Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Slagprofylakse med apixaban ved kronisk nyresygdom trin 5 patienter med atrieflimren (SACK)

2. oktober 2024 opdateret af: Region Stockholm

Formål: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​apixaban som slagtilfældeprofylakse hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) stadium 5 og atrieflimren (AF) med eller uden dialysebehandling. Studiehypotesen er, at sammenlignet med ingen antikoagulering reducerer apixaban forekomsten af ​​iskæmisk slagtilfælde uden at forårsage en uacceptabel stigning i dødelige eller intrakranielle blødninger.

De sekundære mål er at evaluere risikoen for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulære hændelser og større blødninger hos personer med CKD stadium 5 og AF behandlet med apixaban sammenlignet med standardbehandling uden antikoagulering.

Forsøgsdesign: Pragmatic Prospective Open Label Randomized Controlled Clinical Trial, fase 3b over 12-72 måneder.

Forsøgspopulation: 1000-1400 patienter på ≈50 steder i Sverige, Finland, Norge, Island og Polen Kvalifikationskriterier: Voksne ≥18 år med CKD stadium 5 (igangværende behandling med enhver kronisk dialysebehandling ELLER en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 mindst to gange med 3 måneders mellemrum, hvoraf mindst én gang er <15 ml/min/1,73 m2 på grund af CKD i løbet af de sidste 12 måneder) og en diagnose af kronisk, paroxysmal, vedvarende eller permanent AF eller atrieflimren (AFL) med CHA2DS2-VASc-score ≥2 for mænd eller ≥3 eller mere for kvinder som indikation for oral antikoagulering.

Eksklusionskriterierne er AF eller AFL på grund af reversible årsager, reumatisk mitralstenose eller moderat til svær ikke-rheumatisk mitralstenose på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen, en anden tilstand end AF eller AFL, der kræver kronisk antikoagulering, kontraindikationer for antikoagulering , aktiv blødning eller alvorlig blødning inden for 3 måneder, planlagt til operation inden for 3 måneder, og aktuel brug af stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-glykoprotein.

Interventioner: Randomisering 1:1 til behandling med apixaban 2,5 mg to gange dagligt og standardbehandling eller standardbehandling og ingen antikoagulering.

Resultatmål: primær effekt (tid til første iskæmisk slagtilfælde); primær sikkerhed (sammensætningen af ​​tid til første intrakraniel blødning eller dødelig blødning); sekundær effekt (tid til dødelighed af alle årsager, tid til kardiovaskulær hændelse eller kardiovaskulær død); sekundær sikkerhed (tid til første større blødning ifølge International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) kriterier)

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse: Atrieflimren (AF) er almindelig (15-30%) hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), og AF-prævalensen stiger med sværhedsgraden af ​​CKD. I de sene stadier af CKD mangler der randomiserede kontrolforsøg (RCT) af både effektivitet og sikkerhed af enhver antikoaguleringsterapi, både warfarin og lægemidler til direkte oral antikoagulering (DOAC), til slagtilfældeprofylakse ved AF. Effekten af ​​warfarin og DOAC'er er blevet evalueret i observationsforsøg hos patienter med stadium 5 CKD, men resultaterne har været modstridende, og disse undersøgelser blev alle udsat for selektionsbias på den ene eller den anden måde. I stedet har observationsundersøgelser påvist flere negative bivirkninger. Blandt dem et øget antal blødninger, inklusive hæmoragisk slagtilfælde hos patienter behandlet med warfarin, og calciphylaxis, en meget alvorlig komplikation, der ikke er kendt i den normale befolkning, forbundet med tilbagetrækning af vitamin K-afhængig beskyttelse af vaskulær forkalkning ved CKD. Der blev rapporteret om adskillige fordele ved behandling med apixaban. For det første en potentiel beskyttende effekt mod iskæmisk slagtilfælde. For det andet en lavere forekomst af blødningskomplikationer som observeret i de store forsøg, og for det tredje ingen forstyrrelse i vitamin K-omsætning sammenlignet med warfarinbehandling. Derudover kræver apixabanbehandling ikke rutinemæssig overvågning og har færre lægemiddel-/fødevareinteraktioner. For patienter med CKD stadium 5 synes behandling med apixaban at have en lavere blødningsrisiko end warfarinbehandling.

