Uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia della terapia CAR-T per i tumori TM4SF1-positivi dell'apparato digerente

Criterio di inclusione:

1. L'età al momento della firma del consenso informato è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso;
2. BMI ≥ 18,5 (peso (kg)/altezza (m²）)；
3. Il punteggio della condizione fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è ≤ 2 punti;
4. Il tempo di sopravvivenza stimato non è inferiore a 12 settimane;
5. Pazienti confermati da istologia o citologia, che progrediscono dopo il fallimento del trattamento standard o non possono accettare/fallire pazienti con tumori solidi avanzati con trattamento standard, come cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro del pancreas e altri tumori dell'apparato digerente.
6. Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile, ovvero, secondo la sezione trasversale TC o RM sull'imaging, il diametro lungo delle lesioni non linfonodali ≥ 10 mm o il diametro corto delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm ; malattia misurabile La scansione TC dell'asse più lungo del fuoco ≥ 10 mm (spessore della sezione della scansione TC ≤ 5 mm) e la parte misurabile non devono essere accettate trattamento locale come la radioterapia (per lesioni localizzate nella precedente area di radioterapia, se il progresso è confermata, è anche lesione bersaglio facoltativa);

7. Ha organi idonei e funzione emopoietica (non è consentito l'uso di emocomponenti, citochine, agenti leucemici, promotori piastrinici e preparati di albumina umana nei 14 giorni precedenti lo screening), secondo i seguenti test di laboratorio:

   1. L'ecocardiografia color Doppler ha mostrato una normale funzione diastolica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e nessuna grande quantità di versamento pericardico
   2. Saturazione dell'ossigeno delle dita> 93%;
   3. Neutrofilo (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 /L；
   4. Conta piastrinica≥75×10 9 /L；
   5. Emoglobina (HGB)>90g/L；
   6. Conta linfocitaria assoluta (ALC)≥0,8×10 9 /L；
   7. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) in pazienti senza metastasi epatiche e ≤ 3,5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche;
   8. bilirubina totale≤1,5 volte ULN；
   9. Creatinina ≤ 1,5 volte ULN;
   10. Tempo di protrombina (PT) o rapporto normalizzato internazionale (INR) <1,5 volte ULN e tempo di tromboplastina parziale (APTT) <1,5 volte ULN.

8. L'espressione di TM4SF1 è positiva, che può essere suddivisa in due casi e può soddisfare una delle seguenti condizioni:

   1. I campioni di tessuto tumorale con recidiva nel sito primario o presenza del sito primario ed entro 1 anno sono stati rilevati come alta espressione di TM4SF1 mediante immunoistochimica;
   2. L'elevata espressione di TM4SF1 è stata rilevata mediante immunoistochimica dopo biopsia in metastasi tumorali non primarie;
9. Le donne in età fertile devono avere risultati di gravidanza negativi durante il periodo di screening e prima del trattamento con inzuppamento.
10. Il soggetto si è unito volontariamente al gruppo e ha firmato il modulo di consenso informato, e ha seguito volontariamente lo schema di trattamento di prova e il piano di visita.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con costituzione allergica e allergia all'immunoterapia o farmaci correlati;
2. Le reazioni avverse del trattamento precedente non sono riuscite a recuperare al grado CTCAE v5.0 ≤ 1 ；
3. Pazienti che dovrebbero sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio, compreso il periodo di screening;；
4. Pazienti con gravi malattie autoimmuni che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica a lungo termine (più di 2 mesi);
5. Qualsiasi malattia sistemica instabile: incluso ma non limitato a angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare, ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (≥ classe NYHA III), grave aritmia con scarso controllo dei farmaci, malattie epatiche, renali o metaboliche e ipertensione fuori controllo attraverso il trattamento standard
6. Metastasi cerebrali note o sospette, incluso il sistema nervoso centrale e compressione del midollo spinale o paziente con metastasi meningee;
7. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni
8. Pazienti con sanguinamento attivo e malattia trombotica che richiedono trattamento;
9. Pazienti con versamento pleurico e peritoneale che non possono essere controllati e necessitano di trattamento o intervento clinico;
10. Pazienti che hanno utilizzato ormoni corticosteroidi (prednisone ≥ 20 mg/giorno o altri ormoni corticosteroidi con dose equivalente) e altri immunosoppressori con dose farmacologica 7 giorni prima della raccolta cellulare e 5 giorni prima della reinfusione cellulare in questo studio;
11. Persone alcoldipendenti o coloro che hanno una storia di abuso di droghe o abuso di droghe nell'ultimo anno;
12. Soggetti con qualsiasi malattia mentale che possa influenzare la comprensione del consenso informato;
13. Pazienti con infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV); Pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Pazienti con test anticorpale treponema pallidum positivo