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心房細動を有する慢性腎臓病ステージ 5 患者におけるアピキサバンによる脳卒中予防 (SACK)

2024年10月2日 更新者:Region Stockholm

目的: 透析治療の有無にかかわらず、慢性腎臓病 (CKD) ステージ 5 および心房細動 (AF) 患者の脳卒中予防としてのアピキサバンの有効性と安全性を研究すること。 この研究の仮説は、抗凝固薬を使用しない場合と比較して、アピキサバンは、致命的または頭蓋内出血イベントの許容できない増加を引き起こすことなく、虚血性脳卒中の発生率を低下させるというものです。

副次的な目的は、アピキサバンで治療された CKD ステージ 5 および心房細動患者の全死因死亡率、心血管イベント、および大出血のリスクを、抗凝固療法を使用しない標準治療と比較して評価することです。

試験デザイン: 実用的な前向きオープンラベル無作為対照臨床試験、第 3b 相 12 ~ 72 か月。

試験集団: スウェーデン、フィンランド、ノルウェー、アイスランド、ポーランドの約 50 か所の 1,000 ~ 1,400 人の患者 適格基準: CKD ステージ 5 の 18 歳以上の成人 (慢性透析治療または推定糸球体濾過率 (eGFR)* による進行中の治療) <20ml/分/1.73 m2 3 か月間隔で少なくとも 2 回、そのうち少なくとも 1 回は <15 ml/min/1.73 過去 12 か月間の CKD による m2) および慢性、発作性、持続性、または永続的な心房細動または心房粗動 (AFL) の診断で、CHA2DS2-VASc スコアが男性で 2 以上、または女性で 3 以上抗凝固。

-除外基準は、可逆的な原因​​によるAFまたはAFL、リウマチ性僧帽弁狭窄症または研究への組み入れ時の中等度から重度の非リウマチ性僧帽弁狭窄症、慢性抗凝固療法を必要とするAFまたはAFL以外の状態、抗凝固療法の禁忌、3 か月以内の活動性出血または重度の出血、3 か月以内の手術の予定、および CYP3A4 と P 糖タンパク質の両方の強力な阻害剤の現在の使用。

介入: アピキサバン 2.5 mg 1 日 2 回と標準治療、または標準治療と抗凝固療法なしの治療に 1:1 で無作為化。

結果の測定: 一次有効性 (最初の虚血性脳卒中までの時間)。一次安全性(最初の頭蓋内出血または致死的出血までの時間の複合);二次的有効性(全死因死亡までの時間、心血管イベントまたは心血管死までの時間);二次安全性 (国際血栓止血学会 (ISTH) 基準による最初の大出血までの時間)

調査の概要

詳細な説明

背景と理論的根拠: 慢性腎臓病 (CKD) 患者では心房細動 (AF) が一般的 (15-30%) であり、心房細動の有病率は CKD の重症度とともに増加します。 CKD の後期段階では、心房細動における脳卒中予防のための抗凝固療法 (ワルファリンと直接経口抗凝固療法 (DOAC) の両方) の有効性と安全性の両方に関する無作為化対照試験 (RCT) が不足しています。 ワルファリンと DOAC の有効性は、ステージ 5 の CKD 患者を対象とした観察試験で評価されていますが、結果は矛盾しており、これらの研究はいずれも何らかの形で選択バイアスを受けていました。 代わりに、観察研究では、いくつかの有害な副作用が実証されています。 その中には、ワルファリンで治療された患者における出血性脳卒中を含む出血数の増加、およびCKDにおける血管石灰化のビタミンK依存性保護の中止に関連する正常な集団では知られていない非常に深刻な合併症であるカルシフィラキシー. アピキサバン治療により、いくつかの利点が報告されました。 まず、虚血性脳卒中に対する潜在的な保護効果。 第二に、主要な試験で観察されたように出血合併症の発生率が低く、第三に、ワルファリン治療と比較してビタミン K ターンオーバーに障害がありません. さらに、アピキサバン治療は定期的なモニタリングを必要とせず、薬物と食物の相互作用が少なくなります。 CKD ステージ 5 の患者の場合、アピキサバンによる治療は、ワルファリン治療よりも出血リスクが低いようです。