Begrundelse for studiedesign: Der er ingen tidligere randomiserede kontrollerede kliniske forsøg i denne undersøgelsespopulation. SACK-undersøgelsen udføres på cirka 50 steder i Sverige, Finland, Norge og Island (Polen søger finansiering) og yderligere europæiske lande, hvis det er nødvendigt. I Sverige vil undersøgelsen være registerrandomiseret (via det nationale svenske nyreregister [SNR]), mens de øvrige lande i undersøgelsen vil inkludere patienter på traditionel vis til kliniske forsøg.

Undersøgelsesdesignet vil være et individuelt randomiseret to-armet parallel-gruppe design. Apixaban vil blive ordineret og fornyet af den lokale efterforsker via almindelig recept eller distribueret af undersøgelsesstedet med jævne mellemrum i alle deltagende lande. På grund af åben ordination og sikkerhedsmæssige årsager vil undersøgelsen blive udført som et åbent forsøg med slutpunktsevaluering. Patienter, der er randomiseret til apixaban, og dem, der er randomiseret til standardbehandling uden anti-koagulation, vil modtage alle andre retningslinjer anbefalede standardbehandlinger. Patienter, der allerede er i behandling med warfarin eller apixaban eller i almindelig lavmolekylært heparin (LMWH), kan også randomiseres til begge behandlingsarme (deres nuværende antikoagulering afbrydes ved inklusionsbesøget) efter en individuel risikovurdering. Ved inklusion vil patienterne give rutinemæssige blodprøver inklusive hæmoglobin, eGFR og koagulationsparametre.

Slutningen af ​​det kliniske studie for hver enkelt patient defineres som End of Study (EoS) besøget. EoS for en patient er efter 72 måneder, eller når 247 primære hændelser er nået, alt efter hvad der kommer først. En interimanalyse vil finde sted efter 1000 patientår med det formål at evaluere hændelsesraten og for nærmere at kunne bestemme det nøjagtige antal patienter og varigheden af ​​forsøget. Slutningen af ​​det kliniske forsøg er defineret som det sidste besøg af den sidste forsøgsperson i undersøgelsen (LVLS).

Et data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil overvåge denne undersøgelse, og primære sikkerheds- og effektivitetsendepunkter og større blødninger vil desuden blive evalueret af uafhængige eksterne bedømmere i henhold til et foruddefineret charter om central begivenhedsvurdering.

Eksplorative resultater: Tid til første tromboemboliske hændelse defineret som en sammensætning af dyb venetrombose, lungeemboli, forbigående iskæmisk anfald Tid til dialyseadgang trombose Tid til nyreerstatningsterapi Forsinket graftfunktion hos patienter, der gennemgår nyretransplantation Trombose af nyrearterie eller vene hos patienter nyretransplantation

