transplantation rénale chez les adultes et les enfants plus âgés. Bien que peu fréquente, elle est souvent irréversible et représente la principale cause de perte de greffon après transplantation rénale chez l'adulte et dans la première année post-opératoire chez l'enfant. Étant donné que la thrombose de l'allogreffe est généralement observée dans les 48 premières heures postopératoires, la nécessité d'obtenir rapidement une anticoagulation appropriée chez les patients à risque est de la plus haute importance.
Cependant, il n'existe pas de consensus sur la prophylaxie optimale en période péri-greffe et l'adaptation posologique qui suit, et les pratiques sont très hétérogènes entre les centres. De plus, la cible thérapeutique est très étroite et les agents antithrombotiques peuvent à l'inverse augmenter le risque d'hématome d'allogreffe. L'énoxaparine est une héparine de bas poids moléculaire couramment utilisée dans ce contexte, mais hors AMM chez l'enfant. Les plages thérapeutiques sont basées sur les taux d'anti-Xa 4 à 6 heures après l'injection et extrapolées à partir d'adultes, bien que des preuves suggèrent qu'une telle extrapolation peut, dans de nombreuses circonstances, être inappropriée. La pratique pédiatrique actuelle d'ajustement de la dose pour atteindre et maintenir une plage cible d'anti-Xa est empirique et dépend du médecin.
L'objectif de l'essai clinique proposé est d'évaluer le profil d'efficacité/innocuité de cette optimisation de dose basée sur bayesian dans le cadre clinique, par rapport aux pratiques actuelles d'ajustement empirique. Cela devrait grandement améliorer la prise en charge personnalisée des enfants greffés rénaux, un sous-ensemble de patients ayant une fonction rénale singulière et une pharmacocinétique peu étudiée et aider à standardiser et rationaliser les pratiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les enquêteurs compareront l'efficacité de la dose basée sur Bayes par rapport à la dose déterminée de manière empirique habituelle en fonction de l'expérience de chaque médecin.
Le critère de jugement principal est l'activité Anti-Xa dans la fourchette cible 28 à 30 heures après le début du traitement.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé ouvert. La randomisation se déroulera lors de la visite d'inclusion par le néphrologue pédiatre ou l'intensiviste local juste avant la première injection d'énoxaparine, administrée dans les 24 heures post-transplantation.
Les investigateurs conduiront une étude nationale multicentrique avec 9 centres d'inclusion qui sont tous des unités de néphrologie spécialisées dans la transplantation rénale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- Hôpital Pellegrin
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La Réunion, France
- CHU Félix Guyon
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Lyon, France
- Hôpital Mère Enfant
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Montpellier, France
- Hôpital de la Villeneuve
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Nantes, France
- Hôtel Dieu
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Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Strasbourg, France
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, France
- Hopital des Enfants
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, France, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés rénaux pédiatriques
- Âgé ≥ 2 ans et <18 ans
- Avec une indication de traitement par énoxaparine dans la première semaine post-transplantation selon l'équipe locale de transplantation telle que des troubles thrombotiques héréditaires ou acquis (par ex. mais pas exclusivement déficit en protéine C, protéine S et antithrombine III ; mutation du facteur V Leiden (FV506Q), mutation de la prothrombine (G20210A), mutation du gène MTHFR (méthyl Tétra hydro folate réductase) (C677T), et des anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine et anticoagulants lupiques), antécédents de thrombose, âge du donneur < 2 ans , âge du receveur < 5 ans, temps d'ischémie froide > 24h, vaisseaux rénaux multiples.
- Formulaire de consentement éclairé signé par le(s) tuteur(s) légal(aux)
- Affilié à un système d'assurance maladie
Critère d'exclusion
- Problèmes techniques chirurgicaux par greffe
- Thrombose d'allogreffe pré-inclusion (avant randomisation et administration d'énoxaparine)
- Thrombose ou hémorragie péri-opératoire (avant randomisation et administration d'énoxaparine)
- Instabilité hémodynamique péri-opératoire
- Antécédents médicaux de thrombocytopénie induite par l'héparine
- Réaction allergique à l'énoxaparine ou aux excipients
- Grossesse
- HBPM (Héparines de bas poids moléculaire) prophylactique avant greffe
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement habituel (ajustement empirique de la dose)
L'activité anti-Xa est mesurée et un ajustement empirique de la dose d'énoxaparine deux fois par jour est effectué selon les pratiques habituelles des centres investigateurs
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Une première dose recommandée d'énoxaparine 50 UI/kg est administrée pendant la transplantation ou dans les 24 premières heures.
Ensuite, l'activité anti-Xa est mesurée et un ajustement empirique de la dose d'énoxaparine bi-quotidienne (heure 12 ; heure 24) est effectué selon les pratiques habituelles dans les centres investigateurs à cibler.
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Expérimental: Ajustement de dose basé sur bayésien
Optimisation de la dose d'énoxaparine à l'aide d'un programme bayésien afin de prévenir les complications dues à la transplantation rénale. Une première dose recommandée d'énoxaparine (50 UI/kg) est administrée par voie sous-cutanée pendant la transplantation ou dans les 24 premières heures. Ensuite, dans le groupe expérimental, la dose est ajustée selon un programme bayésien intégré dans le formulaire de rapport de cas électronique qui est basé sur les données de chaque patient comme l'activité Anti-Xa |
Une première dose recommandée d'énoxaparine 50 UI/kg par voie sous-cutanée est administrée pendant la transplantation ou dans les 24 premières heures. Ensuite, une estimation bayésienne de la pharmacocinétique individuelle est effectuée pour adapter la dose d'énoxaparine biquotidienne suivante (heure 12 ; heure 24) jusqu'à l'atteinte de l'objectif sur deux mesures consécutives. Ensuite, l'activité anti-Xa sera évaluée une fois par jour jusqu'au jour 7. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité anti-Xa dans la plage cible
Délai: 28 à 30 heures après le début du traitement
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Activité anti-Xa dans la plage cible (c'est-à-dire succès défini par une activité anti-Xa ≥0,3 UI/mL et ≤0,5 UI/mL).
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28 à 30 heures après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Thrombose du greffon
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Thrombose du greffon : évaluée par échographie d'allogreffe
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Jusqu'à 30 jours
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Effets secondaires liés à l'énoxaparine
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Effets indésirables liés à l'énoxaparine au cours du premier mois postopératoire : saignement (toutes localisations), hématome du greffon (présence/absence) : évalué par échographie
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Jusqu'à 30 jours
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Saignement d'allogreffe
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Saignement d'allogreffe : saignement avec transfusion postopératoire
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Jusqu'à 30 jours
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Thrombopénie induite par l'énoxaparine
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Thrombopénie
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Jusqu'à 30 jours
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Mesure des résultats anti-Xa ≥0,3 UI/ml et ≤0,6 UI/mL
Délai: 28 à 30 heures après le début du traitement
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La mesure des résultats Anti-Xa est définie comme : Activité Anti-Xa 4 à 6 heures après la première injection d'énoxaparine le jour 2.
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28 à 30 heures après le début du traitement
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Différence entre la mesure du résultat Anti-Xa et le milieu de la plage cible
Délai: 28 à 30 heures après le début du traitement
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La mesure des résultats Anti-Xa est définie comme : Activité Anti-Xa 4 à 6 heures après la première injection d'énoxaparine le jour 2 - le milieu de la plage cible = 0,4 UI/mL.
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28 à 30 heures après le début du traitement
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Différence absolue entre la mesure du résultat Anti-Xa et le milieu de la plage cible
Délai: 28 à 30 heures après le début du traitement
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La mesure des résultats Anti-Xa est définie comme : Activité Anti-Xa 4 à 6 heures après la première injection d'énoxaparine le jour 2 - milieu de la plage cible = 0,4UI/mL
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28 à 30 heures après le début du traitement
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Précision de la mesure des résultats Anti-Xa pour atteindre le milieu de la plage cible
Délai: 28 à 30 heures après le début du traitement
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Précision (Erreur quadratique moyenne) - milieu de la plage cible = 0,4 UI/mL
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28 à 30 heures après le début du traitement
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Activité anti-Xa dans la plage cible 4 à 6 heures après la 2ème injection d'énoxaparine
Délai: De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Activité anti-Xa ≥0,3 UI/mL et ≤0,5 UI/mL
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De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Activité anti-Xa ≥0,3 UI/mL et ≤0,6 UI/mL 4 à 6 heures après la 2ème injection d'énoxaparine
Délai: De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Activité anti-Xa ≥0,3 UI/mL et ≤0,6 UI/mL
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De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Temps nécessaire pour atteindre une activité anti-Xa cible (0,3-0,5 UI/mL)
Délai: De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Le temps sera défini par le délai entre la date et l'heure du début du traitement et la date et l'heure de la mesure de l'activité anti-Xa dans la plage cible.
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De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Pourcentage de temps dans la plage cible
Délai: De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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La plage cible est définie comme une activité anti-Xa ≥0,3 UI/ml et ≤0,5 UI/mL depuis le début du traitement jusqu'à J7, dérivée de l'évolution temporelle de la concentration prédite individuelle.
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De 28-30 heures à 7 jours après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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