研究デザインの理論的根拠: この研究集団には、これまでの無作為対照臨床試験はありません。 SACK 研究は、スウェーデン、フィンランド、ノルウェー、アイスランド (ポーランドは資金提供を求めています) の約 50 か所で実施され、必要に応じてその他のヨーロッパ諸国でも実施されます。 スウェーデンでは、この研究は登録無作為化されます (全国のスウェーデン腎登録簿 [SNR] を介して) が、研究の他の国では臨床試験の従来の方法で患者が含まれます。

研究デザインは、個別に無作為化された 2 アーム並列グループ デザインになります。 アピキサバンは、定期的な処方箋を介して現地の治験責任医師によって処方および更新されるか、すべての参加国で定期的に治験実施施設によって配布されます。 非盲検処方および安全上の理由により、この研究はエンドポイント評価を伴う非盲検試験として実施されます。 アピキサバンに無作為に割り付けられた患者と、抗凝固療法のない標準治療に無作為に割り付けられた患者は、ガイドラインが推奨する他のすべての標準治療を受けます。 すでにワルファリンまたはアピキサバン療法を受けている患者、または定期的に低分子量ヘパリン(LMWH)を服用している患者も、個別化されたリスク評価の後、いずれかの治療群に無作為に割り付けられます(現在の抗凝固療法は、組み入れ来院時に中止されます)。 組み入れ時に、患者はヘモグロビン、eGFR、および凝固パラメータを含む定期的な血液サンプルを提供します。

個々の患者の臨床研究の終了は、研究終了 (EoS) 訪問として定義されます。 患者の EoS は、72 か月後、または 247 のプライマリ イベントに達したときのいずれか早い方です。 イベント発生率を評価し、正確な患者数と試験期間をより正確に決定できるようにする目的で、1000患者年後に中間分析が行われます。 臨床試験の終了は、研究 (LVLS) の最後の被験者の最後の訪問として定義されます。

データおよび安全性監視委員会 (DSMB) がこの研究を監督し、主要な安全性と有効性のエンドポイントおよび主要な出血は、事前に定義された中央イベント裁定憲章に従って、独立した外部の審査員によってさらに評価されます。

探索的アウトカム: 深部静脈血栓症、肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作の複合として定義される最初の血栓塞栓イベントまでの時間 透析アクセス血栓症までの時間 腎代替療法までの時間 腎移植を受ける患者における移植片機能の遅延 受けている患者における腎動脈または静脈の血栓腎臓移植

副次的な安全性結果の中には、ISTH 基準による大出血までの時間があります。 私たちは、待機リストから腎移植を受けているサブグループの安全性の結果に特に関心があるため、それらの参加者向けの拡張プロトコルを用意しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

