Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii CAR-T w leczeniu TM4SF1-dodatnich nowotworów układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
2. BMI ≥ 18,5 (waga (kg)/wzrost (m²));
3. Ocena kondycji fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2 punkty;
4. Szacowany czas przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
5. Pacjenci potwierdzeni badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których nastąpiła progresja po niepowodzeniu standardowego leczenia lub nie mogąc zaakceptować/odrzucić pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi leczonymi standardowo, takimi jak rak żołądka, rak jelita grubego, rak trzustki i inne nowotwory układu pokarmowego.
6. Zgodnie z normą RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, to znaczy, zgodnie z przekrojem CT lub MRI w obrazowaniu, długa średnica zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi ≥ 10 mm lub krótka średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 15 mm ; choroba mierzalna tomografia komputerowa najdłuższej osi ogniska ≥ 10 mm (grubość warstwy tomografii komputerowej ≤ 5 mm), a część mierzalna nie powinna być akceptowana leczenie miejscowe, takie jak radioterapia (dla zmian zlokalizowanych w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli postęp jest potwierdzone, jest to również opcjonalna zmiana docelowa);

7. Posiada odpowiednie narządy i funkcje krwiotwórcze (w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno używać żadnych składników krwi, cytokin, czynników białaczkowych, czynników promujących płytki krwi i preparatów albuminy ludzkiej), zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi:

   1. Echokardiografia z kolorowym dopplerem wykazała prawidłową funkcję rozkurczową, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% i brak dużej ilości płynu osierdziowego
   2. Nasycenie tlenem palca> 93%;
   3. Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L;
   4. Liczba płytek krwi≥75×109/L;
   5. Hemoglobina (HGB)> 90g/L;
   6. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,8 × 10 9 /L;
   7. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby i ≤ 3,5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
   8. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy GGN;
   9. kreatynina ≤ 1,5 razy GGN;
   10. Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 razy GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) <1,5 razy GGN.

8. Ekspresja TM4SF1 jest dodatnia, co można podzielić na dwa przypadki i może spełniać jeden z następujących warunków:

   1. Próbki tkanki guza z nawrotem w pierwotnym miejscu lub obecnością pierwotnego miejsca oraz w ciągu 1 roku wykryto jako wysoką ekspresję TM4SF1 za pomocą immunohistochemii;
   2. Wysoką ekspresję TM4SF1 wykryto za pomocą immunohistochemii po biopsji w przerzutach nowotworowych innych niż pierwotne;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki ciąży w okresie przesiewowym i przed iniekcją.
10. Badany dobrowolnie przystąpił do grupy i podpisał formularz świadomej zgody oraz dobrowolnie przystąpił do próbnego schematu leczenia i planu wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z konstytucją alergiczną i alergią na immunoterapię lub leki pokrewne;
2. Działania niepożądane związane z poprzednim leczeniem nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 wg CTCAE v5.0;
3. Pacjenci, u których spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania, w tym w okresie przesiewowym;
4. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi wymagający długoterminowej (powyżej 2 miesięcy) ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
5. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (≥ III klasa NYHA), ciężka arytmia ze słabą kontrolą leków, chorobami wątroby, nerek lub metabolicznymi oraz nadciśnieniem poza kontrolą standardowego leczenia
6. Pacjent ze stwierdzonym lub podejrzewanym przerzutem do mózgu, w tym ucisk na ośrodkowy układ nerwowy i rdzeń kręgowy lub przerzuty do opon mózgowych;
7. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
8. Pacjenci z czynnym krwawieniem i chorobą zakrzepową wymagającą leczenia;
9. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym i otrzewnowym, u których nie można kontrolować i wymagają leczenia lub interwencji klinicznej;
10. Pacjenci, którzy stosowali hormony kortykosteroidowe (prednizon ≥ 20 mg/dobę lub inne hormony kortykosteroidowe w równoważnej dawce) i inne leki immunosupresyjne w dawkach farmakologicznych 7 dni przed pobraniem komórek i 5 dni przed reinfuzją komórek w tym badaniu;
11. Osoby uzależnione od alkoholu lub osoby, które miały historię nadużywania narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku;
12. Osoby z jakąkolwiek chorobą psychiczną, która może mieć wpływ na zrozumienie świadomej zgody;
13. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pacjenci z wynikiem testu na obecność przeciwciał treponema pallidum są dodatni