Разработка мультипараметрических биомаркеров для прогнозирования злокачественной конверсии у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа

Пациенты с синдромом аутосомно-доминантной генетической предрасположенности к опухолям нейрофиброматозом 1 типа (NF1) имеют повышенный риск развития как доброкачественных, так и злокачественных новообразований на протяжении всей жизни. Наиболее распространенными опухолями являются опухоли оболочек периферических нервов (PNST), такие как плексиформные нейрофибромы (pNF). pNF представляют собой многоклеточные первичные опухоли периферического нерва, гистологически доброкачественные, но часто вызывающие значительную неврологическую заболеваемость из-за поражения критических нервов. Однако наибольший страх вызывает развитие злокачественных опухолей оболочек периферических нервов (MPNST). MPNST представляет собой агрессивную, резистентную к лечению саркому с 5-летней выживаемостью всего 15-50% и является основной причиной смерти у пациентов с NF1, особенно в возрасте до 50 лет. По оценкам, у 50% пациентов с НФ1 развиваются ПНФ, а пожизненный риск развития МПНСТ составляет 8-13%. Единственным возможным лечением MPNST является полная резекция с широким отрицательным краем. Это возможно только в том случае, если поражение может быть четко определено и удалено без опасных для жизни осложнений. Основная проблема четкого разграничения MPNST и pNF заключается в том, что подавляющее большинство MPNST возникает внутри pNF. Эта тесная связь затрудняет клиническое, радиологическое и патологическое различение MPNST от окружающей доброкачественной ткани, что приводит к задержке диагностики до тех пор, пока не появятся симптомы (такие как сильная боль и потеря неврологической функции), и шансы на излечение значительно уменьшатся или потерянный. Большое количество времени, ресурсов и беспокойства со стороны пациентов, близких пациентов и медицинских работников посвящено раннему выявлению MPNST с большими затратами и неясной пользой.

Существующие клинические факторы и визуализирующие маркеры MPNST не позволяют точно идентифицировать пациентов с риском развития либо MPNST, либо опухолей-предшественников пациентов. Ретроспективные исследования, проведенные в различных центрах, выявили несколько клинических факторов, связанных с развитием МПНСТ, в том числе: количество и объем внутренних ППНСТ, наличие подкожных нейрофибром, более молодой возраст, наличие боли, микроделецию гена NF1, семейный и личный анамнез МПНСТ, и наличие атипичных нейрофибром (aNF)/ANNUBP. Ни один из диагностических инструментов визуализации, изученных у пациентов с NF1, не был проспективно оценен для выявления NF/ANNUBP. Исследования естественного течения и клинические испытания с использованием МРТ выявили узелковые очаги-мишени в ранее существовавших pNF на стандартной анатомической МРТ как потенциальные предвестники MPNST, которые могут представлять собой aNF/ANNUBP. Эти поражения были названы «отчетливыми узловыми поражениями» (DNLs) и описаны как более 3 см в наибольшем диаметре, четко разграничены, отличаются от подлежащих тканей пациента (т. определяется как центральная гипоинтенсивная область на Т2-взвешенных изображениях). В недавнем ретроспективном обзоре 76 гистологически подтвержденных аНФ все аНФ соответствовали критериям DNL на МРТ, а 50 из 56 аНФ с помощью доступного 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы позитронно-эмиссионного тестирования фтордезоксиглюкозы с помощью компьютерной томографии (18F-ФДГ). ПЭТ/КТ) продемонстрировали повышенное максимальное стандартизованное значение поглощения (SUVmax) (>3,5), подтверждая гипотезу о том, что DNL могут быть коррелятом визуализации предраковых опухолей.

Исследователи предполагают, что пациенты с NF1 с aNF/ANNUBP представляют собой подмножество людей, у которых еще не развился рак, но которые подвержены высокому риску развития злокачественного новообразования, возможно, в краткосрочной перспективе. исследователи также предполагают, что подмножество DNL является коррелятом визуализации aNF / ANNUBP, который может быть охарактеризован с помощью передовых методов визуализации, таких как диффузионно-взвешенная визуализация (DWI) и ПЭТ / КТ с 18F-FDG. Идентификация ANNUBP с помощью изображений и характеристика DNL позволят на ранней стадии диагностировать и лечить поражения, которым суждено стать злокачественными, тем самым потенциально значительно улучшая результаты для людей с NF1 с самым высоким риском развития MPNST.

Определение распространенности ДНЛ в популяции с клинически высоким риском развития злокачественных новообразований в будущем, поведение ДНЛ с течением времени и многопараметрические особенности визуализации ДНЛ позволят создать маркеры визуализации для: (1) идентификации конкретные поражения с наивысшим риском злокачественного новообразования в море поражений, (2) понять биологическую значимость этих поражений и (3) создать данные об оптимальном маркере визуализации для этих поражений, чтобы информировать основанные на доказательствах рекомендации по визуализации у людей с NF1 .

2. Задачи (включая все основные и второстепенные задачи):

• Чтобы оценить распространенность, многопараметрические визуализирующие особенности отдельных узловых поражений «DNL» и естественное течение у людей с NF1 с клиническими и генетическими особенностями, считающимися «высоким риском» злокачественного новообразования.
• Оценить взаимосвязь между отдельными клиническими, генетическими и визуализирующими факторами, которые были предложены как факторы риска для MPNST, и подтверждением NF / ANNUBP или MPNST при патологии.