Коррекция дозы эноксапарина с помощью байесовского фармакологического подхода у детей-реципиентов почечного трансплантата (OPTI-TREX) (OPTI-TREX)
Коррекция дозы эноксапарина с помощью байесовского фармакологического подхода у детей, получающих трансплантацию почки
Тромбоз сосудов аллотрансплантата является тяжелым осложнением трансплантации почки у взрослых и детей старшего возраста. Хотя это редко, но часто является необратимым и представляет собой основную причину потери трансплантата внутри после трансплантации почки у взрослых и в первый послеоперационный год у детей. Поскольку тромбоз аллотрансплантата обычно наблюдается в течение первых 48 часов после операции, необходимость быстрого достижения адекватной антикоагулянтной терапии у пациентов из группы риска имеет первостепенное значение.
Однако единого мнения относительно оптимальной профилактики в перитрансплантационном периоде и последующей корректировки дозы не существует, а практика в разных центрах весьма разнородна. Кроме того, терапевтическая цель очень узка, и антитромботические средства могут, наоборот, увеличить риск гематомы аллотрансплантата. Эноксапарин представляет собой низкомолекулярный гепарин, обычно используемый в этом контексте, но не по назначению у детей. Терапевтические диапазоны основаны на уровнях анти-Ха через 4–6 часов после инъекции и экстраполированы на взрослых, хотя данные свидетельствуют о том, что во многих случаях такая экстраполяция может быть неуместной. Современная педиатрическая практика коррекции дозы для достижения и поддержания целевого диапазона анти-Ха является эмпирической и зависит от врача.
Целью предлагаемого клинического испытания является оценка профиля эффективности/безопасности этой байесовской оптимизации дозы в клинических условиях по сравнению с текущей практикой эмпирической корректировки. Это должно значительно улучшить персонализированное ведение детей с трансплантированной почкой, подгруппы пациентов с единственной функцией почек и малоизученной фармакокинетикой, а также помочь стандартизировать и рационализировать практику.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исследователи будут сравнивать эффективность байесовской дозы с дозой, определенной обычным эмпирическим путем на основе опыта каждого врача.
Первичной конечной точкой является активность анти-Ха в пределах целевого диапазона через 28-30 часов после начала лечения.
Это открытое рандомизированное клиническое исследование. Рандомизация будет проводиться во время визита местного детского нефролога или реаниматолога непосредственно перед первой инъекцией эноксапарина, вводимой в течение 24 часов после трансплантации.
Исследователи проведут национальное многоцентровое исследование с участием 9 центров, все из которых являются нефрологическими отделениями, специализирующимися на трансплантации почек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
La Réunion, Франция
- CHU Félix Guyon
-
Lyon, Франция
- Hôpital Mère Enfant
-
Montpellier, Франция
- Hôpital de la Villeneuve
-
Nantes, Франция
- Hôtel Dieu
-
Paris, Франция, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Strasbourg, Франция
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Франция
- Hopital des Enfants
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты детского почечного трансплантата
- Возраст ≥ 2 лет и <18 лет
- При наличии показаний к лечению эноксапарином в первую неделю после трансплантации, по мнению местной бригады трансплантологов, таких как наследственные или приобретенные тромботические нарушения (например, но не исключительный дефицит протеина С, протеина S и антитромбина III; Мутация фактора V Лейдена (FV506Q), мутация протромбина (G20210A), мутация в гене MTHFR (метилтетрагидрофолатредуктаза) (C677T) и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела и волчаночные антикоагулянты), тромбоз в анамнезе, возраст донора < 2 лет , возраст реципиента < 5 лет, время холодовой ишемии > 24 ч, множественные почечные сосуды.
- Форма информированного согласия, подписанная законным опекуном (опекунами)
- Входит в систему медицинского страхования
Критерий исключения
- Технические хирургические проблемы, связанные с трансплантацией
- Тромбоз аллотрансплантата до включения (до рандомизации и введения эноксапарина)
- Периоперационный тромбоз или кровотечение (до рандомизации и введения эноксапарина)
- Периоперационная гемодинамическая нестабильность
- Медицинский анамнез гепарин-индуцированной тромбоцитопении
- Аллергическая реакция на эноксапарин или вспомогательные вещества
- Беременность
- НМГ (низкомолекулярные гепарины) для профилактики перед трансплантацией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лечение обычное (эмпирическая коррекция дозы)
Измеряют активность анти-Ха и проводят эмпирическую коррекцию дозы эноксапарина два раза в день в соответствии с обычной практикой в исследовательских центрах.
|
Первая рекомендуемая доза эноксапарина 50 МЕ/кг вводится во время трансплантации или в течение первых 24 часов.
Затем измеряют анти-Ха-активность и два раза в день (час 12; час 24) проводят эмпирическую коррекцию дозы эноксапарина в соответствии с обычной практикой в исследовательских центрах.
|
|
Экспериментальный: Байесовская корректировка дозы
Оптимизация дозы эноксапарина с помощью байесовской программы с целью профилактики осложнений у пациентов после трансплантации почки. Первая рекомендуемая доза эноксапарина (50 МЕ/кг) вводится подкожно во время трансплантации или в течение первых 24 часов. Затем в экспериментальной группе доза корректируется в соответствии с байесовской программой, интегрированной в электронную форму истории болезни, которая основана на данных каждого пациента в качестве активности анти-Ха. |
Первая рекомендуемая доза эноксапарина 50 МЕ/кг подкожно вводится во время трансплантации или в течение первых 24 часов. Затем выполняется байесовская оценка индивидуальной фармакокинетики, чтобы адаптировать следующую дозу эноксапарина два раза в день (час 12; час 24) до достижения целевого значения в двух последовательных измерениях. Затем активность анти-Ха будет оцениваться один раз в день до 7-го дня. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анти-Ха активность в пределах целевого диапазона
Временное ограничение: Через 28-30 часов после начала лечения
|
Анти-Ха-активность находится в пределах целевого диапазона (т. е. успех определяется активностью анти-Ха ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,5 МЕ/мл).
|
Через 28-30 часов после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тромбоз трансплантата
Временное ограничение: До 30 дней
|
Тромбоз трансплантата: оценивается с помощью УЗИ аллотрансплантата
|
До 30 дней
|
|
Побочные эффекты, связанные с эноксапарином
Временное ограничение: До 30 дней
|
Побочные эффекты эноксапарина в течение первого месяца после операции: кровотечение (все локализации), гематома трансплантата (наличие/отсутствие): оценка по данным УЗИ
|
До 30 дней
|
|
Аллотрансплантатное кровотечение
Временное ограничение: До 30 дней
|
Аллотрансплантатное кровотечение: кровотечение с послеоперационным переливанием
|
До 30 дней
|
|
Эноксапарин-индуцированная тромбопения
Временное ограничение: До 30 дней
|
Тромбопения
|
До 30 дней
|
|
Измерение результатов по анти-Ха ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,6 МЕ/мл
Временное ограничение: Через 28-30 часов после начала лечения
|
Измерение результатов анти-Ха определяется как: Активность анти-Ха через 4-6 часов после первой инъекции эноксапарина на 2-й день.
|
Через 28-30 часов после начала лечения
|
|
Разница между измерением результата Anti-Xa и серединой целевого диапазона
Временное ограничение: Через 28-30 часов после начала лечения
|
Измерение результата анти-Ха определяется как: Активность анти-Ха через 4–6 часов после первой инъекции эноксапарина на 2-й день — середина целевого диапазона = 0,4 МЕ/мл.
|
Через 28-30 часов после начала лечения
|
|
Абсолютная разница между результатами измерения Anti-Xa и серединой целевого диапазона
Временное ограничение: Через 28-30 часов после начала лечения
|
Измерение результатов анти-Ха определяется как: Активность анти-Ха через 4–6 часов после первой инъекции эноксапарина на 2-й день — середина целевого диапазона = 0,4 МЕ/мл.
|
Через 28-30 часов после начала лечения
|
|
Точность измерения результата Anti-Xa для достижения середины целевого диапазона
Временное ограничение: Через 28-30 часов после начала лечения
|
Точность (среднеквадратическая ошибка) — середина целевого диапазона = 0,4 МЕ/мл.
|
Через 28-30 часов после начала лечения
|
|
Анти-Ха активность в пределах целевого диапазона через 4-6 часов после второй инъекции эноксапарина
Временное ограничение: От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
Анти-Ха активность ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,5 МЕ/мл
|
От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
|
Анти-Ха-активность ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,6 МЕ/мл через 4–6 часов после второй инъекции эноксапарина.
Временное ограничение: От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
Анти-Ха активность ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,6 МЕ/мл
|
От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
|
Время достижения целевой активности анти-Ха (0,3–0,5 МЕ/мл)
Временное ограничение: От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
Время будет определяться задержкой между датой и временем начала лечения и датой и временем измерения активности анти-Ха в целевом диапазоне.
|
От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
|
Процент времени в пределах целевого диапазона
Временное ограничение: От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
Целевой диапазон определяется как активность анти-Ха ≥0,3 МЕ/мл и ≤0,5 МЕ/мл от начала лечения до D7, определяемая с индивидуально прогнозируемой динамикой концентрации.
|
От 28-30 часов до 7 дней после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Olivia BOYER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP180617
- 2021-000099-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .