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심방 세동이 있는 만성 신장 질환 5기 환자에서 Apixaban을 사용한 뇌졸중 예방 (SACK)

2024년 4월 19일 업데이트: Region Stockholm

목적: 투석 치료 유무에 관계없이 만성 신장 질환(CKD) 5기 및 심방 세동(AF) 환자에서 뇌졸중 예방으로서 아픽사반의 효능 및 안전성을 연구합니다. 연구 가설은 항응고제를 사용하지 않는 경우와 비교하여 아픽사반이 치명적인 또는 두개내 출혈 사건을 허용할 수 없을 정도로 증가시키지 않고 허혈성 뇌졸중의 발생률을 감소시킨다는 것입니다.

2차 목적은 항응고제를 사용하지 않는 표준 치료와 비교하여 아픽사반으로 치료받은 CKD 5기 및 심방세동 환자의 모든 원인으로 인한 사망, 심혈관 사건 및 주요 출혈의 위험을 평가하는 것입니다.

시험 설계: Pragmatic Prospective Open Label Randomized Controlled Clinical Trial, 3b상, 12-72개월.

시험 모집단: 스웨덴, 핀란드, 노르웨이, 아이슬란드 및 폴란드의 약 50개 사이트에서 1000-1400명의 환자 자격 기준: CKD 5기(만성 투석 치료 또는 추정 사구체 여과율(eGFR)로 지속적인 치료를 받는 18세 이상의 성인)* <20ml/분/1.73 m2 3개월 간격으로 최소 2회, 그중 최소 한 번은 <15 ml/min/1.73 지난 12개월 동안 CKD로 인한 m2) 및 경구용 적응증으로 CHA2DS2-VASc 점수가 남성의 경우 ≥2, 여성의 경우 ≥3 이상인 만성, 발작성, 지속성 또는 영구 AF 또는 심방 조동(AFL) 진단 항응고제.

배제 기준은 가역적 원인으로 인한 AF 또는 AFL, 류마티스성 승모판 협착증 또는 연구에 포함된 시점에서 중등도에서 중증의 비류마티스성 승모판 협착증, AF 또는 AFL 이외의 만성 항응고가 필요한 상태, 항응고에 대한 금기 사항입니다. , 활동성 출혈 또는 3개월 이내의 중증 출혈, 3개월 이내 수술 계획, 현재 강력한 CYP3A4 및 P-당단백 억제제 사용.

중재: 1일 2회 아픽사반 2.5mg 및 표준 치료 또는 치료 표준 및 항응고제 없음으로 1:1 무작위화.

결과 측정: 1차 효능(첫 번째 허혈성 뇌졸중까지의 시간); 1차 안전성(최초 두개내 출혈 또는 치명적인 출혈까지의 시간의 합성); 2차 효능(모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 심혈관 사건 또는 심혈관 사망까지의 시간); 2차 안전성(ISTH(International Society on Thrombosis and Hemostasis) 기준에 따른 첫 번째 주요 출혈까지의 시간)

연구 개요

상세 설명

배경 및 근거: 심방 세동(AF)은 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 흔하며(15-30%) AF 유병률은 CKD의 중증도에 따라 증가합니다. CKD 말기에는 심방세동의 뇌졸중 예방을 위한 항응고 요법, 와파린 및 직접 경구 항응고제(DOAC) 약물의 효능과 안전성에 대한 무작위 대조 시험(RCT)이 부족합니다. 와파린과 DOAC의 효능은 5기 CKD 환자의 관찰 시험에서 평가되었지만 결과는 상충되었으며 이러한 연구는 모두 어떤 식으로든 선택 편향의 영향을 받았습니다. 대신, 관찰 연구에서는 몇 가지 부작용이 있음이 입증되었습니다. 그 중에는 와파린으로 치료받은 환자의 출혈성 뇌졸중, 칼시필락시스, CKD에서 혈관 석회화의 비타민 K 의존성 보호 중단과 관련된 정상 인구에서 알려지지 않은 매우 심각한 합병증을 포함한 출혈 수가 증가했습니다. 아픽사반 치료로 몇 가지 이점이 보고되었습니다. 첫째, 허혈성 뇌졸중에 대한 잠재적 보호 효과입니다. 둘째, 주요 시험에서 관찰된 바와 같이 출혈 합병증의 발생률이 낮고, 셋째, 와파린 치료와 비교하여 비타민 K 교체에 장애가 없습니다. 또한, 아픽사반 치료는 일상적인 모니터링이 필요하지 않으며 약물/식품 상호작용이 더 적습니다. CKD 5기 환자의 경우 아픽사반 치료가 와파린 치료보다 출혈 위험이 낮은 것으로 보입니다.

