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Prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux avec apixaban chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 atteints de fibrillation auriculaire (SACK)

2 octobre 2024 mis à jour par: Region Stockholm

Objectif : Étudier l'efficacité et l'innocuité d'apixaban comme prophylaxie de l'AVC chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 5 et de fibrillation auriculaire (FA) avec ou sans traitement par dialyse. L'hypothèse de l'étude est que, comparé à l'absence d'anticoagulation, l'apixaban réduit l'incidence des AVC ischémiques sans entraîner une augmentation inacceptable des événements hémorragiques mortels ou intracrâniens.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer le risque de mortalité toutes causes confondues, d'événements cardiovasculaires et d'hémorragies majeures chez les personnes atteintes d'IRC de stade 5 et de FA traitées par apixaban par rapport au traitement standard sans anticoagulation.

Conception de l'essai : Essai clinique contrôlé randomisé ouvert prospectif pragmatique, phase 3b sur 12 à 72 mois.

Population de l'essai : 1 000 à 1 400 patients sur ≈ 50 sites en Suède, en Finlande, en Norvège, en Islande et en Pologne Critères d'éligibilité : Adultes ≥ 18 ans atteints d'IRC de stade 5 (traitement en cours avec tout traitement de dialyse chronique OU taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 au moins 2 fois à 3 mois d'intervalle dont au moins une occasion < 15 ml/min/1,73 m2 due à une IRC au cours des 12 derniers mois) et un diagnostic de FA chronique, paroxystique, persistante ou permanente ou de flutter auriculaire (AFL) avec un score CHA2DS2-VASc ≥ 2 pour les hommes ou ≥ 3 ou plus pour les femmes comme indication d'un traitement par voie orale. anticoagulation.

Les critères d'exclusion sont la FA ou l'AFL due à des causes réversibles, une sténose mitrale rhumatismale ou une sténose mitrale non rhumatismale modérée à sévère au moment de l'inclusion dans l'étude, une affection autre que la FA ou l'AFL nécessitant une anticoagulation chronique, des contre-indications à l'anticoagulation , saignement actif ou saignement grave dans les 3 mois, intervention chirurgicale prévue dans les 3 mois et utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P.

Interventions : Randomisation 1:1 pour un traitement par apixaban 2,5 mg deux fois par jour et traitement standard, ou traitement standard et pas d'anticoagulation.

Mesures des résultats : efficacité primaire (délai jusqu'au premier AVC ischémique) ; l'innocuité primaire (l'indicateur composite du délai jusqu'au premier saignement intracrânien ou saignement mortel) ; efficacité secondaire (délai jusqu'à la mortalité toutes causes confondues, délai jusqu'à l'événement cardiovasculaire ou le décès cardiovasculaire) ; sécurité secondaire (délai jusqu'au premier saignement majeur selon les critères de l'International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH))

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et justification : La fibrillation auriculaire (FA) est courante (15 à 30 %) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et la prévalence de la FA augmente avec la gravité de l'IRC. Aux stades avancés de l'IRC, les essais contrôlés randomisés (ECR) portant à la fois sur l'efficacité et l'innocuité de tout traitement anticoagulant, à la fois la warfarine et les anticoagulants oraux directs (AOD), pour la prophylaxie de l'AVC dans la FA font défaut. L'efficacité de la warfarine et des AOD a été évaluée dans des essais observationnels chez des patients atteints d'IRC de stade 5, mais les résultats ont été contradictoires et ces études ont toutes été soumises à un biais de sélection d'une manière ou d'une autre. Au lieu de cela, des études observationnelles ont démontré plusieurs effets secondaires indésirables. Parmi eux, une augmentation du nombre de saignements dont les AVC hémorragiques chez les patients traités par warfarine, et la calciphylaxie, une complication très grave inconnue dans la population normale liée au retrait de la protection vitamine-K-dépendante de la calcification vasculaire dans les IRC. Avec le traitement par apixaban, plusieurs avantages ont été rapportés. Tout d'abord, un effet protecteur potentiel contre les AVC ischémiques. Deuxièmement, une incidence plus faible de complications hémorragiques, comme observé dans les principaux essais, et troisièmement, aucune perturbation du renouvellement de la vitamine K par rapport au traitement par la warfarine. De plus, le traitement par apixaban ne nécessite pas de surveillance systématique et présente moins d'interactions médicamenteuses/alimentaires. Pour les patients atteints d'IRC de stade 5, le traitement par apixaban semble présenter un risque hémorragique plus faible que le traitement par warfarine.

