제1형 신경섬유종증 환자의 악성 전환을 예측하기 위한 다중 매개변수 바이오마커 개발

상염색체 우성 유전 종양 소인 증후군 신경섬유종증 1형(NF1) 환자는 평생 동안 양성 및 악성 신생물이 발생할 위험이 증가합니다. 가장 흔한 종양은 망상 신경 섬유종(pNF)과 같은 말초 신경초 종양(PNST)입니다. pNF는 말초 신경의 다세포 원발성 종양으로 조직학적으로 양성이지만 중요한 신경의 침범으로 인해 종종 심각한 신경학적 이환율을 유발합니다. 그러나 가장 큰 두려움은 악성 말초신경초종양(MPNST)의 발생입니다. MPNST는 5년 생존율이 15-50%에 불과한 공격적인 치료 저항성 육종이며 NF1 환자, 특히 50세 미만 환자의 주요 사망 원인입니다. NF1 환자의 약 50%에서 pNF가 발생하고 평생 MPNST 발생 위험은 8-13%입니다. MPNST에 대한 유일한 가능한 치료법은 넓은 음의 마진을 가진 완전한 절제입니다. 이는 생명을 위협하는 이환율 없이 병변을 명확하게 정의하고 제거할 수 있는 경우에만 가능합니다. MPNST와 pNF를 명확하게 구분하는 데 있어 주요 과제는 MPNST의 대다수가 pNF 내에서 발생한다는 것입니다. 이러한 친밀한 연관성으로 인해 MPNST를 임상적, 방사선학적, 병리학적으로 주변 양성 조직과 구별하기 어려워 증상(심각한 통증 및 신경학적 기능 상실 등)이 나타나고 치료 가능성이 크게 줄어들 때까지 진단이 지연되거나 잃어버린. 환자, 환자의 사랑하는 사람 및 의료 제공자의 많은 시간, 자원 및 걱정은 막대한 비용과 불분명한 혜택으로 조기에 MPNST를 감지하는 데 전념합니다.

MPNST의 기존 임상 요인 및 이미징 마커는 MPNST 또는 환자 전구체 종양이 발생할 위험이 있는 환자를 정확하게 식별하지 못합니다. 다양한 센터의 후향적 연구는 내부 PNST의 수와 부피, 피하 신경 섬유종의 존재, 더 어린 나이, 통증의 존재, NF1 유전자의 미세 결손, MPNST의 가족 및 개인 병력, 및 비정형 신경섬유종(aNF)/ANNUBP의 존재. NF1 환자에서 연구된 영상 진단 도구 중 어느 것도 aNF/ANNUBP를 식별하기 위해 전향적으로 평가되지 않았습니다. MRI를 사용한 자연사 연구 및 임상 시험은 표준 해부학적 MRI에서 기존 pNF 내의 결절성 표적 병변을 aNF/ANNUBP를 나타낼 수 있는 MPNST에 대한 잠재적 전구체 병변으로 확인했습니다. 이러한 병변은 "뚜렷한 결절성 병변"(DNL)이라는 신조어가 만들어졌으며 가장 큰 직경이 3cm 이상이고 경계가 잘 구분되어 있으며 환자의 기저 조직(즉, 주변 pNF)과 구별되며 양성 pNF의 전형적인 표적 징후가 결여되어 있습니다. T2 강조 영상에서 중앙 저점 영역으로 정의됨). 조직학적으로 확인된 76개의 aNF에 대한 최근 후향적 검토에서, 모든 aNF는 MRI에서 DNL에 대한 기준을 충족했으며 사용 가능한 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 검사 컴퓨터 단층 촬영(18F-FDG PET/CT)는 상승된 최대 표준화 흡수 값(SUVmax)(>3.5)을 입증하여 DNL이 전암 종양의 영상 상관관계일 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.

연구자들은 aNF/ANNUBP가 있는 NF1 환자가 아직 암이 발생하지 않았지만 아마도 단기적으로 악성 종양이 발생할 위험이 높은 개인의 하위 집합을 나타낸다고 가정합니다. 연구자들은 DNL의 하위 집합이 DWI(확산 가중 영상) 및 18F-FDG PET/CT와 같은 고급 영상 기술로 특징지을 수 있는 aNF/ANNUBP의 영상 상관물이라는 가설을 세웁니다. ANNUBP의 영상 식별 및 DNL의 특성화는 악성이 될 병변의 조기 진단 및 관리를 가능하게 하여 잠재적으로 MPNST 발병 위험이 가장 높은 NF1 환자의 결과를 극적으로 개선할 것입니다.

DNL의 미래 발병 위험이 높은 집단에서 임상적으로 DNL의 유병률을 정의하면 시간 경과에 따른 DNL의 행동 및 DNL의 다중 매개변수 이미징 기능을 통해 이미징 마커를 생성하여 다음을 수행할 수 있습니다. 병변의 바다에서 악성 위험이 가장 높은 특정 병변, (2) 이러한 병변의 생물학적 중요성을 이해하고, (3) 이러한 병변에 대한 최적의 영상 마커에 대한 데이터를 생성하여 NF1 환자의 영상에 대한 증거 기반 지침을 제공합니다. .

2. 목표(모든 기본 및 보조 목표 포함):

• 악성 종양에 대해 "고위험"으로 간주되는 임상적 및 유전적 특징을 가진 NF1 환자의 유병률, 뚜렷한 결절성 병변 "DNL" 및 자연사에 대한 다중 매개변수 영상 특징을 평가합니다.
• MPNST의 위험 요인으로 제안된 개별 임상, 유전 및 영상 요인과 병리학에서 aNF/ANNUBP 또는 MPNST의 확인 사이의 관계를 평가합니다.