연구 설계의 이론적 근거: 이 연구 모집단에 대한 이전의 무작위 대조 임상 시험이 없습니다. SACK 연구는 스웨덴, 핀란드, 노르웨이, 아이슬란드(폴란드는 자금 조달을 모색 중임) 및 필요한 경우 추가 유럽 국가의 약 50개 사이트에서 수행됩니다. 스웨덴에서 연구는 등록 무작위(국가 스웨덴 신장 등록부[SNR]를 통해)되는 반면 연구의 다른 국가에서는 임상 시험을 위해 전통적인 방식으로 환자를 포함할 것입니다.

연구 설계는 개별적으로 무작위화된 2개 무장 병렬 그룹 설계가 될 것입니다. 아픽사반은 정기적인 처방을 통해 현지 조사관이 처방 및 갱신하거나 조사 현장에서 정기적으로 모든 참여 국가에 배포합니다. 오픈 라벨 처방 및 안전상의 이유로 연구는 종점 평가가 포함된 오픈 라벨 시험으로 수행됩니다. 아픽사반에 무작위 배정된 환자와 항응고제 없이 표준 치료에 무작위 배정된 환자는 가이드라인에서 권장하는 다른 모든 표준 치료 치료를 받게 됩니다. 이미 이전 와파린 또는 아픽사반 요법을 받고 있거나 정기적인 저분자량 헤파린(LMWH)을 받고 있는 환자는 또한 개별화된 위험 평가 후 치료군(현재 항응고제는 포함 방문 시 중단됨)으로 무작위 배정될 수 있습니다. 포함 시 환자는 헤모글로빈, eGFR 및 응고 매개변수를 포함한 일상적인 혈액 샘플을 제공합니다.

각 개별 환자에 대한 임상 연구의 종료는 연구 종료(EoS) 방문으로 정의됩니다. 환자의 EoS는 72개월 후 또는 247개의 기본 이벤트에 도달한 시점 중 먼저 도래하는 시점입니다. 사건 발생률을 평가하고 정확한 환자 수와 시험 기간을 더 자세히 결정할 수 있도록 1000 환자-년 후에 중간 분석이 수행됩니다. 임상 시험의 종료는 연구(LVLS)의 마지막 피험자의 마지막 방문으로 정의됩니다.

데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)가 이 연구를 감독할 것이며, 사전 정의된 중앙 사건 판정 헌장에 따라 독립적인 외부 검토자가 기본 안전성 및 효능 종료점과 주요 출혈을 추가로 평가할 것입니다.

탐색적 결과: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 일과성 허혈 발작의 복합으로 정의되는 첫 번째 혈전색전 사건까지의 시간 투석 접근 혈전증까지의 시간 신장 대체 요법까지의 시간 신장 이식을 받는 환자의 이식 기능 지연 신장 이식을 받는 환자의 신장 동맥 또는 정맥의 혈전증 신장 이식

2차 안전성 결과 중에는 ISTH 기준에 따른 주요 출혈까지의 시간이 있습니다. 우리는 특히 대기자 명단에서 신장 이식을 받는 하위 그룹의 안전 결과에 관심이 있으므로 해당 참가자를 위한 확장된 프로토콜이 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1400

