Kliininen tutkimus CAR-T-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta ruoansulatuskanavan TM4SF1-positiivisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
2. BMI ≥ 18,5 (paino (kg) / pituus (m ²))；
3. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen kuntopistemäärä on ≤ 2 pistettä;
4. Arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
5. Histologialla tai sytologialla varmistetut potilaat, jotka etenevät tavanomaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen tai eivät voi hyväksyä/hylätä potilaita, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia tavanomaisella hoidolla, kuten mahasyöpä, paksusuolen syöpä, haimasyöpä ja muut ruoansulatuskanavan kasvaimet.
6. RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio eli kuvantamisen CT- tai MRI-poikkileikkauksen mukaan muiden kuin imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukevaurioiden lyhyt halkaisija ≥ 15 mm ; mitattavissa oleva sairaus Tarkennuksen pisimmän akselin TT-skannaus ≥ 10 mm (TT-skannausviipaleen paksuus ≤ 5 mm), eikä mitattavaa osaa tule hyväksyä paikalliseen hoitoon, kuten sädehoitoon (edellisellä sädehoitoalueella sijaitseville vaurioille, jos etenemistä on tapahtunut vahvistettu, se on myös valinnainen kohdeleesio);

7. Sillä on sopivat elimet ja hematopoieettinen toiminta (Ei saa käyttää veren komponentteja, sytokiinejä, leukemiaaineita, verihiutaleita edistäviä aineita ja ihmisen albumiinivalmisteita 14 vrk ennen seulontaa) seuraavien laboratoriotutkimusten mukaan:

   1. Väri-Doppler-kaikukardiografia osoitti normaalin diastolisen toiminnan, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ja ei suurta määrää sydänpussin effuusiota
   2. Sormen happisaturaatio>93 %；
   3. Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L；
   4. Verihiutalemäärä≥75×109 /l；
   5. Hemoglobiini (HGB) >90g/l；
   6. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC)≥0,8 × 10 9 /l；
   7. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ja ≤ 3,5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä;
   8. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN；
   9. kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN;
   10. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 kertaa ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 kertaa ULN.

8. TM4SF1:n ilmentyminen on positiivinen, joka voidaan jakaa kahteen tapaukseen, ja se voi täyttää yhden seuraavista ehdoista:

   1. Kasvainkudosnäytteet, joissa oli uusiutumista primäärikohdassa tai primaarisen kohdan läsnäolo ja yhden vuoden sisällä, havaittiin TM4SF1:n voimakkaana ilmentymisenä immunohistokemialla;
   2. TM4SF1:n korkea ilmentyminen havaittiin immunohistokemialla biopsian jälkeen ei-primaarisessa kasvaimen metastaasissa;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiiviset raskaustulokset seulontajakson aikana ja ennen kasteluhoitoa.
10. Tutkittava liittyi vapaaehtoisesti ryhmään ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen ja noudatti vapaaehtoisesti koehoitosuunnitelmaa ja vierailusuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on allerginen rakenne ja allergia immunoterapialle tai vastaaville lääkkeille；
2. Aiemman hoidon haittavaikutukset eivät toipuneet CTCAE v5.0 -asteelle ≤ 1；
3. Potilaat, joiden odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana, mukaan lukien seulontajakso;；
4. Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista (yli 2 kuukautta) systeemistä immunosuppressiivista hoitoa;；
5. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA luokka III), vaikea rytmihäiriö huono lääkehoito, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus ja kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita tavanomaisella hoidolla
6. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi, mukaan lukien keskushermoston ja selkäytimen kompressio tai aivokalvon metastaasipotilas；
7. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
8. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto ja hoitoa vaativa tromboottinen sairaus;
9. Potilaat, joilla on keuhkopussin ja peritoneaalieffuusio, joita ei voida hallita ja jotka tarvitsevat kliinistä hoitoa tai interventiota;
10. Potilaat, jotka käyttivät tässä tutkimuksessa kortikosteroidihormoneja (prednisonia ≥ 20 mg/vrk tai muita kortikosteroidihormoneja vastaavalla annoksella) ja muita immunosuppressantteja farmakologisella annoksella 7 päivää ennen solujen keräämistä ja 5 päivää ennen solujen uudelleeninfuusiota；
11. Alkoholiriippuvaiset henkilöt tai henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana；
12. Koehenkilöt, joilla on mielisairaus, joka voi vaikuttaa tietoisen suostumuksen ymmärtämiseen；
13. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Potilaiden, joilla on treponema pallidum -vasta-ainetesti, positiivinen