Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Slagprofylakse med apixaban ved kronisk nyresykdom stadium 5 pasienter med atrieflimmer (SACK)

2. oktober 2024 oppdatert av: Region Stockholm

Mål: Å studere effekt og sikkerhet av apixaban som slagprofylakse hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) stadium 5 og atrieflimmer (AF) med eller uten dialysebehandling. Studiens hypotese er at sammenlignet med ingen antikoagulasjon, reduserer apiksaban forekomsten av iskemisk hjerneslag uten å forårsake en uakseptabel økning i dødelige eller intrakranielle blødningshendelser.

De sekundære målene er å evaluere risikoen for dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulære hendelser og større blødninger hos personer med CKD stadium 5 og AF behandlet med apixaban sammenlignet med standardbehandling uten antikoagulasjon.

Prøvedesign: Pragmatic Prospective Open Label Randomized Controlled Clinical Trial, fase 3b over 12-72 måneder.

Forsøkspopulasjon: 1000-1400 pasienter på ≈50 steder i Sverige, Finland, Norge, Island og Polen Kvalifikasjonskriterier: Voksne ≥18 år med CKD stadium 5 (pågående behandling med en hvilken som helst kronisk dialysebehandling ELLER en estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 minst to ganger med 3 måneders mellomrom, hvorav minst en gang er <15 ml/min/1,73 m2 på grunn av CKD i løpet av de siste 12 månedene) og en diagnose av kronisk, paroksysmal, vedvarende eller permanent AF eller atrieflutter (AFL) med CHA2DS2-VASc-score ≥2 for menn eller ≥3 eller mer for kvinner som indikasjon for oral antikoagulasjon.

Eksklusjonskriteriene er AF eller AFL på grunn av reversible årsaker, revmatisk mitralstenose eller moderat til alvorlig ikke-reumatisk mitralstenose på tidspunktet for inkludering i studien, en annen tilstand enn AF eller AFL som krever kronisk antikoagulasjon, kontraindikasjoner for antikoagulasjon , aktiv blødning eller alvorlig blødning innen 3 måneder, planlagt operasjon innen 3 måneder, og nåværende bruk av sterke hemmere av både CYP3A4 og P-glykoprotein.

Intervensjoner: Randomisering 1:1 til behandling med apiksaban 2,5 mg to ganger daglig og standardbehandling, eller standardbehandling og ingen antikoagulasjon.

Resultatmål: primær effekt (tid til første iskemisk slag); primær sikkerhet (sammensetningen av tid til første intrakraniell blødning eller dødelig blødning); sekundær effekt (tid til dødelighet av alle årsaker, tid til kardiovaskulær hendelse eller kardiovaskulær død); sekundær sikkerhet (tid til første alvorlige blødning i henhold til International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) kriterier)

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og begrunnelse: Atrieflimmer (AF) er vanlig (15-30 %) hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og AF-prevalens øker med alvorlighetsgraden av CKD. I sene stadier av CKD mangler randomiserte kontrollstudier (RCT) av både effekt og sikkerhet av enhver antikoagulasjonsterapi, både warfarin og direkte orale antikoagulasjonsmidler (DOAC), for slagprofylakse ved AF. Effekten av warfarin og DOAC har blitt evaluert i observasjonsstudier hos pasienter med stadium 5 CKD, men resultatene har vært motstridende, og disse studiene ble alle utsatt for seleksjonsbias på den ene eller den andre måten. I stedet har observasjonsstudier vist flere uheldige bivirkninger. Blant dem et økt antall blødninger inkludert hemorragisk hjerneslag hos pasienter behandlet med warfarin, og kalsifylakse, en svært alvorlig komplikasjon ukjent i normalpopulasjonen knyttet til tilbaketrekking av vitamin K-avhengig beskyttelse av vaskulær forkalkning ved CKD. Med apixaban-behandling ble flere fordeler rapportert. For det første en potensiell beskyttende effekt mot iskemisk slag. For det andre en lavere forekomst av blødningskomplikasjoner som observert i de store studiene, og for det tredje ingen forstyrrelse i vitamin K-omsetningen sammenlignet med warfarinbehandling. I tillegg krever ikke apiksabanbehandling rutinemessig overvåking og har færre medikament-/matinteraksjoner. For pasienter med CKD stadium 5 ser behandling med apixaban ut til å ha lavere blødningsrisiko enn warfarinbehandling.

Begrunnelse for studiedesign: Det er ingen tidligere randomiserte kontrollerte kliniske studier i denne studiepopulasjonen. SACK-studien er utført på omtrent 50 steder i Sverige, Finland, Norge og Island (Polen søker finansiering), og flere europeiske land, om nødvendig. I Sverige vil studien være registerrandomisert (via det nasjonale svenske nyreregisteret [SNR]), mens de andre landene i studien vil inkludere pasienter på tradisjonell måte for kliniske studier.

