Клиническое исследование безопасности и эффективности CAR-T-терапии при TM4SF1-положительных опухолях пищеварительной системы

Критерии включения:

1. Возраст на момент подписания информированного согласия ≥ 18 лет и ≤ 75 лет независимо от пола;
2. ИМТ ≥ 18,5 (вес (кг)/рост (м²)；
3. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 баллов;
4. Расчетное время выживания составляет не менее 12 недель;
5. Пациенты, подтвержденные гистологически или цитологически, которые прогрессируют после неэффективности стандартного лечения, или не могут принимать/не принимать пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях стандартного лечения, такими как рак желудка, колоректальный рак, рак поджелудочной железы и другие опухоли пищеварительной системы.
6. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение, то есть по данным поперечного сечения КТ или МРТ при визуализации, длинный диаметр нелимфатических поражений ≥ 10 мм или короткий диаметр поражений лимфатических узлов ≥ 15 мм ; поддающееся измерению заболевание КТ-сканирование самой длинной оси очага ≥ 10 мм (толщина среза КТ-сканирования ≤ 5 мм), и в измеримой части не следует принимать местное лечение, такое как лучевая терапия (для поражений, расположенных в области предыдущей лучевой терапии, если прогресс подтверждено, это также необязательное целевое поражение);

7. Он имеет подходящие органы и кроветворную функцию (не допускается использование каких-либо компонентов крови, цитокинов, лейкозных агентов, агентов, стимулирующих тромбоциты, и препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до скрининга), в соответствии со следующими лабораторными тестами:

   1. Цветная допплер-эхокардиография показала нормальную диастолическую функцию, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% и отсутствие большого количества перикардиального выпота.
   2. Насыщение пальца кислородом> 93%;
   3. Нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /л；
   4. Количество тромбоцитов≥75×10 9 /л；
   5. Гемоглобин (HGB) > 90 г/л;
   6. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC)≥0,8×10 9 /л；
   7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) у пациентов без метастазов в печень и ≤ 3,5 раза выше ВГН у пациентов с метастазами в печень;
   8. общий билирубин≤1,5 раза выше ВГН；
   9. креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   10. Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) <1,5 раза от ULN и частичное тромбопластиновое время (APTT) <1,5 раз ВГН.

8. Выражение TM4SF1 является положительным, что можно разделить на два случая, и оно может соответствовать одному из следующих условий:

   1. Образцы опухолевой ткани с рецидивом в первичной локализации или наличием первичной локализации и в течение 1 года определяли иммуногистохимически как высокую экспрессию TM4SF1;
   2. Высокая экспрессия TM4SF1 была обнаружена с помощью иммуногистохимии после биопсии при непервичном метастазировании опухоли;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат беременности в период скрининга и перед обработкой промыванием.
10. Субъект добровольно присоединился к группе и подписал форму информированного согласия, а также добровольно следовал схеме пробного лечения и плану посещений.

Критерий исключения:

1. Субъекты с аллергической конституцией и аллергией на иммунотерапию или родственные лекарства;
2. Побочные реакции предыдущего лечения не уменьшились до степени CTCAE v5.0 ≤ 1;
3. Пациенты, которым, как ожидается, предстоит серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования, включая период скрининга;
4. Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями, требующие длительной (более 2 мес) системной иммуносупрессивной терапии;；
5. Любое нестабильное системное заболевание: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (≥ NYHA класса III), тяжелую аритмию при плохом медикаментозном контроле, заболеваниях печени, почек или обмена веществ, а также гипертонии, не поддающейся стандартному лечению
6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, включая компрессию центральной нервной системы и спинного мозга или метастазы в мозговые оболочки;
7. Другие активные злокачественные опухоли за последние 5 лет
8. Пациенты с активными кровотечениями и тромботическими заболеваниями, требующие лечения;
9. Пациенты с плевральным и перитонеальным выпотом, которые не поддаются контролю и нуждаются в клиническом лечении или вмешательстве;
10. Пациенты, которые использовали кортикостероидные гормоны (преднизолон ≥ 20 мг/день или другие кортикостероидные гормоны в эквивалентной дозе) и другие иммунодепрессанты в фармакологической дозе за 7 дней до забора клеток и за 5 дней до реинфузии клеток в этом исследовании;
11. Лица с алкогольной зависимостью или те, кто злоупотреблял наркотиками или злоупотреблял наркотиками в течение последнего года;
12. Субъекты с любым психическим заболеванием, которое может повлиять на понимание информированного согласия；
13. Пациенты с острой или хронической активной инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС); Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Пациенты с положительным тестом на антитела к бледной трепонеме