Un estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de la terapia CAR-T para los tumores del sistema digestivo positivos para TM4SF1

Criterios de inclusión:

1. La edad al momento de firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo;
2. IMC ≥ 18,5 (peso (kg)/altura (m²));
3. La puntuación de condición física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es ≤ 2 puntos;
4. El tiempo de supervivencia estimado no es inferior a 12 semanas;
5. Pacientes confirmados por histología o citología, que progresan tras el fracaso del tratamiento estándar, o no aceptan/fallan pacientes con tumores sólidos avanzados con el tratamiento estándar, como cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y otros tumores del aparato digestivo.
6. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible, es decir, según la sección transversal de CT o MRI en imágenes, el diámetro largo de las lesiones no ganglionares ≥ 10 mm, o el diámetro corto de las lesiones ganglionares ≥ 15 mm ; Enfermedad medible Tomografía computarizada del eje más largo del foco ≥ 10 mm (grosor del corte de la tomografía computarizada ≤ 5 mm), y la parte medible no debe aceptarse un tratamiento local como la radioterapia (para lesiones ubicadas en el área de radioterapia previa, si el progreso es confirmado, también es lesión diana opcional);

7. Tiene órganos adecuados y función hematopoyética (No se permite el uso de componentes sanguíneos, citocinas, agentes leucémicos, agentes promotores de plaquetas y preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos a la selección), de acuerdo con las siguientes pruebas de laboratorio:

   1. La ecocardiografía Doppler color mostró una función diastólica normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% y sin derrame pericárdico de gran cantidad
   2. Saturación de oxígeno en los dedos> 93%;
   3. Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L;
   4. Recuento de plaquetas≥75×10 9 /L;
   5. Hemoglobina (HGB) > 90 g/L;
   6. Conteo absoluto de linfocitos (ALC)≥0.8×10 9 /L;
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) en pacientes sin metástasis hepática y ≤ 3,5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepática;
   8. bilirrubina total≤1.5 veces ULN;
   9. Creatinina ≤ 1,5 veces LSN;
   10. Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) <1,5 veces ULN y tiempo de tromboplastina parcial (APTT) <1,5 veces ULN.

8. La expresión de TM4SF1 es positiva, que se puede dividir en dos casos, y puede cumplir una de las siguientes condiciones:

   1. Las muestras de tejido tumoral con recurrencia en el sitio primario o presencia del sitio primario y dentro de 1 año se detectaron como alta expresión de TM4SF1 por inmunohistoquímica;
   2. La alta expresión de TM4SF1 fue detectada por inmunohistoquímica después de la biopsia en metástasis de tumores no primarios;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados de embarazo negativos durante el período de selección y antes del tratamiento de empapamiento.
10. El sujeto se unió voluntariamente al grupo y firmó el formulario de consentimiento informado, y siguió voluntariamente el esquema de tratamiento del ensayo y el plan de visitas.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con constitución alérgica y alergia a la inmunoterapia o medicamentos relacionados;
2. Las reacciones adversas del tratamiento anterior no se recuperaron al grado CTCAE v5.0 ≤ 1;
3. Pacientes que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de estudio, incluido el período de selección;;
4. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves que requieren terapia inmunosupresora sistémica a largo plazo (más de 2 meses);
5. Cualquier enfermedad sistémica inestable: incluidas, entre otras, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase III de la NYHA), arritmia grave con control deficiente de medicamentos, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas e hipertensión fuera de control mediante el tratamiento estándar
6. Metástasis cerebral conocida o sospechada, incluido el sistema nervioso central y la compresión de la médula espinal o el paciente con metástasis meníngea;
7. Otros tumores malignos activos en los últimos 5 años
8. Pacientes con hemorragia activa y enfermedad trombótica que requieran tratamiento;
9. Pacientes con derrame pleural y peritoneal que no se pueden controlar y necesitan tratamiento clínico o intervención;
10. Pacientes que usaron hormonas corticosteroides (prednisona ≥ 20 mg/día u otras hormonas corticosteroides con dosis equivalente) y otros inmunosupresores con dosis farmacológica 7 días antes de la recolección de células y 5 días antes de la reinfusión de células en este estudio;
11. Personas dependientes del alcohol o aquellas que tienen antecedentes de abuso de drogas o uso indebido de drogas en el último año;
12. Sujetos con cualquier enfermedad mental que pueda afectar la comprensión del consentimiento informado;
13. Pacientes con infección activa aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); Pacientes con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; Pacientes con prueba de anticuerpos contra treponema pallidum positiva