CAR-T治疗TM4SF1阳性消化系统肿瘤安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，不分性别；
2. BMI≥18.5（体重（kg）/身高（m²））；
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况评分≤2分；
4. 预计生存时间不少于12周；
5. 经组织学或细胞学证实，标准治疗失败后疾病进展，或标准治疗不能接受/失败的晚期实体瘤患者，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤。
6. 根据RECIST 1.1标准，至少有一处可测量病灶，即CT或MRI横断面影像学检查，非淋巴结病灶长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm ;可测量病灶CT扫描病灶最长轴≥10mm（CT扫描层厚≤5mm），且可测量部分不应接受放疗等局部治疗（病灶位于既往放疗区，如进展为确认的，也是可选的靶病灶）；

7. 具有合适的器官和造血功能（筛选前14天内不得使用任何血液成分、细胞因子、白血病药物、血小板促进剂和人白蛋白制剂），根据以下实验室检查：

   1. 彩色多普勒超声心动图显示舒张功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%，无大量心包积液
   2. 手指血氧饱和度>93%；
   3. 中性粒细胞（ANC）≥1.5×10 9 /L；
   4. 血小板计数≥75×10 9 /L；
   5. 血红蛋白（HGB）>90g/L；
   6. 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.8×10 9 /L；
   7. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍（无肝转移患者）和≤3.5倍ULN（肝转移患者）；
   8. 总胆红素≤1.5倍ULN；
   9. 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍；
   10. 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）<1.5倍ULN，部分凝血活酶时间（APTT）<1.5 倍 ULN。

8. TM4SF1表达为阳性，可分为两种情况，可满足以下条件之一：

   1. 1年内原发部位复发或存在原发部位的肿瘤组织标本免疫组化检测为TM4SF1高表达；
   2. 非原发性肿瘤转移活检后免疫组化检测TM4SF1高表达；
9. 育龄妇女在筛查期间和淋洗治疗前必须有阴性妊娠结果。
10. 受试者自愿入组并签署知情同意书，自愿遵循试验治疗方案和访视计划。

排除标准：

1. 过敏体质及对免疫疗法或相关药物过敏者；
2. 既往治疗不良反应未恢复至CTCAE v5.0级≤1级；
3. 预期在研究期间（包括筛选期）进行大手术的患者；
4. 需要长期（2个月以上）全身免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病患者；
5. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛查前6个月内）、充血性心力衰竭（≥NYHA III级）、严重心律失常药物控制不佳、肝、肾或代谢性疾病，以及标准治疗无法控制的高血压
6. 已知或疑似脑转移，包括中枢神经系统和脊髓受压或脑膜转移患者；
7. 近5年内有其他活动性恶性肿瘤
8. 需要治疗的活动性出血和血栓性疾病患者；
9. 胸腹腔积液无法控制，需要临床治疗或干预的患者；
10. 本研究细胞采集前7天和细胞回输前5天使用过皮质类固醇激素（泼尼松≥20mg/天或其他等效剂量的皮质类固醇激素）和其他免疫抑制剂的患者；
11. 酒精依赖者或过去一年有吸毒史或吸毒史者；
12. 患有任何可能影响知情同意理解的精神疾病的受试者；
13. 急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性患者；梅毒螺旋体抗体检测呈阳性的患者