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Oslo, 노르웨이
        • 모병
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • 연락하다:
          • Aud Hoieggen, PhD
        • 수석 연구원:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
      • Oslo, 노르웨이
        • 모병
        • Oslo Akershus
        • 연락하다:
          • Kristyna Parker, MD
        • 수석 연구원:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger, 노르웨이
        • 모병
        • Stavanger hospital
        • 연락하다:
          • Eva Staal
        • 수석 연구원:
          • Lasse Goransson, Prof
        • 부수사관:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø, 노르웨이
        • 모병
        • Tromsö hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg, 노르웨이
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Vestfold Hospital
      • Jönköping, 스웨덴
        • 모병
        • Lanssjukhuset Ryhov
        • 연락하다:
          • Maria Stendahl, PhD
        • 수석 연구원:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Karlshamns sjukhus
        • 연락하다:
          • Julia Schönknecht, MD
        • 수석 연구원:
          • Julia Schönknecht, MD
      • Norrköping, 스웨덴
        • 모병
        • Norrköpings sjukhus
        • 연락하다:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • 수석 연구원:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Skellefteå hospital
        • 연락하다:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm, 스웨덴, 14186
        • 모병
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Olof Heimburger, PhD
        • 수석 연구원:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm, 스웨덴
        • 모병
        • Danderyd sjukhus AB
        • 수석 연구원:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • 연락하다:
          • Karin Bergen, MD
        • 부수사관:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • 부수사관:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala, 스웨덴
        • 모병
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • 연락하다:
          • Kerstin Martala, RN
        • 수석 연구원:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • 부수사관:
          • Hans Furuland, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, 스웨덴
        • 모병
        • Falun hospital
        • 연락하다:
          • Anna Sahlander, MD
        • 수석 연구원:
          • Anna Sahlander, MD
        • 부수사관:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund, Jämtland, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Östersund hospital
        • 연락하다:
          • Jan Flesche, MD
        • 수석 연구원:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun, Region Dalarna, 스웨덴
        • 모병
        • Lasarettet i Falun
        • 연락하다:
          • Anna Sahlander, MD
        • 수석 연구원:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora, Region Dalarna, 스웨덴
        • 모병
        • Mora sjukhus
        • 연락하다:
          • Hans Furuland, MD
        • 수석 연구원:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar, Region Kalmar Län, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Länssjukhuset Kalmar
        • 연락하다:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • 수석 연구원:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix, Region Norrbotten, 스웨덴
        • 모병
        • Kalix hospital
        • 연락하다:
          • Nils Sundberg, MD
        • 수석 연구원:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund, Region Skåne, 스웨덴
        • 모병
        • Skånes University hospital Lund
        • 연락하다:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • 수석 연구원:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • 부수사관:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö, Region Skåne, 스웨덴
        • 모병
        • Skånes University hospital Malmö
        • 부수사관:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • 연락하다:
          • Anders Christenssen, Prof
        • 수석 연구원:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå, Region Västerbotten, 스웨덴
        • 모병
        • Norrland University hospital Umeå
        • 연락하다:
          • Andreas Jonsson, MD
        • 수석 연구원:
          • Andreas Jonsson, MD
        • 부수사관:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall, Region Västernorrland, 스웨덴
        • 모병
        • Sundsvall
        • 연락하다:
          • Frida Welander, MD
        • 수석 연구원:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås, Region Västmanland, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • Västmanlands Sjukhus Västerås
        • 연락하다:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • 수석 연구원:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås, Region Västra Götaland, 스웨덴
        • 모병
        • Borås sjukhus
        • 연락하다:
          • Achim Barth, MD
        • 수석 연구원:
          • Achim Barth
      • Gothenburg, Region Västra Götaland, 스웨덴
        • 모병
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 연락하다:
          • Gregor Guron, Prof
        • 수석 연구원:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde, Region Västra Götaland, 스웨덴
        • 모병
        • Skaraborg hospital Skövde
        • 연락하다:
          • Anna Wärme, MD
        • 수석 연구원:
          • Anna Wärme, MD
        • 부수사관:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro, Region Örebro Län, 스웨덴
        • 아직 모집하지 않음
        • University hospital Örebro
        • 연락하다:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • 수석 연구원:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, 스웨덴
        • 모병
        • Linköping University Hospital
        • 연락하다:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • 수석 연구원:
          • Maria Weiner, MD
      • Reykjavík, 아이슬란드
        • 모병
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • 연락하다:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • 연락하다:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Sunna Snaedal, MD
        • 부수사관:
          • Asta Jonasdottir, MD
      • Helsinki, 핀란드
        • 모병
        • Helsingfors University hospital
        • 연락하다:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • 수석 연구원:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere, 핀란드
        • 모병
        • Tampere hospital
        • 연락하다:
          • Satu Mäkelä, MD
        • 수석 연구원:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku, 핀란드
        • 모병
        • Turku hospital
        • 연락하다:
          • Tapio Hellman, MD
        • 수석 연구원:
          • Tapio Hellman, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명된 서면 동의서
  2. 18세 이상
  3. 만성 투석 치료를 통한 지속적인 치료 또는 예상 사구체 여과율(eGFR)* < 20 ml/min/1.73 m2 3개월 간격으로 최소 2회, 그중 최소 한 번은 <15 ml/min/1.73 작년(12개월) 동안 CKD로 인한 m2.
  4. 만성(즉, 반복) 발작, 지속 또는 영구 심방 세동(AF) 또는 심방 조동(AFL)의 진단
  5. 경구용 항응고제 적응증으로 CHA2DS2-VASc 점수가 남성의 경우 ≥2 이상 여성의 경우 ≥3 이상인 경우
  6. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 매우 효과적인 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 기간 동안 피임 방법 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족되면 참가자가 연구에 포함되지 않을 수 있습니다.

  1. 가역적 원인(예: 갑상선중독증, 심낭염)으로 인한 AF 또는 AFL
  2. 연구에 포함된 시점에 류마티스성 승모판 협착증 또는 중등도에서 중증의 비류마티스성 승모판 협착증
  3. 만성 항응고가 필요한 AF 또는 AFL 이외의 상태(예: 인공 기계 심장 판막, 항인지질 증후군).
  4. 다음을 포함한 항응고제에 대한 금기 사항

    1. 심장 내막염
    2. 아픽사반에 대한 문서화된 불내성
    3. 기록된 응고 장애가 있는 간 질환
    4. 임신 또는 모유 수유
  5. 활동성 출혈 또는 3개월 이내의 심각한 출혈, 또는

    1. 기록된 출혈성 혈액 질환
    2. 현재 이중 항혈소판제 요법을 받고 있는 환자
  6. 수술 예정

    1. 3개월 이내에 살아있는 기증자를 통한 신장 이식
    2. 아픽사반 사용이 금지된 신장 이식 센터에서 신장 이식 대기자 명단에 있는 활성
    3. 판막 심장 질환 수술
  7. 아픽사반의 제품 특성 요약(SmPC) 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 사이클로옥시게나제-2(COX2) 억제제의 규칙적인 섭취에 따른 CYP3A4 및 P-당단백질 둘 다의 강력한 억제제의 현재 사용
  8. 연구 조사자에 따라 환자가 연구에 참여해서는 안 되는 모든 상태 또는 상황(사전 스크리닝 프로토콜에 문서화된 이유)

환자가 등록된 이식병원에서 현재 임상지침에 따라 신장이식 대기자 명단에 오르는 것이 허용된다면 제외기준은 아니다. 환자는 대기자 명단 상태의 변경 사항을 조사관에게 즉시 보고해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 아픽사반 2.5mg 1일 2회 및 표준 치료
아픽사반 2.5mg 1일 2회(저용량) 및 기타 모든 표준 치료
구강 정제
간섭 없음: 치료 표준 및 항응고제 없음
기타 모든 표준 치료 및 항응고제 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
허혈성 뇌졸중(효능)
기간: 최대 72개월
허혈성 뇌졸중까지의 시간
최대 72개월
두개내 출혈(출혈성 뇌졸중 포함) 및 치명적인 출혈(안전성)
기간: 최대 72개월
두개내 또는 치명적인 출혈까지의 시간
최대 72개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 원인으로 인한 사망
기간: 최대 72개월
죽을 시간
최대 72개월
심혈관 사건
기간: 최대 72개월
심근 경색, 심혈관 개입 또는 심혈관 사망까지의 시간의 합성
최대 72개월
심혈관 사건의 개별 구성요소
기간: 최대 72개월
심근 경색 및 심혈관 개입 및 심혈관 사망까지의 시간
최대 72개월
주요 출혈
기간: 최대 72개월
ISTH 기준(수정됨)에 따른 주요 출혈까지의 시간
최대 72개월
신장 이식을 받는 환자의 주요 출혈
기간: 최대 72개월
ISTH 기준에 따른 주요 수술 출혈까지의 시간
최대 72개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈전색전증
기간: 최대 72개월
일시적인 허혈성 발작, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증,
최대 72개월
투석 접근 혈전증
기간: 최대 72개월
투석 액세스 혈전증까지의 시간
최대 72개월
신장 대체 요법 개시
기간: 최대 72개월
신장 대체 요법 시작까지의 시간
최대 72개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
  • 연구 의자: Maria Svensson, Prof, Uppsala University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 17일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 8일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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