Studiedesignet vil være et individuelt randomisert to-armet parallellgruppedesign. Apixaban vil bli foreskrevet og fornyet av den lokale etterforskeren via vanlig resept eller distribuert av undersøkelsesstedet med jevne mellomrom i alle deltakende land. På grunn av åpen resept og sikkerhetsmessige årsaker, vil studien bli utført som en åpen studie med endepunktsevaluering. Pasienter som er randomisert til apixaban og de som er randomisert til standardbehandling uten antikoagulasjon, vil motta alle andre retningslinjer anbefalte standardbehandlinger. Pasienter som allerede har fått behandling med warfarin eller apixaban, eller på vanlig lavmolekylært heparin (LMWH) kan også randomiseres til begge behandlingsarmene (deres nåværende antikoagulasjon avbrytes ved inklusjonsbesøket) etter en individuell risikovurdering. Ved inkludering vil pasienter gi rutinemessige blodprøver inkludert hemoglobin, eGFR og koagulasjonsparametere.

Slutten av den kliniske studien for hver enkelt pasient er definert som End of Study (EoS) besøk. EoS for en pasient er etter 72 måneder eller når 247 primære hendelser er nådd, avhengig av hva som kommer først. En interimsanalyse vil finne sted etter 1000 pasientår med det formål å evaluere hendelsesraten og for å kunne fastslå nærmere nøyaktig antall pasienter og varighet av studien. Slutten av den kliniske studien er definert som det siste besøket til den siste personen i studien (LVLS).

Et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil overvåke denne studien, og primære sikkerhets- og effektendepunkter og større blødninger vil i tillegg bli evaluert av uavhengige eksterne anmeldere i henhold til et forhåndsdefinert charter for sentral begivenhetsvurdering.

Utforskende resultater: Tid til første tromboemboliske hendelse definert som en sammensetning av dyp venetrombose, lungeemboli, forbigående iskemisk angrep Tid til dialysetilgang trombose Tid til nyreerstatningsterapi Forsinket graftfunksjon hos pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon Trombose av nyrearterie eller vene hos pasienter nyretransplantasjon

Blant de sekundære sikkerhetsutfallene er tid til større blødninger i henhold til ISTH-kriteriene. Vi er spesielt interessert i sikkerhetsresultatene til undergruppen som gjennomgår en nyretransplantasjon fra ventelisten, og derfor har vi en utvidet protokoll for disse deltakerne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Helsinki, Finland
        • Rekruttering
        • Helsingfors University hospital
        • Ta kontakt med:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere, Finland
        • Rekruttering
        • Tampere hospital
        • Ta kontakt med:
          • Satu Mäkelä, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku, Finland
        • Rekruttering
        • Turku hospital
        • Ta kontakt med:
          • Tapio Hellman, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Tapio Hellman, MD
      • Reykjavík, Island
        • Rekruttering
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • Ta kontakt med:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Sunna Snaedal, MD
        • Underetterforsker:
          • Asta Jonasdottir, MD
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • Hovedetterforsker:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
        • Ta kontakt med:
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo Akershus
        • Ta kontakt med:
          • Kristyna Parker, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger, Norge
        • Rekruttering
        • Stavanger hospital
        • Ta kontakt med:
          • Eva Staal
        • Hovedetterforsker:
          • Lasse Goransson, Prof
        • Underetterforsker:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø, Norge
        • Rekruttering
        • Tromsö hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg, Norge
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Vestfold Hospital
      • Jönköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Länssjukhuset Ryhov
        • Ta kontakt med:
          • Maria Stendahl, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn, Sverige
      • Karlstad, Sverige
        • Rekruttering
        • Karlstad central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Johan Isaksson, MD
      • Norrköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Norrköpings sjukhus
        • Ta kontakt med:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Skellefteå Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Rekruttering
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Olof Heimburger, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Danderyd Sjukhus AB
        • Hovedetterforsker:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • Ta kontakt med:
          • Karin Bergen, MD
        • Underetterforsker:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • Ta kontakt med:
          • Kerstin Martala, RN
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • Underetterforsker:
          • Hans Furuland, MD
      • Varberg, Sverige
        • Rekruttering
        • Varberg Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Oscar Bratt, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Oscar Bratt, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Falun Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Anna Sahlander, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Sahlander, MD
        • Underetterforsker:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund, Jämtland, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Östersund Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jan Flesche, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun, Region Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Lasarettet i Falun
        • Ta kontakt med:
          • Anna Sahlander, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora, Region Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Mora sjukhus
        • Ta kontakt med:
          • Hans Furuland, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar, Region Kalmar Län, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Länssjukhuset Kalmar
        • Ta kontakt med:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix, Region Norrbotten, Sverige
        • Rekruttering
        • Kalix hospital
        • Ta kontakt med:
          • Nils Sundberg, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund, Region Skåne, Sverige
        • Rekruttering
        • Skånes University Hospital Lund
        • Ta kontakt med:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Hovedetterforsker:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Underetterforsker:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö, Region Skåne, Sverige
        • Rekruttering
        • Skånes University Hospital Malmö
        • Underetterforsker:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • Ta kontakt med:
          • Anders Christenssen, Prof
        • Hovedetterforsker:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå, Region Västerbotten, Sverige
        • Rekruttering
        • Norrland University hospital Umeå
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Underetterforsker:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall, Region Västernorrland, Sverige
        • Rekruttering
        • Sundsvall
        • Ta kontakt med:
          • Frida Welander, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås, Region Västmanland, Sverige
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Västmanlands sjukhus Västerås
        • Ta kontakt med:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Borås sjukhus
        • Ta kontakt med:
          • Achim Barth, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Achim Barth
      • Gothenburg, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gregor Guron, Prof
        • Hovedetterforsker:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Skaraborg Hospital Skovde
        • Ta kontakt med:
          • Anna Wärme, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Wärme, MD
        • Underetterforsker:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro, Region Örebro Län, Sverige
        • Rekruttering
        • University Hospital Örebro
        • Ta kontakt med:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Sverige
        • Rekruttering
        • Linköping University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Weiner, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke
  2. 18 år eller eldre
  3. Pågående behandling med en hvilken som helst kronisk dialysebehandling ELLER en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 minst to ganger med 3 måneders mellomrom, hvorav minst en gang er <15 ml/min/1,73 m2 på grunn av CKD i løpet av det siste året (12 måneder).
  4. Diagnose av kronisk (dvs. gjentatt) paroksysmal, vedvarende eller permanent atrieflimmer (AF) eller atrieflutter (AFL)
  5. CHA2DS2-VASc-score ≥2 eller mer for menn ≥3 eller mer for kvinner som indikasjon for oral antikoagulasjon
  6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ svært effektiv graviditetstest ved screening og må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under behandlingens varighet