1400

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Reykjavík、アイスランド
        • 募集
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • コンタクト:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • コンタクト:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • 主任研究者:
          • Sunna Snaedal, MD
        • 副調査官:
          • Asta Jonasdottir, MD
      • Jönköping、スウェーデン
        • 募集
        • Länssjukhuset Ryhov
        • コンタクト:
          • Maria Stendahl, PhD
        • 主任研究者:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn、スウェーデン
      • Karlstad、スウェーデン
        • 募集
        • Karlstad central Hospital
        • コンタクト:
          • Johan Isaksson, MD
      • Norrköping、スウェーデン
        • 募集
        • Norrköpings sjukhus
        • コンタクト:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • 主任研究者:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå、スウェーデン
        • まだ募集していません
        • Skellefteå Hospital
        • コンタクト:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • 主任研究者:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン、14186
        • 募集
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Olof Heimburger, PhD
        • 主任研究者:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm、スウェーデン
        • 募集
        • Danderyd Sjukhus AB
        • 主任研究者:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • コンタクト:
          • Karin Bergen, MD
        • 副調査官:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • 副調査官:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala、スウェーデン
        • 募集
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • コンタクト:
          • Kerstin Martala, RN
        • 主任研究者:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • 副調査官:
          • Hans Furuland, MD
      • Varberg、スウェーデン
        • 募集
        • Varberg Hospital
        • コンタクト:
          • Oscar Bratt, MD
        • 主任研究者:
          • Oscar Bratt, MD
    • Dalarna
      • Falun、Dalarna、スウェーデン
        • 募集
        • Falun Hospital
        • コンタクト:
          • Anna Sahlander, MD
        • 主任研究者:
          • Anna Sahlander, MD
        • 副調査官:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund、Jämtland、スウェーデン
        • まだ募集していません
        • Östersund Hospital
        • コンタクト:
          • Jan Flesche, MD
        • 主任研究者:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun、Region Dalarna、スウェーデン
        • 募集
        • Lasarettet i Falun
        • コンタクト:
          • Anna Sahlander, MD
        • 主任研究者:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora、Region Dalarna、スウェーデン
        • 募集
        • Mora sjukhus
        • コンタクト:
          • Hans Furuland, MD
        • 主任研究者:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar、Region Kalmar Län、スウェーデン
        • まだ募集していません
        • Länssjukhuset Kalmar
        • コンタクト:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • 主任研究者:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix、Region Norrbotten、スウェーデン
        • 募集
        • Kalix hospital
        • コンタクト:
          • Nils Sundberg, MD
        • 主任研究者:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund、Region Skåne、スウェーデン
        • 募集
        • Skånes University Hospital Lund
        • コンタクト:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • 主任研究者:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • 副調査官:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö、Region Skåne、スウェーデン
        • 募集
        • Skånes University Hospital Malmö
        • 副調査官:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • コンタクト:
          • Anders Christenssen, Prof
        • 主任研究者:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå、Region Västerbotten、スウェーデン
        • 募集
        • Norrland University hospital Umeå
        • コンタクト:
          • Andreas Jonsson, MD
        • 主任研究者:
          • Andreas Jonsson, MD
        • 副調査官:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall、Region Västernorrland、スウェーデン
        • 募集
        • Sundsvall
        • コンタクト:
          • Frida Welander, MD
        • 主任研究者:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås、Region Västmanland、スウェーデン
        • まだ募集していません
        • Västmanlands sjukhus Västerås
        • コンタクト:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • 主任研究者:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås、Region Västra Götaland、スウェーデン
        • 募集
        • Borås sjukhus
        • コンタクト:
          • Achim Barth, MD
        • 主任研究者:
          • Achim Barth
      • Gothenburg、Region Västra Götaland、スウェーデン
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital
        • コンタクト:
          • Gregor Guron, Prof
        • 主任研究者:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde、Region Västra Götaland、スウェーデン
        • 募集
        • Skaraborg Hospital Skovde
        • コンタクト:
          • Anna Wärme, MD
        • 主任研究者:
          • Anna Wärme, MD
        • 副調査官:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro、Region Örebro Län、スウェーデン
        • 募集
        • University Hospital Örebro
        • コンタクト:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • 主任研究者:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping、Region Östergötland、スウェーデン
        • 募集
        • Linköping University Hospital
        • コンタクト:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • 主任研究者:
          • Maria Weiner, MD
      • Oslo、ノルウェー
        • 募集
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • 主任研究者:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
        • コンタクト:
      • Oslo、ノルウェー
        • 募集
        • Oslo Akershus
        • コンタクト:
          • Kristyna Parker, MD
        • 主任研究者:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger、ノルウェー
        • 募集
        • Stavanger hospital
        • コンタクト:
          • Eva Staal
        • 主任研究者:
          • Lasse Goransson, Prof
        • 副調査官:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø、ノルウェー
        • 募集
        • Tromsö hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg、ノルウェー
        • 積極的、募集していない
        • Vestfold Hospital
      • Helsinki、フィンランド
        • 募集
        • Helsingfors University hospital
        • コンタクト:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • 主任研究者:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere、フィンランド
        • 募集
        • Tampere hospital
        • コンタクト:
          • Satu Mäkelä, MD
        • 主任研究者:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku、フィンランド
        • 募集
        • Turku hospital
        • コンタクト:
          • Tapio Hellman, MD
        • 主任研究者:
          • Tapio Hellman, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
  2. 18歳以上
  3. -慢性透析治療による進行中の治療または推定糸球体濾過率(eGFR)* <20 ml /分/ 1.73 m2 3 か月間隔で少なくとも 2 回、そのうち少なくとも 1 回は <15 ml/min/1.73 昨年(12か月)のCKDによるm2。
  4. 慢性(すなわち、繰り返される)発作性、持続性、または永久的な心房細動(AF)または心房粗動(AFL)の診断
  5. CHA2DS2-VAScスコアが男性で2以上、女性で3以上、経口抗凝固療法の適応
  6. 出産の可能性のある女性(WOCBP)は、スクリーニング時に非常に効果的な妊娠検査で陰性である必要があり、治療期間中の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります

除外基準:

次の基準のいずれかが満たされている場合、参加者は研究に含まれない場合があります。

  1. 可逆的な原因​​によるAFまたはAFL(甲状腺中毒症、心膜炎など)
  2. -任意の程度のリウマチ性僧帽弁狭窄症または中等度から重度の非リウマチ性僧帽弁狭窄症の研究への組み込み時
  3. 慢性抗凝固療法を必要とするAFまたはAFL以外の状態(例:人工心臓弁、抗リン脂質症候群)。
  4. -以下を含む抗凝固薬の禁忌

    1. 心内膜炎
    2. アピキサバンに対する文書化された不耐性
    3. -凝固障害が記録されている肝疾患
    4. 妊娠または授乳
  5. 3か月以内の活動性出血または重度の出血、または

    1. 記録された出血性血液疾患
    2. 現在二重抗血小板療法を受けている患者
  6. 手術予定

    1. 3か月以内の生体ドナーによる腎移植
    2. アピキサバンの使用が禁止されている腎移植センターの腎移植待機リストで活躍
    3. 心臓弁膜症手術
  7. -アピキサバンの製品特性の要約(SmPC)または非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)またはシクロオキシゲナーゼ-2(COX2)阻害剤の定期的な摂取に従って、CYP3A4およびP糖タンパク質の両方の強力な阻害剤を現在使用している
  8. -研究調査員によると、患者が研究に参加すべきではない状態または状況(事前スクリーニングプロトコルに記載されている理由)

患者が登録されている移植クリニックの現在の臨床ガイドラインに従って許可されている場合、腎移植の待機リストでアクティブであることは除外基準ではありません。 患者は待機リストの状態の変化を速やかに治験責任医師に報告しなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アピキサバン 2.5 mg 1 日 2 回および標準治療
アピキサバン 2.5 mg を 1 日 2 回(低用量)およびその他すべての標準治療
経口錠剤
介入なし:標準治療および抗凝固療法なし
他のすべての標準治療および抗凝固療法なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頭蓋内出血(出血性脳卒中を含む)および致死的出血(安全性)
時間枠:72ヶ月まで
頭蓋内出血または致命的出血までの時間
72ヶ月まで
虚血性脳卒中または全身性塞栓症(有効性)
時間枠:最長72ヶ月
虚血性脳卒中または全身性塞栓症が起こるまでの時間
最長72ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡
時間枠:72ヶ月まで
死ぬまでの時間
72ヶ月まで
心血管イベント
時間枠:72ヶ月まで
心筋梗塞、心血管介入または心血管死までの時間の複合
72ヶ月まで
心血管イベントの個々のコンポーネント
時間枠:72ヶ月まで
心筋梗塞および心血管介入および心血管死までの時間
72ヶ月まで
大出血
時間枠:72ヶ月まで
ISTH基準による大出血までの時間(修正)
72ヶ月まで
腎移植を受ける患者の大出血
時間枠:72ヶ月まで
ISTH基準による大手術出血までの時間
72ヶ月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血栓塞栓イベント
時間枠:72ヶ月まで
一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、
72ヶ月まで
透析アクセス血栓症
時間枠:72ヶ月まで
透析アクセス血栓症までの時間
72ヶ月まで
腎代替療法の開始
時間枠:72ヶ月まで
腎代替療法開始までの時間
72ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Marie Evans, Ass Prof、Karolinska University Hospital
  • スタディチェア:Maria Svensson, Prof、Uppsala University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月17日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月8日

最初の投稿 (実際)

2023年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月2日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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