神経線維腫症 1 型患者の悪性転換を予測するためのマルチパラメトリック バイオマーカーの開発

常染色体優性遺伝性腫瘍素因症候群神経線維腫症 1 型 (NF1) の患者は、生涯を通じて良性と悪性の両方の新生物を発症するリスクが高くなります。 最も一般的な腫瘍は、叢状神経線維腫 (pNF) などの末梢神経鞘腫瘍 (PNST) です。 pNF は末梢神経の多細胞性原発腫瘍であり、組織学的には良性ですが、重要な神経の関与により重大な神経学的罹患率を引き起こすことがよくあります。 しかし、最大の恐怖は、悪性末梢神経鞘腫瘍 (MPNST) の発生です。 MPNST は進行性で治療抵抗性の肉腫で、5 年生存率はわずか 15 ～ 50% であり、NF1 患者、特に 50 歳未満の患者の主要な死因です。 NF1 患者の推定 50% が pNF を発症し、MPNST を発症する生涯リスクは 8 ～ 13% です。 MPNST の唯一の治療法は、広い切除断端での完全切除です。 これは、病変が明確に定義され、生命を脅かす罹患率なしで除去できる場合にのみ実現可能です。 MPNST と pNF を明確に区別する上での大きな課題は、大部分の MPNST が pNF 内で発生することです。 この密接な関係により、MPNST を臨床的、放射線学的、および病理学的に周囲の良性組織と区別することが難しくなり、したがって、症状 (激しい痛みや神経機能の喪失など) が出現し、治癒の可能性が大幅に低下するか、または失った。 患者、患者の愛する人、および医療提供者からの多大な時間、リソース、および心配は、多額の費用と不明確な利益で MPNST を早期に検出することに専念しています。

MPNST の既存の臨床因子と画像マーカーでは、MPNST または患者の前駆腫瘍のいずれかを発症するリスクのある患者を正確に特定することはできません。 さまざまなセンターからのレトロスペクティブ研究により、MPNST の発症に関連するいくつかの臨床的要因が示唆されています。これには、内部 PNST の数と量、皮下神経線維腫の存在、年齢の若さ、痛みの存在、NF1 遺伝子の微小欠失、MPNST の家族歴と個人歴が含まれます。非定型神経線維腫（aNF）/ANNUBPの存在。 NF1患者で研究された画像診断ツールのいずれも、aNF/ANNUBPを特定するために前向きに評価されていません。 自然史研究と MRI を使用した臨床試験では、標準的な解剖学的 MRI で既存の pNF 内の結節性標的病変が、aNF/ANNUBP を表す可能性のある MPNST の潜在的な前駆病変として特定されています。 これらの病変は「明確な結節性病変」(DNL) と呼ばれ、最大直径が 3 cm を超え、境界が明確であり、患者の下にある組織 (つまり、周囲の pNF) とは異なり、良性 pNF に典型的な標的徴候を欠いていると説明されています ( T2 強調画像の中央の低信号領域として定義されます)。 組織学的に確認された 76 個の aNF の最近のレトロスペクティブ レビューでは、すべての aNF が MRI で DNL の基準を満たし、56 個の aNF のうち 50 個が、コンピュータ断層撮影法 (18F-FDG PET/CT) は、最大標準取り込み値 (SUVmax) の上昇 (>3.5) を示し、DNL が前悪性腫瘍の画像相関である可能性があるという仮説を支持しています。

研究者らは、aNF/ANNUBP を有する NF1 患者は、まだがんを発症していないが、おそらく短期間で悪性腫瘍を発症するリスクが高い個人のサブセットを表しているという仮説を立てています。 研究者はさらに、DNL のサブセットが aNF/ANNUBP の画像相関であり、拡散強調画像 (DWI) や 18F-FDG PET/CT などの高度な画像技術で特徴付けられるという仮説を立てています。 ANNUBP の画像診断と DNL の特徴付けにより、悪性化する運命にある病変の早期診断と管理が可能になり、MPNST 発症リスクが最も高い NF1 患者の転帰が劇的に改善される可能性があります。

母集団における DNL の有病率を臨床的に将来の悪性腫瘍の発生のリスクが高いと定義すること、経時的な DNL の挙動、および DNL のマルチパラメトリック イメージング機能により、イメージング マーカーの生成が可能になります。 (2) これらの病変の生物学的重要性を理解し、(3) これらの病変の最適なイメージング マーカーに関するデータを作成して、NF1 患者のイメージングに関するエビデンスに基づいたガイドラインを提供します。 .

2. 目的 (すべての主目的と副目的を含む):

• 有病率、明確な結節性病変「DNL」のマルチパラメトリック画像機能、および悪性腫瘍の「高リスク」と見なされる臨床的および遺伝的特徴を持つ NF1 患者の自然史を評価する。
• MPNSTの危険因子であることが示唆されている個々の臨床的、遺伝的、および画像因子と病理学上のaNF / ANNUBPまたはMPNSTの確認との関係を評価すること。