TM4SF1 양성 소화기 종양에 대한 CAR-T 요법의 안전성 및 유효성에 관한 임상 연구
2022년 12월 21일 업데이트: Changhai Hospital
Transmembrane 4 L Six Family Member 1(TM4SF1)은 소화계의 많은 종양에서 높게 발현됩니다.
TM4SF1을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T)는 당사의 우수 제조 관행(GMP) 시설에서 생성되었으며 항종양 효과는 여러 시험관 내 및 생체 내 연구에서 입증되었습니다.
TM4SF1 양성 소화기 종양 환자의 치료를 위한 이러한 세포 치료제의 항종양 활성을 평가하기 위한 임상 연구가 여기에서 제안됩니다. 본 연구에서는 불응성/재발성 진행성 췌장암, 대장암, 위암 또는 간암 환자를 대상으로 CART-TM4SF1 세포의 안전성, 내성 및 예비 효능을 조사할 예정입니다.
임상 및 면역학적 반응은 CAR-T 세포 주입 후 약 30일 및 최대 2년 동안 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
혈액 악성 종양 치료를 위한 CAR T 세포 요법에서 큰 진전이 있었지만 고형 종양에서의 사용은 여전히 탐색 단계에 있습니다. Transmembrane 4 L Six Family Member 1(TM4SF1) 단백질은 역할을 하는 신호 전달 이벤트를 매개합니다. 세포 발달, 활성화, 성장 및 운동성의 조절. 그것은 세포 표면 항원이며 다양한 암종에서 높게 발현됩니다. 연구자들은 소화기 종양 치료를 위해 새로운 TM4SF1 표적 CAR T 세포(CART-TM4SF1 세포)를 개발했습니다.
이러한 조작된 T 세포는 시험관 내 또는 마우스에서 TM4SF1 양성 종양 세포를 표적으로 삼아 죽일 수 있습니다. 두 CAR 분자 모두 안전성을 보장하기 위해 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 기반 안전 스위치를 포함하고 있습니다. 연구자들은 환자의 소화기 종양에 대한 CART-TM4SF1 세포의 실행 가능성, 안전성 및 효능을 조사할 것을 제안합니다.
목표:
주요 목표:
- TM4SF1-양성 재발성/불응성 진행성 소화계 종양의 치료에서 CART-TM4SF1 세포 세포의 안전성/내약성 투여량 및 부작용을 결정하기 위함.
- 소화기계의 TM4SF1 양성 재발성/불응성 진행성 종양의 치료에서 CART-TM4SF1 세포의 효능을 예비적으로 평가합니다.
보조 목표:
- 인간에서 CART-TM4SF1 세포의 약동학(PK)/약력학(PD) 특성을 결정합니다.
- 치료 후 전체 생존(OS) 및 종양 퇴행을 평가하기 위함.
- 환자의 삶의 질을 평가하기 위해
연구 인구:
연구 모집단에는 TM4SF1 양성 발현을 보이는 불응성/재발성 진행성 소화기계 종양 환자 12-24명이 포함됩니다. 피험자들은 안전성 및 예비 효능 평가뿐만 아니라 4개의 증분 용량(각 용량 그룹에서 3-6명의 피험자)을 받게 됩니다.
설계:
- 이것은 단일 센터 오픈 라벨 임상 연구입니다.
- 이 연구에 대한 서면 동의를 받아 난치성/재발성 소화기계 종양 환자를 모집합니다. 면역 조직 화학(IHC)으로 종양의 TM4SF1 발현을 결정하기 위해 생검을 수행합니다.
- 환자로부터 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 채취하고, T 세포를 분리 및 활성화하고 CAR을 표적으로 하는 TM4SF1로 형질감염시키고, 필요에 따라 형질감염된 T 세포를 확장하고, 시험관 내에서 CAR-T 제품의 품질 및 항종양 활성을 평가한 다음 전신 또는 국소 주사를 통해 환자에게 다시 전달하고 필요에 따라 관련 결과를 수집하기 위해 면밀히 추적합니다.
- 임상적 및 면역학적 반응은 약 30일 내에 면밀히 평가되며 역수혈 후 최대 2년 동안 지속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
24
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xianbao Zhan, professor
- 전화번호: +86 13501850100
- 이메일: zhanxianbao@126.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시의 연령은 성별에 관계없이 ≥ 18세 및 ≤ 75세입니다.
- BMI ≥ 18.5(체중(kg)/신장(m²));
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 신체 상태 점수는 ≤ 2점입니다.
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
- 위암, 대장암, 췌장암 및 기타 소화기 종양과 같은 표준 치료로 표준 치료로 진행된 고형 종양 환자를 수용/실패하거나, 표준 치료 실패 후 진행하거나, 조직학 또는 세포학으로 확인된 환자.
- RECIST 1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 존재하며, 즉 CT 또는 MRI 단면 영상상 비림프절 병변의 긴 직경 ≥ 10 mm 또는 짧은 직경의 림프절 병변 ≥ 15 mm ; 측정 가능한 질병 초점의 가장 긴 축의 CT 스캔 ≥ 10mm(CT 스캔 슬라이스 두께 ≤ 5mm), 측정 가능한 부분은 방사선 요법과 같은 국소 치료를 허용하지 않아야 합니다(이전 방사선 치료 영역에 위치한 병변의 경우, 진행이 확인됨, 그것은 또한 선택적 표적 병변임);
적합한 장기 및 조혈 기능을 가지고 있으며(스크리닝 전 14일 이내에 혈액 성분, 사이토카인, 백혈병제, 혈소판 촉진제 및 인간 알부민 제제 사용 금지), 다음 실험실 테스트에 따라:
- 색도플러 심초음파에서 정상 이완기 기능, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, 심낭삼출액은 많지 않았다.
- 손가락 산소 포화도>93%;
- 호중구(ANC) ≥ 1.5 × 10 9 /L;
- 혈소판 수≥75×10 9 /L;
- 헤모글로빈(HGB)>90g/L;
- 절대 림프구수(ALC)≥0.8×10 9 /L;
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 간 전이가 없는 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 간 전이가 있는 환자의 경우 ULN의 ≤ 3.5배;
- 총 빌리루빈≤1.5배 ULN;
- 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배;
- 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR)< 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.5 시간 ULN.
TM4SF1의 발현은 양성이며 두 가지 경우로 나눌 수 있으며 다음 조건 중 하나를 충족할 수 있습니다.
- 1년 이내에 원발 부위에서 재발하거나 원발 부위가 존재하는 종양 조직 샘플은 면역조직화학에 의해 TM4SF1의 높은 발현으로 검출되었습니다.
- TM4SF1의 높은 발현은 비원발성 종양 전이에서 생검 후 면역조직화학에 의해 검출되었다;
- 가임기 여성은 스크리닝 기간과 드렌칭 치료 전에 임신 결과가 음성이어야 합니다.
- 피험자는 자발적으로 그룹에 가입하고 사전 동의서에 서명했으며 자발적으로 시험 치료 계획 및 방문 계획을 따랐습니다.
제외 기준:
- 알레르기 체질 및 면역 요법 또는 관련 약물에 대한 알레르기가 있는 대상자;
- 이전 치료의 이상 반응은 CTCAE v5.0 등급 ≤ 1로 회복하지 못했습니다.
- 스크리닝 기간을 포함한 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 환자;
- 장기(2개월 이상) 전신 면역억제 요법이 필요한 중증 자가면역질환자;
- 모든 불안정한 전신 질환: 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 뇌허혈(선별 전 6개월 이내), 심근경색증(선별 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(≥ NYHA Class III), 중증 부정맥을 포함하나 이에 국한되지 않음 약물 조절 불량, 간, 신장 또는 대사 질환, 표준 치료를 통해 통제할 수 없는 고혈압
- 중추 신경계 및 척수 압박 또는 수막 전이를 포함하는 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 환자;
- 지난 5년간 기타 활동성 악성 종양
- 활동성 출혈 및 치료가 필요한 혈전성 질환이 있는 환자
- 통제할 수 없고 임상적 치료 또는 개입이 필요한 흉막 및 복막 삼출 환자;
- 본 연구에서 세포 수집 7일 전 및 세포 재주입 5일 전에 코르티코스테로이드 호르몬(프레드니손 ≥ 20mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드 호르몬) 및 약리학적 용량의 기타 면역억제제를 사용한 환자;
- 알코올 의존자 또는 지난 1년 동안 약물 남용 또는 약물 남용 이력이 있는 자
- 피험자 동의의 이해에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환이 있는 피험자
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 환자; treponema pallidum 항체 테스트 양성 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 소화기 종양에 대한 TM4SF1 양성 CAR-T 세포
본 연구는 성인의 진행성 악성 소화기 종양과 0.5~1.0.,1.0~2.0,2.0~3.0 및 3.0~10.0의 4가지 증량 용량을 연구하기 위해 제안된다. (×10^6/kg), 주어집니다. 개입: 생물학적: TM4SF1 양성 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 |
사양: 50mL/백. 보관: 준비된 CAR T-세포는 보존 배지에서 동결 보존됩니다. 이 제품은 화학 성분에 대한 제한이 있고 동물 또는 인간 유래 성분이 없으며 미국 약전(USP) 및 규정을 확인하는 현재 우수 제조 관리 기준(cGMP) 조건에서 제조되었습니다. 보존: 동결된 CAR T-세포는 액체 질소 이송 탱크에서 보존됩니다. 사용법: 동결된 CAR T-세포는 저온에서 보존되어 병상으로 옮겨집니다. 세포는 섭씨 36도에서 섭씨 38도까지 해동됩니다. 욕조. 동결된 세포는 완전히 해동될 때까지 부드럽게 마사지됩니다. 그런 다음 정맥 주사로 환자에게 다시 수혈됩니다. 수혈은 10-20분 이내에 완료됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률로 안전성 평가
기간: 2 년
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CAR-T 세포 주입 후 조사관은 고열, 신부전 등과 같은 CAR-T 세포 주입과 관련된 잠재적 부작용을 관찰합니다. 부작용은 MedDRA 22.0에 따라 코딩됩니다. AE 및 SAE의 총 수를 나열하십시오. 다양한 유형의 AE 및 SAE, 사례 시간 및 발생률이 있는 피험자 수. AE 및 SAE는 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI CTC AE 버전 5.0)에 따라 등급이 매겨집니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR-T 세포 테스트
기간: 2 년
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CAR-T 세포의 수준은 생체 내 증식 및 장기 생존을 평가하기 위해 실시간 정량적 중합효소 연쇄 반응 검출 시스템(qPCR) 또는 유동 세포측정법에 의해 정기적으로 테스트됩니다.
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2 년
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전체 응답률(ORR)
기간: 2 년
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준에 따라 부분 반응(PR) 이상을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Ahmed N, Brawley VS, Hegde M, Robertson C, Ghazi A, Gerken C, Liu E, Dakhova O, Ashoori A, Corder A, Gray T, Wu MF, Liu H, Hicks J, Rainusso N, Dotti G, Mei Z, Grilley B, Gee A, Rooney CM, Brenner MK, Heslop HE, Wels WS, Wang LL, Anderson P, Gottschalk S. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) -Specific Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells for the Immunotherapy of HER2-Positive Sarcoma. J Clin Oncol. 2015 May 20;33(15):1688-96. doi: 10.1200/JCO.2014.58.0225. Epub 2015 Mar 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 1월 30일
기본 완료 (예상)
2024년 7월 30일
연구 완료 (예상)
2025년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 21일
처음 게시됨 (추정)
2023년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .