Une étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité de la thérapie CAR-T pour les tumeurs du système digestif positives pour TM4SF1

Critère d'intégration:

1. L'âge au moment de la signature du consentement éclairé est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ;
2. IMC ≥ 18,5 (poids (kg)/taille (m²）)；
3. Le score de condition physique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≤ 2 points;
4. Le temps de survie estimé n'est pas inférieur à 12 semaines;
5. Patients confirmés par histologie ou cytologie, qui progressent après un échec du traitement standard, ou ne peuvent pas accepter/refuser les patients atteints de tumeurs solides avancées avec un traitement standard, comme le cancer gastrique, le cancer colorectal, le cancer du pancréas et d'autres tumeurs du système digestif.
6. Selon la norme RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable, c'est-à-dire selon la coupe CT ou IRM à l'imagerie, le diamètre long des lésions non ganglionnaires ≥ 10 mm, ou le diamètre court des lésions ganglionnaires ≥ 15 mm ; maladie mesurable scanner du plus grand axe du foyer ≥ 10 mm (épaisseur de coupe scanner ≤ 5 mm), et la partie mesurable ne doit pas être acceptée traitement local tel que la radiothérapie (pour les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente, si le progrès est confirmée, il s'agit également d'une lésion cible facultative) ;

7. Il a des organes et une fonction hématopoïétique appropriés (il est interdit d'utiliser des composants sanguins, des cytokines, des agents leucémiques, des agents favorisant les plaquettes et des préparations d'albumine humaine dans les 14 jours précédant le dépistage), selon les tests de laboratoire suivants :

   1. L'échocardiographie Doppler couleur a montré une fonction diastolique normale, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucune quantité importante d'épanchement péricardique
   2. Saturation en oxygène des doigts> 93 % ;
   3. Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L；
   4. Numération plaquettaire≥75×10 9 /L ;
   5. Hémoglobine (HGB)>90g/L；
   6. Nombre absolu de lymphocytes (ALC)≥0,8×10 9 /L；
   7. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) chez les patients sans métastases hépatiques et ≤ 3,5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
   8. bilirubine totale≤1,5 fois la LSN；
   9. Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ;
   10. Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international (INR) < 1,5 fois la LSN et temps de thromboplastine partielle (APTT) < 1,5 fois LSN.

8. L'expression de TM4SF1 est positive, ce qui peut être divisé en deux cas, et il peut répondre à l'une des conditions suivantes :

   1. Les échantillons de tissu tumoral avec récidive au niveau du site primaire ou présence du site primaire et dans un délai d'un an ont été détectés comme une expression élevée de TM4SF1 par immunohistochimie ;
   2. La forte expression de TM4SF1 a été détectée par immunohistochimie après biopsie dans des métastases tumorales non primaires ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats de grossesse négatifs pendant la période de dépistage et avant le traitement par trempage.
10. Le sujet a volontairement rejoint le groupe et a signé le formulaire de consentement éclairé, et a volontairement suivi le schéma de traitement d'essai et le plan de visite.

Critère d'exclusion:

1. Sujets de constitution allergique et allergiques à l'immunothérapie ou aux médicaments apparentés；
2. Les effets indésirables du traitement précédent n'ont pas récupéré au grade CTCAE v5.0 ≤ 1 ；
3. Patients devant subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, y compris la période de dépistage ; 
4. Patients atteints de maladies auto-immunes graves nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique à long terme (plus de 2 mois) ; ;
5. Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral, l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe III de la NYHA), arythmie sévère avec un mauvais contrôle des médicaments, une maladie hépatique, rénale ou métabolique et une hypertension non maîtrisée par un traitement standard
6. Métastase cérébrale connue ou suspectée, y compris compression du système nerveux central et de la moelle épinière ou métastase méningée ;
7. Autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années
8. Patients présentant une hémorragie active et une maladie thrombotique nécessitant un traitement ;
9. Patients présentant un épanchement pleural et péritonéal qui ne peut être contrôlé et qui ont besoin d'un traitement ou d'une intervention clinique；
10. Patients ayant utilisé des hormones corticostéroïdes (prednisone ≥ 20 mg/jour ou d'autres hormones corticostéroïdes à dose équivalente) et d'autres immunosuppresseurs à dose pharmacologique 7 jours avant le prélèvement cellulaire et 5 jours avant la réinfusion cellulaire dans cette étude ;
11. Les personnes dépendantes de l'alcool ou celles qui ont des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues au cours de la dernière année；
12. Sujets atteints d'une maladie mentale pouvant affecter la compréhension du consentement éclairé ;
13. Patients atteints d'une infection active aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC); Patients positifs aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Patients avec un test d'anticorps anti-treponema pallidum positif