Dostosowanie dawki enoksaparyny za pomocą farmakologicznego podejścia bayesowskiego u dzieci po przeszczepieniu nerki (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Dostosowanie dawki enoksaparyny za pomocą farmakologicznego podejścia bayesowskiego u dzieci po przeszczepieniu nerki
Zakrzepica naczyniowa alloprzeszczepu jest wyniszczającym powikłaniem przeszczepu nerki u dorosłych i starszych dzieci. Choć rzadkie, często jest nieodwracalne i stanowi główną przyczynę utraty przeszczepu w ciągu po przeszczepie nerki u dorosłych iw pierwszym roku po operacji u dzieci. Ponieważ zakrzepicę alloprzeszczepu obserwuje się zwykle w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji, niezwykle ważne jest szybkie uzyskanie odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów z grupy ryzyka.
Nie ma jednak konsensusu co do optymalnej profilaktyki w okresie okołoprzeszczepowym i następującego po nim dostosowania dawki, a praktyki w poszczególnych ośrodkach są bardzo zróżnicowane. Ponadto cel terapeutyczny jest bardzo wąski, a leki przeciwzakrzepowe mogą odwrotnie zwiększać ryzyko krwiaka alloprzeszczepu. Enoksaparyna jest heparyną drobnocząsteczkową powszechnie stosowaną w tym kontekście, ale u dzieci niezgodnie z zaleceniami. Zakresy terapeutyczne opierają się na poziomach anty-Xa 4 do 6 godzin po wstrzyknięciu i są ekstrapolowane u dorosłych, chociaż dowody sugerują, że taka ekstrapolacja może w wielu okolicznościach być niewłaściwa. Obecna praktyka pediatryczna polegająca na dostosowywaniu dawki w celu osiągnięcia i utrzymania docelowego zakresu anty-Xa ma charakter empiryczny i zależy od lekarza.
Celem proponowanego badania klinicznego jest ocena profilu skuteczności/bezpieczeństwa tej optymalizacji dawki opartej na metodzie bayesowskiej w warunkach klinicznych w porównaniu z obecnymi praktykami dostosowywania empirycznego. Powinno to znacznie poprawić spersonalizowane zarządzanie dziećmi po przeszczepieniu nerki, podgrupą pacjentów z pojedynczą czynnością nerek i słabo zbadaną farmakokinetyką oraz pomóc w standaryzacji i racjonalizacji praktyk.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze porównają skuteczność dawki opartej na schemacie bayesowskim z dawką określoną w zwykły sposób empiryczny na podstawie doświadczenia każdego lekarza.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest aktywność anty-Xa w docelowym zakresie od 28 do 30 godzin po rozpoczęciu leczenia.
Jest to otwarte, randomizowane badanie kliniczne. Randomizacja będzie przebiegać podczas wizyty włączenia miejscowego nefrologa dziecięcego lub specjalisty intensywnej terapii tuż przed pierwszym wstrzyknięciem enoksaparyny, podanym w ciągu 24 godzin po przeszczepie.
Badacze przeprowadzą ogólnokrajowe wieloośrodkowe badanie z udziałem 9 ośrodków integracyjnych, z których wszystkie są jednostkami nefrologicznymi specjalizującymi się w transplantacji nerek.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olivia BOYER, Pr
- Numer telefonu: +33 1 42 19 26 48
- E-mail: olivia.boyer@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laure CHOUPEAUX, Master
- Numer telefonu: +33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Kontakt:
- Olivia BOYER, Pr
- Numer telefonu: +33 1 42 19 26 48
- E-mail: olivia.boyer@aphp.fr
-
Kontakt:
- Laure CHOUPEAUX, Master
- Numer telefonu: +33 1 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pediatryczni biorcy przeszczepów nerki
- Wiek ≥ 2 lata i <18 lat
- Ze wskazaniami do leczenia enoksaparyną w pierwszym tygodniu po przeszczepie według miejscowego zespołu transplantacyjnego, takimi jak wrodzone lub nabyte zaburzenia zakrzepowe (np. ale nie wyłączny niedobór białka C, białka S i antytrombiny III; mutacja czynnika V Leiden (FV506Q), mutacja protrombiny (G20210A), mutacja w genie MTHFR (méthyl Tétra hydrofoliate réductase) (C677T) i przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe i antykoagulanty toczniowe), historia zakrzepicy, wiek dawcy < 2 lata , wiek biorcy < 5 lat, czas zimnego niedokrwienia >24h, mnogie naczynia nerkowe.
