Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T u TM4SF1-pozitivních nádorů trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

1. Věk v době podpisu informovaného souhlasu je ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
2. BMI ≥ 18,5 (váha (kg)/výška (m²）)；
3. Skóre fyzické kondice skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je ≤ 2 body;
4. Odhadovaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacienty, kteří progredují po selhání standardní léčby, nebo nemohou přijmout/selhat pacienty s pokročilými solidními nádory se standardní léčbou, jako je karcinom žaludku, kolorektální karcinom, karcinom slinivky břišní a další nádory trávicího systému.
6. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, to znamená podle CT nebo MRI řezu na zobrazení dlouhý průměr lézí mimo lymfatické uzliny ≥ 10 mm nebo krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 15 mm ; měřitelné onemocnění CT skenování nejdelší osy ohniska ≥ 10 mm (tloušťka řezu CT skenování ≤ 5 mm) a měřitelná část by neměla být akceptována lokální léčbou, jako je radioterapie (u lézí lokalizovaných v oblasti předchozí radioterapie, pokud je pokrok potvrzeno, je to také volitelná cílová léze);

7. Má vhodné orgány a hematopoetickou funkci (do 14 dnů před screeningem není povoleno používat žádné krevní složky, cytokiny, leukemické látky, látky podporující krevní destičky a přípravky z lidského albuminu), podle následujících laboratorních testů:

   1. Barevná dopplerovská echokardiografie prokázala normální diastolickou funkci, ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % a žádné velké množství perikardiálního výpotku
   2. Nasycení prstů kyslíkem > 93 %；
   3. Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/l；
   4. Počet krevních destiček≥75×109/l；
   5. Hemoglobin (HGB) > 90 g/l；
   6. Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥0,8×109/l；
   7. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) u pacientů bez jaterních metastáz a ≤ 3,5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami;
   8. celkový bilirubin≤1,5násobek ULN；
   9. Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN;
   10. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5krát ULN a parciální tromboplastinový čas (APTT)<1,5 krát ULN.

8. Exprese TM4SF1 je pozitivní, což lze rozdělit do dvou případů a může splňovat jednu z následujících podmínek:

   1. Vzorky nádorové tkáně s recidivou v primárním ložisku nebo přítomností primárního ložiska a během 1 roku byly imunohistochemicky detekovány jako vysoká exprese TM4SF1;
   2. Vysoká exprese TM4SF1 byla detekována imunohistochemicky po biopsii u neprimárních nádorových metastáz;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenské výsledky během období screeningu a před zaléváním.
10. Subjekt se dobrovolně připojil ke skupině a podepsal informovaný souhlas a dobrovolně se řídil schématem zkušební léčby a plánem návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s alergickou konstitucí a alergií na imunoterapii nebo související léky；
2. Nežádoucí účinky předchozí léčby se nezlepšily na stupeň CTCAE v5.0 ≤ 1 ；
3. Pacienti, u kterých se očekává velký chirurgický zákrok během období studie, včetně období screeningu;；
4. Pacienti se závažným autoimunitním onemocněním vyžadujícím dlouhodobou (více než 2 měsíce) systémovou imunosupresivní léčbu;；
5. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: včetně, nikoli však výhradně, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody, přechodné mozkové ischemie (do 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (≥ NYHA třída III), těžké arytmie se špatnou kontrolou léků, onemocněním jater, ledvin nebo metabolickým onemocněním a hypertenzí, kterou nelze kontrolovat standardní léčbou
6. Známé nebo suspektní mozkové metastázy, včetně komprese centrálního nervového systému a míchy nebo meningeálních metastáz；
7. Další aktivní zhoubné nádory za posledních 5 let
8. Pacienti s aktivním krvácením a trombotickým onemocněním vyžadujícím léčbu;
9. Pacienti s pleurálním a peritoneálním výpotkem, kteří nemohou být kontrolováni a potřebují klinickou léčbu nebo intervenci；
10. Pacienti, kteří v této studii užívali kortikosteroidní hormony (prednison ≥ 20 mg/den nebo jiné kortikosteroidní hormony s ekvivalentní dávkou) a další imunosupresiva s farmakologickou dávkou 7 dní před odběrem buněk a 5 dní před reinfuzí buněk；
11. Osoby závislé na alkoholu nebo osoby, které v minulosti jeden rok užívaly drogy nebo zneužívaly drogy；
12. Subjekty s jakoukoli duševní chorobou, která může ovlivnit chápání informovaného souhlasu；
13. Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV); Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti treponema pallidum