Een klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-therapie voor de TM4SF1-positieve tumoren van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht het geslacht;
2. BMI ≥ 18,5 (gewicht (kg)/lengte (m²));
3. De conditiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is ≤ 2 punten;
4. De geschatte overlevingstijd is niet minder dan 12 weken;
5. Patiënten bevestigd door histologie of cytologie, die progressie vertonen nadat de standaardbehandeling heeft gefaald, of patiënten met vergevorderde solide tumoren die standaardbehandeling niet kunnen accepteren/falen, zoals maagkanker, colorectale kanker, pancreaskanker en andere tumoren van het spijsverteringsstelsel.
6. Volgens de RECIST 1.1-standaard is er ten minste één meetbare laesie, dat wil zeggen, volgens CT- of MRI-dwarsdoorsnede op beeldvorming, de lange diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥ 10 mm, of de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥ 15 mm ; meetbare ziekte CT-scan van de langste as van de focus ≥ 10 mm (CT-scanplakdikte ≤ 5 mm), en het meetbare deel mag niet worden geaccepteerd lokale behandeling zoals radiotherapie (voor laesies in het vorige radiotherapiegebied, als er vooruitgang is bevestigd, het is ook een optionele doellaesie);

7. Het heeft geschikte organen en hematopoëtische functie (het is niet toegestaan ​​om binnen 14 dagen vóór de screening bloedbestanddelen, cytokines, leukemiemiddelen, bloedplaatjesbevorderende middelen en humane albuminepreparaten te gebruiken), volgens de volgende laboratoriumtesten:

   1. Kleurendoppler-echocardiografie toonde een normale diastolische functie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en geen grote hoeveelheid pericardiale effusie
   2. Vinger zuurstofverzadiging>93%;
   3. Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L;
   4. Aantal bloedplaatjes≥75×10 9 /L;
   5. Hemoglobine (HGB)>90g/L;
   6. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,8 × 10 9 /L;
   7. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) bij patiënten zonder levermetastasen en ≤ 3,5 maal ULN bij patiënten met levermetastasen;
   8. totaal bilirubine≤1,5 keer ULN;
   9. Creatinine ≤ 1,5 keer ULN;
   10. Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5 maal ULN, en partiële tromboplastinetijd (APTT) <1,5 maal ULN.

8. De uitdrukking van TM4SF1 is positief, wat in twee gevallen kan worden verdeeld, en het kan aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. De tumorweefselmonsters met recidief op de primaire plaats of aanwezigheid van de primaire plaats en binnen 1 jaar werden gedetecteerd als hoge expressie van TM4SF1 door immunohistochemie;
   2. De hoge expressie van TM4SF1 werd gedetecteerd door immunohistochemie na biopsie bij niet-primaire tumormetastase;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningperiode en vóór de doordrenkingsbehandeling negatieve zwangerschapsuitslagen hebben.
10. De proefpersoon sloot zich vrijwillig aan bij de groep en ondertekende het formulier voor geïnformeerde toestemming, en volgde vrijwillig het proefbehandelingsschema en het bezoekplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een allergische constitutie en allergie voor immunotherapie of aanverwante medicijnen;
2. Bijwerkingen van eerdere behandeling herstelden niet tot CTCAE v5.0 graad ≤ 1;
3. Patiënten die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, inclusief de screeningperiode;
4. Patiënten met ernstige auto-immuunziekten die langdurige (meer dan 2 maanden) systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
5. Elke onstabiele systemische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voor screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (≥ NYHA klasse III), ernstige aritmie met een slechte medicijncontrole, lever-, nier- of stofwisselingsziekte en hypertensie die niet onder controle te krijgen is met standaardbehandeling
6. Bekende of vermoede hersenmetastasen, waaronder compressie van het centrale zenuwstelsel en het ruggenmerg of meningeale metastasepatiënt;
7. Andere actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar
8. Patiënten met actieve bloedingen en trombotische aandoeningen die behandeling nodig hebben;
9. Patiënten met pleurale en peritoneale effusie die niet onder controle kunnen worden gehouden en die klinische behandeling of interventie nodig hebben;
10. Patiënten die in dit onderzoek corticosteroïdhormonen (prednison ≥ 20 mg/dag of andere corticosteroïdhormonen met een equivalente dosis) en andere immunosuppressiva met een farmacologische dosis gebruikten 7 dagen vóór celverzameling en 5 dagen vóór celreïnfusie;
11. Personen die afhankelijk zijn van alcohol of personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
12. Proefpersonen met een psychische aandoening die het begrip van geïnformeerde toestemming kan beïnvloeden；
13. Patiënten met een acute of chronische infectie met actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief; Patiënten met antilichaam tegen treponema pallidum testen positief