Justification de la conception de l'étude : Il n'y a pas eu d'essais cliniques contrôlés randomisés antérieurs dans cette population d'étude. L'étude SACK est menée dans environ 50 sites en Suède, en Finlande, en Norvège et en Islande (la Pologne recherche un financement) et dans d'autres pays européens, si nécessaire. En Suède, l'étude sera randomisée par registre (via le registre national suédois des maladies rénales [SNR]) alors que les autres pays de l'étude incluront les patients de manière traditionnelle pour les essais cliniques.

La conception de l'étude sera une conception à groupes parallèles à deux bras randomisée individuellement. Apixaban sera prescrit et renouvelé par l'investigateur local via une prescription régulière ou distribué par le site investigateur à intervalles réguliers dans tous les pays participants. Pour des raisons de prescription et de sécurité en ouvert, l'étude sera menée comme un essai en ouvert avec évaluation du point final. Les patients randomisés pour l'apixaban et ceux randomisés pour le traitement standard sans anticoagulation recevront tous les autres traitements standard de soins recommandés par les lignes directrices. Les patients déjà sous traitement antérieur par warfarine ou apixaban, ou sous héparine de bas poids moléculaire (HBPM) régulière peuvent également être randomisés dans l'un ou l'autre bras de traitement (leur anticoagulation actuelle est interrompue à la visite d'inclusion) après une évaluation individualisée des risques. À l'inclusion, les patients fourniront des échantillons sanguins de routine, y compris l'hémoglobine, l'eGFR et les paramètres de coagulation.

La fin de l'étude clinique pour chaque patient individuel est définie comme la visite de fin d'étude (EoS). L'EoS pour un patient est après 72 mois ou lorsque 247 événements primaires ont été atteints, selon la première éventualité. Une analyse intermédiaire aura lieu après 1000 années-patients dans le but d'évaluer le taux d'événements et de pouvoir déterminer plus précisément le nombre exact de patients et la durée de l'essai. La fin de l'essai clinique est définie comme la dernière visite du dernier sujet de l'étude (LVLS).

Un comité de surveillance des données et de l'innocuité (DSMB) supervisera cette étude, et les principaux critères d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité ainsi que les saignements majeurs seront en outre évalués par des examinateurs externes indépendants selon une charte prédéfinie d'évaluation centrale des événements.

Résultats exploratoires : Délai jusqu'au premier événement thromboembolique défini comme un composite de thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident ischémique transitoire Délai jusqu'à la thrombose d'accès à la dialyse Délai jusqu'à la thérapie de remplacement du rein Fonction retardée du greffon chez les patients subissant une transplantation rénale Thrombose de l'artère ou de la veine rénale chez les patients subissant transplantation rénale

Parmi les critères de jugement secondaires de sécurité figurent le délai avant hémorragie majeure selon les critères de l'ISTH. Nous sommes particulièrement intéressés par les résultats de sécurité du sous-groupe subissant une transplantation rénale à partir de la liste d'attente et nous avons donc un protocole étendu pour ces participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Recrutement
        • Helsingfors University hospital
        • Contact:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • Chercheur principal:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere, Finlande
        • Recrutement
        • Tampere hospital
        • Contact:
          • Satu Mäkelä, MD
        • Chercheur principal:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku, Finlande
        • Recrutement
        • Turku hospital
        • Contact:
          • Tapio Hellman, MD
        • Chercheur principal:
          • Tapio Hellman, MD
  • Islande
      • Reykjavík, Islande
        • Recrutement
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • Contact:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • Contact:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Sunna Snaedal, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Asta Jonasdottir, MD
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • Chercheur principal:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
        • Contact:
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Oslo Akershus
        • Contact:
          • Kristyna Parker, MD
        • Chercheur principal:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger, Norvège
        • Recrutement
        • Stavanger hospital
        • Contact:
          • Eva Staal
        • Chercheur principal:
          • Lasse Goransson, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø, Norvège
        • Recrutement
        • Tromsö hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg, Norvège
        • Actif, ne recrute pas
        • Vestfold Hospital
  • Suède
      • Jönköping, Suède
        • Recrutement
        • Länssjukhuset Ryhov
        • Contact:
          • Maria Stendahl, PhD
        • Chercheur principal:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn, Suède
      • Karlstad, Suède
        • Recrutement
        • Karlstad central Hospital
        • Contact:
          • Johan Isaksson, MD
      • Norrköping, Suède
        • Recrutement
        • Norrköpings sjukhus
        • Contact:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • Chercheur principal:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Skellefteå Hospital
        • Contact:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Recrutement
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Olof Heimburger, PhD
        • Chercheur principal:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm, Suède
        • Recrutement
        • Danderyd Sjukhus AB
        • Chercheur principal:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • Contact:
          • Karin Bergen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala, Suède
        • Recrutement
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • Contact:
          • Kerstin Martala, RN
        • Chercheur principal:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Hans Furuland, MD
      • Varberg, Suède
        • Recrutement
        • Varberg Hospital
        • Contact:
          • Oscar Bratt, MD
        • Chercheur principal:
          • Oscar Bratt, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Suède
        • Recrutement
        • Falun Hospital
        • Contact:
          • Anna Sahlander, MD
        • Chercheur principal:
          • Anna Sahlander, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund, Jämtland, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Östersund Hospital
        • Contact:
          • Jan Flesche, MD
        • Chercheur principal:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun, Region Dalarna, Suède
        • Recrutement
        • Lasarettet i Falun
        • Contact:
          • Anna Sahlander, MD
        • Chercheur principal:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora, Region Dalarna, Suède
        • Recrutement
        • Mora sjukhus
        • Contact:
          • Hans Furuland, MD
        • Chercheur principal:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar, Region Kalmar Län, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Länssjukhuset Kalmar
        • Contact:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • Chercheur principal:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix, Region Norrbotten, Suède
        • Recrutement
        • Kalix hospital
        • Contact:
          • Nils Sundberg, MD
        • Chercheur principal:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund, Region Skåne, Suède
        • Recrutement
        • Skånes University Hospital Lund
        • Contact:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Chercheur principal:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö, Region Skåne, Suède
        • Recrutement
        • Skånes University Hospital Malmö
        • Sous-enquêteur:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • Contact:
          • Anders Christenssen, Prof
        • Chercheur principal:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå, Region Västerbotten, Suède
        • Recrutement
        • Norrland University hospital Umeå
        • Contact:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Chercheur principal:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall, Region Västernorrland, Suède
        • Recrutement
        • Sundsvall
        • Contact:
          • Frida Welander, MD
        • Chercheur principal:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås, Region Västmanland, Suède
        • Pas encore de recrutement
        • Västmanlands sjukhus Västerås
        • Contact:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • Chercheur principal:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås, Region Västra Götaland, Suède
        • Recrutement
        • Borås sjukhus
        • Contact:
          • Achim Barth, MD
        • Chercheur principal:
          • Achim Barth
      • Gothenburg, Region Västra Götaland, Suède
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
          • Gregor Guron, Prof
        • Chercheur principal:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde, Region Västra Götaland, Suède
        • Recrutement
        • Skaraborg Hospital Skovde
        • Contact:
          • Anna Wärme, MD
        • Chercheur principal:
          • Anna Wärme, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro, Region Örebro Län, Suède
        • Recrutement
        • University Hospital Örebro
        • Contact:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • Chercheur principal:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Suède
        • Recrutement
        • Linköping University Hospital
        • Contact:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • Chercheur principal:
          • Maria Weiner, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé
  2. 18 ans ou plus
  3. Traitement en cours avec tout traitement de dialyse chronique OU un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 au moins 2 fois à 3 mois d'intervalle dont au moins une occasion < 15 ml/min/1,73 m2 due à une MRC au cours de la dernière année (12 mois).
  4. Diagnostic de fibrillation auriculaire (FA) chronique (c.-à-d. répétée) paroxystique, persistante ou permanente ou de flutter auriculaire (AFL)
  5. Score CHA2DS2-VASc ≥2 ou plus pour les hommes ≥3 ou plus pour les femmes comme indication d'anticoagulation orale
  6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse hautement efficace négatif lors du dépistage et doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement

Critère d'exclusion:

Les participants peuvent ne pas être inclus dans l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

  1. FA ou AFL due à des causes réversibles (par exemple, thyrotoxicose, péricardite)
  2. Tout degré de sténose mitrale rhumatismale ou de sténose mitrale non rhumatismale modérée à sévère au moment de l'inclusion dans l'étude
  3. Toute affection autre que FA ou AFL nécessitant une anticoagulation chronique (par exemple, une prothèse valvulaire cardiaque mécanique, le syndrome des antiphospholipides).

  4. Toute contre-indication à l'anticoagulation, y compris

    1. endocardite
    2. intolérance documentée à l'apixaban
    3. maladie du foie avec trouble de la coagulation documenté
    4. grossesse ou allaitement

  5. Saignement actif ou saignement grave dans les 3 mois, ou

    1. dyscrasie sanguine hémorragique documentée
    2. patients recevant actuellement une bithérapie antiplaquettaire

  6. Chirurgie prévue

    1. greffe de rein avec un donneur vivant dans les 3 mois
    2. actif sur la liste d'attente pour une greffe de rein dans un centre de greffe de rein où l'utilisation d'apixaban est interdite
    3. chirurgie valvulaire cardiaque
  7. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) d'apixaban ou prise régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX2)
  8. Toute condition ou circonstance dans laquelle le patient ne devrait pas participer à l'étude selon l'investigateur de l'étude (raison documentée dans le protocole de présélection)

Être actif sur la liste d'attente d'une greffe de rein n'est pas un critère d'exclusion s'il est permis selon les directives cliniques en vigueur à la clinique de greffe où le patient est inscrit. Le patient doit signaler rapidement à l'investigateur les changements de statut de la liste d'attente.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Apixaban 2,5 mg deux fois par jour et traitement standard
Apixaban 2,5 mg deux fois par jour (faible dose) et toutes les autres normes de soins
Médicament: Apixaban 2,5 milligrammes Comprimé oral
Comprimé oral
Aucune intervention: Norme de soins et pas d'anticoagulation
Tous les autres soins standard et pas d'anticoagulation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémorragie intracrânienne (y compris AVC hémorragique) et hémorragie mortelle (sécurité)
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant hémorragie intracrânienne ou mortelle
Jusqu'à 72 mois
AVC ischémique ou embolie systémique (efficacité)
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant un accident vasculaire cérébral ischémique ou une embolie systémique
Jusqu'à 72 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 72 mois
L'heure de la mort
Jusqu'à 72 mois
Événement cardiovasculaire
Délai: Jusqu'à 72 mois
Composé du délai jusqu'à l'infarctus du myocarde, à l'intervention cardiovasculaire ou au décès cardiovasculaire
Jusqu'à 72 mois
Composantes individuelles de l'événement cardiovasculaire
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant infarctus du myocarde et intervention cardiovasculaire et décès cardiovasculaire
Jusqu'à 72 mois
Saignement majeur
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant hémorragie majeure selon les critères ISTH (modifié)
Jusqu'à 72 mois
Hémorragies majeures chez les patients subissant une transplantation rénale
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant hémorragie chirurgicale majeure selon les critères ISTH
Jusqu'à 72 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement thromboembolique
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai avant accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde,
Jusqu'à 72 mois
Thrombose d'accès de dialyse
Délai: Jusqu'à 72 mois
Délai d'accès à la dialyse thrombose
Jusqu'à 72 mois
Initiation à la thérapie de remplacement du rein
Délai: Jusqu'à 72 mois
Il est temps de commencer la thérapie de remplacement du rein
Jusqu'à 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Region Stockholm

Collaborateurs

Uppsala University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
  • Chaise d'étude: Maria Svensson, Prof, Uppsala University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2023

Première publication (Réel)

10 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EU CT 2022-501600-10-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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