Eine klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Therapie bei TM4SF1-positiven Tumoren des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

1. Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. BMI ≥ 18,5 (Gewicht (kg)/Größe (m²))；
3. Der Wert für die körperliche Verfassung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt ≤ 2 Punkte;
4. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 12 Wochen;
5. Durch Histologie oder Zytologie bestätigte Patienten, die nach Versagen der Standardbehandlung Fortschritte machen oder Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Standardbehandlung, wie Magenkrebs, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Tumoren des Verdauungssystems, nicht akzeptieren/nicht akzeptieren können.
6. Gemäß RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor, d. h. gemäß CT- oder MRT-Querschnitt der Bildgebung ist der lange Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm ; messbare Krankheit CT-Scannen der längsten Achse des Fokus ≥ 10 mm (CT-Scannen Schichtdicke ≤ 5 mm), und der messbare Teil sollte nicht akzeptiert werden lokale Behandlung wie Strahlentherapie (für Läsionen im Bereich der vorherigen Strahlentherapie, wenn Fortschritte vorliegen). bestätigt, es ist auch eine optionale Zielläsion);

7. Es hat geeignete Organe und hämatopoetische Funktion (Es ist nicht erlaubt, innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Blutbestandteile, Zytokine, Leukämiemittel, blutplättchenfördernde Mittel und Humanalbuminpräparate zu verwenden), gemäß den folgenden Labortests:

   1. Die Farbdoppler-Echokardiographie zeigte eine normale diastolische Funktion, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % und keinen großen Perikarderguss
   2. Fingersauerstoffsättigung > 93 %;
   3. Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L;
   4. Blutplättchenzahl ≥ 75 × 10 9 /L;
   5. Hämoglobin (HGB) > 90 g/l;
   6. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,8 × 10 9 /L;
   7. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten ohne Lebermetastasen und ≤ 3,5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
   8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mal ULN;
   9. Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN;
   10. Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) < 1,5-mal ULN und partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 mal ULN.

8. Der Ausdruck von TM4SF1 ist positiv, was in zwei Fälle unterteilt werden kann und eine der folgenden Bedingungen erfüllen kann:

   1. Die Tumorgewebeproben mit Rezidiv an der primären Lokalisation oder Anwesenheit der primären Lokalisation und innerhalb eines Jahres wurden als hohe Expression von TM4SF1 durch Immunhistochemie nachgewiesen;
   2. Die hohe Expression von TM4SF1 wurde durch Immunhistochemie nach Biopsie bei nicht primären Tumormetastasen nachgewiesen;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Screening-Periode und vor der Drench-Behandlung negative Schwangerschaftsergebnisse haben.
10. Der Proband schloss sich freiwillig der Gruppe an und unterzeichnete die Einwilligungserklärung und folgte freiwillig dem Versuchsbehandlungsschema und dem Besuchsplan.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit allergischer Konstitution und Allergie gegen Immuntherapie oder verwandte Medikamente;
2. Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung haben sich nicht auf CTCAE v5.0-Grad ≤ 1 erholt ；
3. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums, einschließlich des Screening-Zeitraums, eine größere Operation erwartet wird;；
4. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige (mehr als 2 Monate) systemische immunsuppressive Therapie erfordern;；
5. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall, vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ NYHA Klasse III), schwere Arrhythmie mit schlechter Arzneimittelkontrolle, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen und Bluthochdruck, der durch die Standardbehandlung nicht kontrollierbar ist
6. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen, einschließlich ZNS- und Rückenmarkskompression oder meningeale Metastasen bei Patienten;
7. Andere aktive bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren
8. Patienten mit aktiver Blutung und behandlungsbedürftiger thrombotischer Erkrankung;
9. Patienten mit Pleura- und Peritonealerguss, die nicht kontrolliert werden können und eine klinische Behandlung oder Intervention benötigen;
10. Patienten, die Kortikosteroidhormone (Prednison ≥ 20 mg/Tag oder andere Kortikosteroidhormone mit äquivalenter Dosis) und andere Immunsuppressiva mit pharmakologischer Dosis 7 Tage vor der Zellentnahme und 5 Tage vor der Zellreinfusion in dieser Studie verwendet haben;
11. Alkoholabhängige Personen oder Personen, die im letzten Jahr Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch hatten;
12. Personen mit psychischen Erkrankungen, die das Verständnis der Einverständniserklärung beeinträchtigen können;
13. Patienten mit akuter oder chronischer Infektion mit dem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV); Patienten mit positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Patienten mit Treponema-pallidum-Antikörpertest positiv