消化器系のTM4SF1陽性腫瘍に対するCAR-T療法の安全性と有効性に関する臨床研究

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した時点の年齢は、性別に関係なく、18 歳以上 75 歳以下です。
2. BMI≧18.5（体重（kg）/身長（m²））；
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の体調スコアは ≤ 2 ポイントです。
4. 推定生存期間は 12 週間以上です。
5. 組織学的または細胞学的に確認された患者、標準治療の失敗後に進行した患者、または胃癌、結腸直腸癌、膵臓癌、その他の消化器系腫瘍などの標準治療による進行性固形腫瘍の患者を受け入れる/拒否できない患者。
6. RECIST 1.1規格によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります。つまり、イメージングのCTまたはMRIの断面によると、非リンパ節病変の長径が10 mm以上、またはリンパ節病変の短径が15 mm以上です。 ;測定可能な疾患 焦点の最長軸の CT スキャンが 10 mm 以上 (CT スキャン スライスの厚さ 5 mm 以下) であり、測定可能な部分は放射線治療などの局所治療を受け入れるべきではありません (以前の放射線治療領域に位置する病変については、進行が進行している場合)。確認済み、オプションの標的病変でもあります);

7. 以下の臨床検査によると、適切な臓器および造血機能を有する（血液成分、サイトカイン、白血病薬、血小板促進薬およびヒトアルブミン製剤をスクリーニング前14日以内に使用することは許可されていない）。

   1. カラードップラー心エコー検査では、正常な拡張機能、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%、大量の心嚢液貯留がないことが示されました。
   2. 指の酸素飽和度>93%;
   3. 好中球 (ANC) ≥ 1.5 × 10 9 /L；
   4. 血小板数≧75×10 9 /L；
   5. ヘモグロビン (HGB)>90g/L；
   6. 絶対リンパ球数（ALC）≧0.8×10 9 /L；
   7. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移のない患者では正常値の上限（ULN）の2.5倍以下、肝転移のある患者ではULNの3.5倍以下。
   8. 総ビリルビン≦ULNの1.5倍；
   9. クレアチニン≦ULNの1.5倍;
   10. -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）<1.5倍のULN、および部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5 ULN 倍。

8. TM4SF1の発現は陽性で、2つのケースに分けることができ、次のいずれかの条件を満たすことができます：

   1. 原発部位での再発または原発部位の存在があり、1年以内の腫瘍組織サンプルは、免疫組織化学によりTM4SF1の高発現として検出されました。
   2. TM4SF1の高発現は、非原発腫瘍転移における生検後の免疫組織化学によって検出されました。
9. 妊娠可能な年齢の女性は、スクリーニング期間中およびびしょぬれ治療の前に妊娠結果が陰性でなければなりません。
10. 被験者は自発的にグループに参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、自発的に治験治療スキームと訪問計画に従いました。

除外基準:

1. アレルギー体質および免疫療法または関連薬に対するアレルギーのある被験者;
2. 前治療の副作用がCTCAE v5.0 grade ≤ 1まで回復しなかった；
3. -スクリーニング期間を含む研究期間中に大手術を受けることが予想される患者;
4. 長期（2ヶ月以上）の全身免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患の患者；；
5. 不安定な全身性疾患：不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血（スクリーニング前6ヶ月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6ヶ月以内）、うっ血性心不全（NYHAクラスIII以上）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない薬物管理不良、肝臓、腎臓または代謝疾患、および標準治療では制御できない高血圧
6. -中枢神経系および脊髄圧迫または髄膜転移患者を含む、既知または疑われる脳転移;
7. 過去5年間のその他の活動性の悪性腫瘍
8. -治療を必要とする活動性出血および血栓性疾患の患者;
9. 制御できない胸水および腹水があり、臨床治療または介入が必要な患者；
10. -コルチコステロイドホルモン（プレドニゾン≥20mg /日または同等の用量の他のコルチコステロイドホルモン）および薬理学的用量の他の免疫抑制剤を細胞採取の7日前および細胞再注入の5日前に使用した患者;
11. アルコール依存者または過去1年間に薬物乱用または薬物乱用の履歴がある人;
12. インフォームドコンセントの理解に影響を与える可能性のある精神疾患を有する被験者；
13. -急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者; -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の患者;梅毒トレポネマ抗体検査陽性の患者