En klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T-terapi til de TM4SF1-positive tumorer i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

1. Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
2. BMI ≥ 18,5 (vægt (kg)/højde (m ²）));
3. Den fysiske tilstandsscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er ≤ 2 point;
4. Den estimerede overlevelsestid er ikke mindre end 12 uger;
5. Patienter bekræftet af histologi eller cytologi, som udvikler sig efter standardbehandlingssvigt, eller ikke kan acceptere/svigte patienter med fremskredne solide tumorer med standardbehandling, såsom gastrisk cancer, kolorektal cancer, bugspytkirtelkræft og andre tumorer i fordøjelsessystemet.
6. I henhold til RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion, det vil sige ifølge CT- eller MR-tværsnit på billeddannelse, den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥ 10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 15 mm ; målbar sygdom CT-scanning af fokusets længste akse ≥ 10 mm (CT-scanningssnittykkelse ≤ 5 mm), og den målbare del bør ikke accepteres lokal behandling såsom strålebehandling (for læsioner lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis fremskridt er bekræftet, det er også valgfri mållæsion);

7. Det har egnede organer og hæmatopoietisk funktion (det er ikke tilladt at bruge nogen blodkomponenter, cytokiner, leukæmimidler, blodpladefremmende midler og humane albuminpræparater inden for 14 dage før screening), ifølge følgende laboratorietests:

   1. Farve-doppler-ekkokardiografi viste normal diastolisk funktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % og ingen stor mængde perikardiel effusion
   2. Finger iltmætning>93%;
   3. Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L；
   4. Blodpladeantal≥75×10 9/L；
   5. Hæmoglobin (HGB)>90g/L；
   6. Absolut lymfocyttal (ALC)≥0,8×109/L；
   7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) hos patienter uden levermetastase og ≤ 3,5 gange ULN hos patienter med levermetastase;
   8. total bilirubin≤1,5 gange ULN;
   9. Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN;
   10. Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) <1,5 gange ULN og partiel tromboplastintid (APTT) <1,5 gange ULN.

8. Udtrykket af TM4SF1 er positivt, som kan opdeles i to tilfælde, og det kan opfylde en af ​​følgende betingelser:

   1. Tumorvævsprøverne med recidiv på det primære sted eller tilstedeværelse af det primære sted og inden for 1 år blev påvist som høj ekspression af TM4SF1 ved immunhistokemi;
   2. Den høje ekspression af TM4SF1 blev påvist ved immunhistokemi efter biopsi i ikke-primær tumormetastaser;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetsresultater under screeningsperioden og før gennemvædningsbehandling.
10. Forsøgspersonen meldte sig frivilligt ind i gruppen og underskrev den informerede samtykkeformular og fulgte frivilligt forsøgsbehandlingsskemaet og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med allergisk konstitution og allergi over for immunterapi eller relaterede lægemidler;
2. Bivirkninger fra tidligere behandling kom ikke tilbage til CTCAE v5.0 grad ≤ 1 ；
3. Patienter, der forventes at få foretaget en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive screeningsperioden;
4. Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme, der kræver langvarig (mere end 2 måneder) systemisk immunsuppressiv terapi;
5. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (≥ NYHA klasse III), svær arytmi med dårlig lægemiddelkontrol, lever-, nyre- eller stofskiftesygdom og hypertension uden kontrol gennem standardbehandling
6. Kendt eller mistænkt hjernemetastase, herunder centralnervesystem og rygmarvskompression eller meningeal metastasepatient;
7. Andre aktive maligne tumorer inden for de seneste 5 år
8. Patienter med aktiv blødning og trombotisk sygdom, der kræver behandling;
9. Patienter med pleural og peritoneal effusion, som ikke kan kontrolleres og har behov for klinisk behandling eller intervention;
10. Patienter, der brugte kortikosteroidhormoner (prednison ≥ 20 mg/dag eller andre kortikosteroidhormoner med ækvivalent dosis) og andre immunsuppressiva med farmakologisk dosis 7 dage før celleopsamling og 5 dage før celleinfusion i denne undersøgelse;
11. Alkoholafhængige personer eller dem, der har haft et stofmisbrug eller et stofmisbrug i historien inden for det seneste år;
12. Forsøgspersoner med enhver psykisk sygdom, der kan påvirke forståelsen af ​​informeret samtykke;
13. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion; Patienter med human immundefektvirus (HIV) antistofpositive; Patienter med treponema pallidum antistof tester positive