Ekskluderingskriterier:

Deltakere kan ikke inkluderes i studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. AF eller AFL på grunn av reversible årsaker (f.eks. tyreotoksikose, perikarditt)
  2. Enhver grad av revmatisk mitralstenose eller moderat til alvorlig ikke-reumatisk mitralstenose på tidspunktet for inkludering i studien
  3. Enhver tilstand bortsett fra AF eller AFL som krever kronisk antikoagulasjon (f.eks. en protetisk mekanisk hjerteklaff, antifosfolipidsyndrom).
  4. Enhver kontraindikasjon for antikoagulasjon inkludert

    1. endokarditt
    2. dokumentert intoleranse for apixaban
    3. leversykdom med dokumentert koagulasjonsforstyrrelse
    4. graviditet eller amming
  5. Aktiv blødning eller alvorlig blødning innen 3 måneder, eller

    1. dokumentert hemorragisk bloddyskrasi
    2. pasienter som for tiden får dobbel blodplatehemmende behandling
  6. Planlagt operasjon

    1. nyretransplantasjon med en levende donor innen 3 måneder
    2. aktiv på nyretransplantasjonsventelisten ved et nyretransplantasjonssenter der bruk av apixaban er forbudt
    3. hjerteklaffkirurgi
  7. Nåværende bruk av sterke hemmere av både CYP3A4 og P-glykoprotein i samsvar med produktresuméet (SmPC) for apixaban eller regelmessig inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller cyklooksygenase-2 (COX2)-hemmere
  8. Enhver tilstand eller omstendighet der pasienten ikke skal delta i studien i henhold til studieutforskeren (grunn dokumentert i forhåndsscreeningsprotokollen)

Å være aktiv på nyretransplantasjonsventeliste er ikke et eksklusjonskriterium dersom det er tillatt etter gjeldende kliniske retningslinjer ved transplantasjonsklinikken hvor pasienten er registrert. Pasienten må rapportere endringer i ventelistestatus til utrederen umiddelbart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban 2,5 mg to ganger daglig og standardbehandling
Apixaban 2,5 mg to ganger daglig (lav dose) og all annen standardbehandling
Oral nettbrett
Ingen inngripen: Standard for omsorg og ingen antikoagulasjon
Alle andre standarder for omsorg og ingen antikoagulasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell blødning (inkludert hemorragisk hjerneslag) og dødelig blødning (sikkerhet)
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til intrakraniell eller dødelig blødning
Inntil 72 måneder
Iskemisk slag eller systemisk emboli (effektivitet)
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til iskemisk slag eller systemisk emboli
Inntil 72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til døden
Inntil 72 måneder
Kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Sammensetning av tid til hjerteinfarkt, kardiovaskulær intervensjon eller kardiovaskulær død
Inntil 72 måneder
Individuelle komponenter av kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til hjerteinfarkt og kardiovaskulær intervensjon og kardiovaskulær død
Inntil 72 måneder
Store blødninger
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til større blødninger i henhold til ISTH-kriterier (modifisert)
Inntil 72 måneder
Store blødninger hos pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til større kirurgisk blødning i henhold til ISTH-kriterier
Inntil 72 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tromboembolisk hendelse
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose,
Inntil 72 måneder
Dialysetilgangstrombose
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til dialysetilgang trombose
Inntil 72 måneder
Oppstart av nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Inntil 72 måneder
Tid til oppstart av nyreerstatningsterapi
Inntil 72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
  • Studiestol: Maria Svensson, Prof, Uppsala University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere