En klinisk studie om sikkerheten og effekten av CAR-T-terapi for TM4SF1-positive svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

1. Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
2. BMI ≥ 18,5 (vekt (kg)/høyde (m ²）));
3. Den fysiske tilstandspoengsummen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er ≤ 2 poeng;
4. Estimert overlevelsestid er ikke mindre enn 12 uker;
5. Pasienter bekreftet av histologi eller cytologi, som progredierer etter standardbehandlingssvikt, eller ikke kan akseptere/svikte pasienter med avanserte solide svulster med standardbehandling, som magekreft, tykktarmskreft, kreft i bukspyttkjertelen og andre svulster i fordøyelsessystemet.
6. I henhold til RECIST 1.1-standarden er det minst én målbar lesjon, det vil si i henhold til CT- eller MR-tverrsnitt på bildediagnostikk, den lange diameteren til ikke-lymfeknutelesjoner ≥ 10 mm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner ≥ 15 mm ; målbar sykdom CT-skanning av den lengste fokusaksen ≥ 10 mm (CT-skanningssnitttykkelse ≤ 5 mm), og den målbare delen bør ikke aksepteres lokal behandling som strålebehandling (for lesjoner lokalisert i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis fremgangen er bekreftet, det er også valgfri mållesjon);

7. Den har egnede organer og hematopoetisk funksjon (det er ikke tillatt å bruke noen blodkomponenter, cytokiner, leukemimidler, blodplatefremmende midler og humant albuminpreparater innen 14 dager før screening), i henhold til følgende laboratorietester:

   1. Farge-doppler-ekkokardiografi viste normal diastolisk funksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, og ingen stor mengde perikardial effusjon
   2. Finger oksygenmetning>93%;
   3. Nøytrofil (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L；
   4. Blodplateantall≥75×10 9 /L；
   5. Hemoglobin (HGB)>90g/L；
   6. Absolutt antall lymfocytter (ALC)≥0,8×10 9 /L；
   7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) hos pasienter uten levermetastase og ≤ 3,5 ganger ULN hos pasienter med levermetastase;
   8. total bilirubin≤1,5 ganger ULN;
   9. Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN;
   10. Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 ganger ULN, og partiell tromboplastintid (APTT) <1,5 ganger ULN.

8. Uttrykket av TM4SF1 er positivt, som kan deles inn i to tilfeller, og det kan oppfylle en av følgende betingelser:

   1. Svulstvevsprøvene med tilbakefall på det primære stedet eller tilstedeværelse av det primære stedet og innen 1 år ble påvist som høy ekspresjon av TM4SF1 ved immunhistokjemi;
   2. Det høye uttrykket av TM4SF1 ble oppdaget ved immunhistokjemi etter biopsi i ikke-primær tumormetastase;
9. Kvinner i fertil alder må ha negative svangerskapsresultater i screeningsperioden og før gjennomvåtningsbehandling.
10. Forsøkspersonen meldte seg frivillig inn i gruppen og signerte skjemaet for informert samtykke, og fulgte frivillig prøvebehandlingsopplegget og besøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med allergisk konstitusjon og allergi mot immunterapi eller relaterte legemidler;
2. Bivirkningene fra tidligere behandling klarte ikke å komme seg til CTCAE v5.0 grad ≤ 1 ；
3. Pasienter som forventes å ha større operasjoner i løpet av studieperioden, inkludert screeningsperioden;；
4. Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer som krever langvarig (mer enn 2 måneder) systemisk immunsuppressiv terapi;
5. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (≥ NYHA klasse III), alvorlig arytmi med dårlig medikamentkontroll, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom, og hypertensjon ukontrollert gjennom standardbehandling
6. Kjent eller mistenkt hjernemetastaser, inkludert sentralnervesystem og ryggmargskompresjon eller meningeal metastasepasient;
7. Andre aktive ondartede svulster de siste 5 årene
8. Pasienter med aktiv blødning og trombotisk sykdom som krever behandling;
9. Pasienter med pleural og peritoneal effusjon som ikke kan kontrolleres og trenger klinisk behandling eller intervensjon;
10. Pasienter som brukte kortikosteroidhormoner (prednison ≥ 20mg/dag eller andre kortikosteroidhormoner med tilsvarende dose) og andre immunsuppressiva med farmakologisk dose 7 dager før celleinnsamling og 5 dager før cellreinfusjon i denne studien;
11. Alkoholavhengige personer eller de som har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
12. Personer med psykiske lidelser som kan påvirke forståelsen av informert samtykke;
13. Pasienter med akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon; Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositive; Pasienter med antistoff mot treponema pallidum tester positivt