Blandt de sekundære sikkerhedsresultater er tid til større blødninger i henhold til ISTH-kriterier. Vi er især interesserede i sikkerhedsresultaterne for den undergruppe, der gennemgår en nyretransplantation fra ventelisten, og derfor har vi en udvidet protokol for disse deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Helsinki, Finland
        • Rekruttering
        • Helsingfors University hospital
        • Kontakt:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere, Finland
        • Rekruttering
        • Tampere hospital
        • Kontakt:
          • Satu Mäkelä, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku, Finland
        • Rekruttering
        • Turku hospital
        • Kontakt:
          • Tapio Hellman, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Tapio Hellman, MD
      • Reykjavík, Island
        • Rekruttering
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • Kontakt:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Sunna Snaedal, MD
        • Underforsker:
          • Asta Jonasdottir, MD
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • Ledende efterforsker:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
        • Kontakt:
      • Oslo, Norge
        • Rekruttering
        • Oslo Akershus
        • Kontakt:
          • Kristyna Parker, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger, Norge
        • Rekruttering
        • Stavanger hospital
        • Kontakt:
          • Eva Staal
        • Ledende efterforsker:
          • Lasse Goransson, Prof
        • Underforsker:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø, Norge
        • Rekruttering
        • Tromsö hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg, Norge
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Vestfold Hospital
      • Jönköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Länssjukhuset Ryhov
        • Kontakt:
          • Maria Stendahl, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn, Sverige
      • Karlstad, Sverige
        • Rekruttering
        • Karlstad Central Hospital
        • Kontakt:
          • Johan Isaksson, MD
      • Norrköping, Sverige
        • Rekruttering
        • Norrköpings sjukhus
        • Kontakt:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Skellefteå Hospital
        • Kontakt:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Rekruttering
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Olof Heimburger, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Danderyd Sjukhus AB
        • Ledende efterforsker:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • Kontakt:
          • Karin Bergen, MD
        • Underforsker:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • Underforsker:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • Kontakt:
          • Kerstin Martala, RN
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • Underforsker:
          • Hans Furuland, MD
      • Varberg, Sverige
        • Rekruttering
        • Varberg Hospital
        • Kontakt:
          • Oscar Bratt, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Oscar Bratt, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Falun Hospital
        • Kontakt:
          • Anna Sahlander, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Sahlander, MD
        • Underforsker:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund, Jämtland, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Östersund Hospital
        • Kontakt:
          • Jan Flesche, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun, Region Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Lasarettet i Falun
        • Kontakt:
          • Anna Sahlander, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora, Region Dalarna, Sverige
        • Rekruttering
        • Mora sjukhus
        • Kontakt:
          • Hans Furuland, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar, Region Kalmar Län, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Länssjukhuset Kalmar
        • Kontakt:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix, Region Norrbotten, Sverige
        • Rekruttering
        • Kalix hospital
        • Kontakt:
          • Nils Sundberg, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund, Region Skåne, Sverige
        • Rekruttering
        • Skånes University Hospital Lund
        • Kontakt:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Ledende efterforsker:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Underforsker:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö, Region Skåne, Sverige
        • Rekruttering
        • Skånes University hospital Malmö
        • Underforsker:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • Kontakt:
          • Anders Christenssen, Prof
        • Ledende efterforsker:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå, Region Västerbotten, Sverige
        • Rekruttering
        • Norrland University hospital Umeå
        • Kontakt:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Underforsker:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall, Region Västernorrland, Sverige
        • Rekruttering
        • Sundsvall
        • Kontakt:
          • Frida Welander, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås, Region Västmanland, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Västmanlands Sjukhus Västerås
        • Kontakt:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Borås sjukhus
        • Kontakt:
          • Achim Barth, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Achim Barth
      • Gothenburg, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
          • Gregor Guron, Prof
        • Ledende efterforsker:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde, Region Västra Götaland, Sverige
        • Rekruttering
        • Skaraborg Hospital Skovde
        • Kontakt:
          • Anna Wärme, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Wärme, MD
        • Underforsker:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro, Region Örebro Län, Sverige
        • Rekruttering
        • University Hospital Örebro
        • Kontakt:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Sverige
        • Rekruttering
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Weiner, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  2. 18 år eller ældre
  3. Igangværende behandling med enhver kronisk dialysebehandling ELLER en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 mindst to gange med 3 måneders mellemrum, hvoraf mindst én gang er <15 ml/min/1,73 m2 på grund af CKD i løbet af det sidste år (12 måneder).
  4. Diagnose af kronisk (dvs. gentagen) paroxysmal, vedvarende eller permanent atrieflimren (AF) eller atrieflimren (AFL)
  5. CHA2DS2-VASc score ≥2 eller mere for mænd ≥3 eller mere for kvinder som indikation for oral antikoagulering
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ højeffektiv graviditetstest ved screening og skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed

Ekskluderingskriterier:

Deltagere kan ikke inkluderes i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. AF eller AFL på grund af reversible årsager (f.eks. thyrotoksikose, perikarditis)
  2. Enhver grad af reumatisk mitralstenose eller moderat til svær ikke-rheumatisk mitralstenose på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen
  3. Enhver anden tilstand end AF eller AFL, der kræver kronisk antikoagulering (f.eks. en protetisk mekanisk hjerteklap, antiphospholipidsyndrom).
  4. Enhver kontraindikation for antikoagulering inklusive

    1. endokarditis
    2. dokumenteret intolerance over for apixaban
    3. leversygdom med dokumenteret koagulationsforstyrrelse
    4. graviditet eller amning
  5. Aktiv blødning eller alvorlig blødning inden for 3 måneder, eller

    1. dokumenteret hæmoragisk bloddyskrasi
    2. patienter, der i øjeblikket modtager dobbelt trombocythæmmende behandling
  6. Planlagt til operation

    1. nyretransplantation med en levende donor inden for 3 måneder
    2. aktiv på ventelisten til nyretransplantation på et nyretransplantationscenter, hvor brug af apixaban er forbudt
    3. hjerteklapkirurgi
  7. Nuværende brug af stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-glycoprotein i overensstemmelse med produktresuméet (SmPC) for apixaban eller regelmæssig indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller cyclooxygenase-2 (COX2) hæmmere
  8. Enhver tilstand eller omstændighed, hvor patienten ikke bør deltage i undersøgelsen ifølge undersøgelsens investigator (årsag dokumenteret i præ-screening protokollen)

At være aktiv på nyretransplantationsventelisten er ikke et udelukkelseskriterium, hvis det er tilladt efter de gældende kliniske retningslinjer på den transplantationsklinik, hvor patienten er tilmeldt. Patienten skal straks rapportere ændringer i ventelistestatus til investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban 2,5 mg to gange dagligt og standardbehandling
Apixaban 2,5 mg to gange dagligt (lav dosis) og al anden standardbehandling
Oral tablet
Ingen indgriben: Standard for pleje og ingen antikoagulering
Alle andre standarder for pleje og ingen antikoagulering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniel blødning (herunder hæmoragisk slagtilfælde) og dødelig blødning (sikkerhed)
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til intrakraniel eller dødelig blødning
Op til 72 måneder
Iskæmisk slagtilfælde eller systemisk emboli (effektivitet)
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til iskæmisk slagtilfælde eller systemisk emboli
Op til 72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til døden
Op til 72 måneder
Kardiovaskulær begivenhed
Tidsramme: Op til 72 måneder
Sammensat af tid til myokardieinfarkt, kardiovaskulær intervention eller kardiovaskulær død
Op til 72 måneder
Individuelle komponenter af kardiovaskulær hændelse
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til myokardieinfarkt og kardiovaskulær intervention og kardiovaskulær død
Op til 72 måneder
Større blødning
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til større blødning i henhold til ISTH-kriterier (modificeret)
Op til 72 måneder
Større blødning hos patienter, der gennemgår nyretransplantation
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til større kirurgisk blødning i henhold til ISTH kriterier
Op til 72 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tromboembolisk hændelse
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose,
Op til 72 måneder
Dialyse adgang trombose
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til dialyse adgang trombose
Op til 72 måneder
Start af nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Op til 72 måneder
Tid til påbegyndelse af nyreerstatningsterapi
Op til 72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
  • Studiestol: Maria Svensson, Prof, Uppsala University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apixaban 2,5 milligram oral tablet

Abonner