- Formularz świadomej zgody podpisany przez opiekuna prawnego
- Związany z systemem ubezpieczeń zdrowotnych
Kryteria wyłączenia
- Techniczne problemy chirurgiczne związane z przeszczepem
- Zakrzepica alloprzeszczepu przed włączeniem (przed randomizacją i podaniem enoksaparyny)
- Zakrzepica lub krwawienie w okresie okołooperacyjnym (przed randomizacją i podaniem enoksaparyny)
- Okołooperacyjna niestabilność hemodynamiczna
- Historia medyczna trombocytopenii indukowanej heparyną
- Reakcja alergiczna na enoksaparynę lub substancje pomocnicze
- Ciąża
- LMWH (heparyny drobnocząsteczkowe) profilaktycznie przed przeszczepem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Leczenie jak zwykle (empiryczna modyfikacja dawki)
Mierzy się aktywność anty-Xa i przeprowadza się empiryczne dostosowanie dawki enoksaparyny dwa razy dziennie zgodnie ze zwyczajową praktyką w ośrodkach badawczych
|
Pierwszą zalecaną dawkę enoksaparyny 50 j.m./kg podaje się podczas przeszczepu lub w ciągu pierwszych 24 godzin.
Następnie mierzy się aktywność anty-Xa i dwa razy dziennie (godzina 12; godzina 24) przeprowadza się empiryczne dostosowanie dawki enoksaparyny zgodnie ze zwykłą praktyką w docelowych ośrodkach badawczych.
|
|
Eksperymentalny: Dostosowanie dawki na podstawie bayesowskiej
Optymalizacja dawki enoksaparyny za pomocą programu bayesowskiego w celu zapobiegania powikłaniom po przeszczepieniu nerki u pacjentów. Pierwszą zalecaną dawkę enoksaparyny (50 j.m./kg) podaje się podskórnie podczas przeszczepu lub w ciągu pierwszych 24 godzin. Następnie w grupie eksperymentalnej dawka jest dostosowywana zgodnie z programem bayesowskim zintegrowanym z elektronicznym formularzem opisu przypadku, który opiera się na danych każdego pacjenta, takich jak aktywność anty-Xa |
Pierwszą zalecaną dawkę enoksaparyny 50 j.m./kg podskórnie podaje się podczas przeszczepu lub w ciągu pierwszych 24 godzin. Następnie przeprowadza się ocenę bayesowską indywidualnej farmakokinetyki w celu dostosowania dawki enoksaparyny podawanej dwa razy dziennie (godzina 12; godzina 24) aż do osiągnięcia celu w dwóch kolejnych pomiarach. Następnie aktywność anty-Xa będzie oceniana raz dziennie do dnia 7. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność anty-Xa w zakresie docelowym
Ramy czasowe: Po 28-30 godzinach od rozpoczęcia leczenia
|
Aktywność anty-Xa w docelowym zakresie (tj. powodzenie definiowane jako aktywność anty-Xa ≥0,3 IU/ml i ≤0,5 IU/ml). (tj. powodzenie określone przez aktywność anty-Xa ≥0,3 IU/ml i ≤0,5 IU/ml). |
Po 28-30 godzinach od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do osiągnięcia docelowej aktywności anty-Xa
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Wartość docelowa sukcesu jest określona w zakresie 0,3-0,5 IU/ml. Czas zostanie określony jako opóźnienie między datą i godziną rozpoczęcia leczenia a datą i godziną pomiaru aktywności anty-Xa w docelowym zakresie.
|
Do 30 dni
|
|
Zakrzepica przeszczepu
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Zakrzepica przeszczepu: oceniana za pomocą ultrasonografii alloprzeszczepu
|
Do 30 dni
|
|
Działania niepożądane związane z enoksaparyną
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Działania niepożądane enoksaparyny w pierwszym miesiącu po operacji: krwawienie (wszystkie lokalizacje), krwiak przeszczepu (obecność/brak): ocena ultrasonograficzna
|
Do 30 dni
|
|
Krwawienie z alloprzeszczepu
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Krwawienie z alloprzeszczepu: krwawienie z transfuzją pooperacyjną
|
Do 30 dni
|
|
Aktywność anty-Xa w zakresie docelowym
Ramy czasowe: Od 28-30 godzin do 7 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Aktywność anty-Xa w docelowym zakresie (tj. powodzenie definiowane jako aktywność anty-Xa ≥0,3 IU/ml i ≤0,5 IU/ml). (tj. powodzenie określone przez aktywność anty-Xa ≥0,3 IU/ml i ≤0,5 IU/ml). |
Od 28-30 godzin do 7 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Trombopenia wywołana enoksaparyną
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Trombopenia
|
Do 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .