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Profilaxis del accidente cerebrovascular con apixabán en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5 con fibrilación auricular (SACK)

19 de abril de 2024 actualizado por: Region Stockholm

Objetivo: Estudiar la eficacia y seguridad de apixabán como profilaxis del ictus en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 5 y fibrilación auricular (FA) con o sin tratamiento de diálisis. La hipótesis del estudio es que, en comparación con ningún anticoagulante, apixabán reduce la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico sin causar un aumento inaceptable de eventos fatales o de sangrado intracraneal.

Los objetivos secundarios son evaluar el riesgo de mortalidad por todas las causas, eventos cardiovasculares y hemorragia mayor en pacientes con ERC estadio 5 y FA tratados con apixabán en comparación con el tratamiento estándar sin anticoagulación.

Diseño del ensayo: Ensayo clínico controlado, aleatorizado, abierto, prospectivo y pragmático, fase 3b durante 12-72 meses.

Población del ensayo: 1000-1400 pacientes en ≈50 sitios en Suecia, Finlandia, Noruega, Islandia y Polonia Criterios de elegibilidad: Adultos ≥18 años con ERC en etapa 5 (tratamiento en curso con cualquier tratamiento de diálisis crónica O una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)* <20 ml/min/1,73 m2 al menos dos veces con 3 meses de diferencia, de los cuales al menos una vez es <15 ml/min/1,73 m2 debido a ERC durante los últimos 12 meses) y un diagnóstico de FA crónica, paroxística, persistente o permanente o aleteo auricular (AFL) con puntuación CHA2DS2-VASc ≥2 para hombres o ≥3 o más para mujeres como indicación de administración oral. anticoagulación

Los criterios de exclusión son FA o AFL por causas reversibles, estenosis mitral reumática o estenosis mitral no reumática moderada a severa en el momento de la inclusión en el estudio, una condición diferente a FA o AFL que requiere anticoagulación crónica, contraindicaciones para la anticoagulación , sangrado activo o sangrado grave dentro de los 3 meses, cirugía planificada dentro de los 3 meses y uso actual de inhibidores potentes tanto de CYP3A4 como de la glicoproteína P.

Intervenciones: Aleatorización 1:1 al tratamiento con apixabán 2,5 mg dos veces al día y atención estándar, o atención estándar y sin anticoagulación.

Medidas de resultado: eficacia primaria (tiempo hasta el primer accidente cerebrovascular isquémico); seguridad primaria (la combinación de tiempo hasta el primer sangrado intracraneal o sangrado fatal); eficacia secundaria (tiempo hasta la mortalidad por todas las causas, tiempo hasta el evento cardiovascular o muerte cardiovascular); seguridad secundaria (tiempo hasta el primer sangrado importante según los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH))

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes y justificación: la fibrilación auricular (FA) es común (15-30 %) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y la prevalencia de la FA aumenta con la gravedad de la ERC. En las últimas etapas de la ERC, faltan ensayos controlados aleatorios (ECA) de eficacia y seguridad de cualquier tratamiento anticoagulante, tanto warfarina como anticoagulantes orales directos (DOAC), para la profilaxis del accidente cerebrovascular en la FA. La eficacia de la warfarina y los DOAC se evaluó en ensayos observacionales en pacientes con ERC en estadio 5, pero los resultados han sido contradictorios y todos estos estudios estuvieron sujetos a sesgos de selección de una forma u otra. En cambio, los estudios observacionales han demostrado varios efectos secundarios adversos. Entre ellos, un mayor número de hemorragias, incluido el ictus hemorrágico en pacientes tratados con warfarina, y la calcifilaxis, una complicación muy grave desconocida en la población normal relacionada con la retirada de la protección de la calcificación vascular dependiente de la vitamina K en la ERC. Con el tratamiento con apixabán se informaron varios beneficios. En primer lugar, un potencial efecto protector contra el accidente cerebrovascular isquémico. En segundo lugar, una menor incidencia de complicaciones hemorrágicas como se observó en los ensayos principales y, en tercer lugar, ninguna alteración en el recambio de vitamina K en comparación con el tratamiento con warfarina. Además, el tratamiento con apixabán no requiere un control de rutina y tiene menos interacciones entre medicamentos y alimentos. Para los pacientes con ERC en estadio 5, el tratamiento con apixabán parece tener un riesgo de hemorragia menor que el tratamiento con warfarina.

Justificación del diseño del estudio: No existen ensayos clínicos controlados aleatorios previos en esta población de estudio. El estudio SACK se lleva a cabo en aproximadamente 50 sitios en Suecia, Finlandia, Noruega e Islandia (Polonia está buscando financiamiento) y en otros países europeos, si es necesario. En Suecia, el estudio se aleatorizará mediante registro (a través del Registro Renal Nacional Sueco [SNR]), mientras que los demás países del estudio incluirán pacientes de forma tradicional para los ensayos clínicos.

El diseño del estudio será un diseño de grupos paralelos de dos brazos individualmente aleatorizados. El investigador local prescribirá y renovará apixabán a través de una receta regular o el centro de investigación lo distribuirá a intervalos regulares en todos los países participantes. Debido a razones de seguridad y prescripción de etiqueta abierta, el estudio se llevará a cabo como un ensayo de etiqueta abierta con evaluación de punto final. Los pacientes aleatorizados para recibir apixabán y los que son aleatorizados para el tratamiento estándar sin anticoagulantes recibirán todos los demás tratamientos estándar de atención recomendados por las guías. Los pacientes que ya reciben tratamiento previo con warfarina o apixabán, o que reciben heparina de bajo peso molecular (HBPM) regular, también pueden ser aleatorizados a cualquiera de los brazos de tratamiento (su anticoagulación actual se interrumpe en la visita de inclusión) después de una evaluación de riesgo individualizada. En el momento de la inclusión, los pacientes proporcionarán muestras de sangre de rutina, incluidos los parámetros de hemoglobina, eGFR y coagulación.

El final del estudio clínico para cada paciente individual se define como la visita de finalización del estudio (EoS). La EoS para un paciente es después de 72 meses o cuando se han alcanzado 247 eventos primarios, lo que ocurra primero. Se llevará a cabo un análisis intermedio después de 1000 años-paciente con el fin de evaluar la tasa de eventos y poder determinar más de cerca el número exacto de pacientes y la duración del ensayo. El final del ensayo clínico se define como la última visita del último sujeto del estudio (LVLS).

Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB, por sus siglas en inglés) supervisará este estudio, y revisores externos independientes evaluarán adicionalmente los puntos finales primarios de seguridad y eficacia y las hemorragias mayores de acuerdo con un estatuto de Adjudicación de Evento Central predefinido.

Resultados exploratorios: Tiempo hasta el primer evento tromboembólico definido como una combinación de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquémico transitorio Tiempo hasta la trombosis del acceso de diálisis Tiempo hasta la terapia de reemplazo renal Retraso en la función del injerto en pacientes sometidos a trasplante renal Trombosis de arteria o vena renal en pacientes sometidos a trasplante de riñón

Entre los resultados secundarios de seguridad se encuentran el tiempo hasta la hemorragia mayor según los criterios de la ISTH. Estamos especialmente interesados ​​en los resultados de seguridad del subgrupo sometido a un trasplante de riñón de la lista de espera y, por lo tanto, tenemos un protocolo extendido para esos participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1400

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Reclutamiento
        • Helsingfors University hospital
        • Contacto:
          • Helsingfors U hospital, MD
        • Investigador principal:
          • Patrik Finne, Prof
      • Tampere, Finlandia
        • Reclutamiento
        • Tampere hospital
        • Contacto:
          • Satu Mäkelä, MD
        • Investigador principal:
          • Satu Mäkelä, MD
      • Turku, Finlandia
        • Reclutamiento
        • Turku hospital
        • Contacto:
          • Tapio Hellman, MD
        • Investigador principal:
          • Tapio Hellman, MD
  • Islandia
      • Reykjavík, Islandia
        • Reclutamiento
        • Landspitali, the National University hospital of Iceland
        • Contacto:
          • Sunna Snaedal, MD, PhD
        • Contacto:
          • Asta Jonasdottir, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sunna Snaedal, MD
        • Sub-Investigador:
          • Asta Jonasdottir, MD
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Reclutamiento
        • Oslo Universitetssjukhus Ullevål
        • Contacto:
          • Aud Hoieggen, PhD
        • Investigador principal:
          • Aud Hoieggen, MD PhD
      • Oslo, Noruega
        • Reclutamiento
        • Oslo Akershus
        • Contacto:
          • Kristyna Parker, MD
        • Investigador principal:
          • Kristyna Parker, MD
      • Stavanger, Noruega
        • Reclutamiento
        • Stavanger hospital
        • Contacto:
          • Eva Staal
        • Investigador principal:
          • Lasse Goransson, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Eva Staal, MD
      • Tromsø, Noruega
        • Reclutamiento
        • Tromsö hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marit Solbu, MD
      • Tønsberg, Noruega
        • Activo, no reclutando
        • Vestfold Hospital
  • Suecia
      • Jönköping, Suecia
        • Reclutamiento
        • Lanssjukhuset Ryhov
        • Contacto:
          • Maria Stendahl, PhD
        • Investigador principal:
          • Maria Stendahl, MD PhD
      • Karlshamn, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Karlshamns sjukhus
        • Contacto:
          • Julia Schönknecht, MD
        • Investigador principal:
          • Julia Schönknecht, MD
      • Norrköping, Suecia
        • Reclutamiento
        • Norrköpings sjukhus
        • Contacto:
          • Fredrik Sundelin, MD
        • Investigador principal:
          • Fredrik Sundelin, MD
      • Skellefteå, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Skellefteå hospital
        • Contacto:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Cecilia Johansson, MD, PhD
      • Stockholm, Suecia, 14186
        • Reclutamiento
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Olof Heimburger, PhD
        • Investigador principal:
          • Marie Evans, PhD
      • Stockholm, Suecia
        • Reclutamiento
        • Danderyd sjukhus AB
        • Investigador principal:
          • Sigrid Lundberg, MD PhD
        • Contacto:
          • Karin Bergen, MD
        • Sub-Investigador:
          • Fredrik Dunér, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Karin Bergen, MD
      • Uppsala, Suecia
        • Reclutamiento
        • Akdemiska sjukhuset Uppsala
        • Contacto:
          • Kerstin Martala, RN
        • Investigador principal:
          • Maria Eriksson Svensson, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Hans Furuland, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Suecia
        • Reclutamiento
        • Falun hospital
        • Contacto:
          • Anna Sahlander, MD
        • Investigador principal:
          • Anna Sahlander, MD
        • Sub-Investigador:
          • Omar Ahmed Hamad, MD
    • Jämtland
      • Östersund, Jämtland, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Östersund hospital
        • Contacto:
          • Jan Flesche, MD
        • Investigador principal:
          • Jan Flesche, MD
    • Region Dalarna
      • Falun, Region Dalarna, Suecia
        • Reclutamiento
        • Lasarettet i Falun
        • Contacto:
          • Anna Sahlander, MD
        • Investigador principal:
          • Anna Sahlander, MD
      • Mora, Region Dalarna, Suecia
        • Reclutamiento
        • Mora sjukhus
        • Contacto:
          • Hans Furuland, MD
        • Investigador principal:
          • Hans Furuland, PhD
    • Region Kalmar Län
      • Kalmar, Region Kalmar Län, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Länssjukhuset Kalmar
        • Contacto:
          • Nikolaos Rigas, MD
        • Investigador principal:
          • Nikolaos Rigas, MD
    • Region Norrbotten
      • Kalix, Region Norrbotten, Suecia
        • Reclutamiento
        • Kalix hospital
        • Contacto:
          • Nils Sundberg, MD
        • Investigador principal:
          • Nils Sundberg, MD
    • Region Skåne
      • Lund, Region Skåne, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skånes University hospital Lund
        • Contacto:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Investigador principal:
          • Mårten Segelmark, Prof
        • Sub-Investigador:
          • Mikael Gottsäter, MD
      • Malmö, Region Skåne, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skånes University hospital Malmö
        • Sub-Investigador:
          • Mikael Gottsäter, MD
        • Contacto:
          • Anders Christenssen, Prof
        • Investigador principal:
          • Anders Christenssen, Prof
    • Region Västerbotten
      • Umeå, Region Västerbotten, Suecia
        • Reclutamiento
        • Norrland University hospital Umeå
        • Contacto:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Investigador principal:
          • Andreas Jonsson, MD
        • Sub-Investigador:
          • Björn Runesson, MD
    • Region Västernorrland
      • Sundsvall, Region Västernorrland, Suecia
        • Reclutamiento
        • Sundsvall
        • Contacto:
          • Frida Welander, MD
        • Investigador principal:
          • Frida Welander, MD
    • Region Västmanland
      • Västerås, Region Västmanland, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Västmanlands Sjukhus Västerås
        • Contacto:
          • Josefin Mörtberg, MD
        • Investigador principal:
          • Josefin Mörtberg, MD
    • Region Västra Götaland
      • Borås, Region Västra Götaland, Suecia
        • Reclutamiento
        • Borås sjukhus
        • Contacto:
          • Achim Barth, MD
        • Investigador principal:
          • Achim Barth
      • Gothenburg, Region Västra Götaland, Suecia
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contacto:
          • Gregor Guron, Prof
        • Investigador principal:
          • Gregor Guron, Prof
      • Skövde, Region Västra Götaland, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skaraborg hospital Skövde
        • Contacto:
          • Anna Wärme, MD
        • Investigador principal:
          • Anna Wärme, MD
        • Sub-Investigador:
          • Hanna Liljebäck, MD
    • Region Örebro Län
      • Örebro, Region Örebro Län, Suecia
        • Aún no reclutando
        • University hospital Örebro
        • Contacto:
          • Piotr Jacuszewski, MD
        • Investigador principal:
          • Piotr Jacuszewski, MD
    • Region Östergötland
      • Linköping, Region Östergötland, Suecia
        • Reclutamiento
        • Linkoping University Hospital
        • Contacto:
          • Fredrik Uhlin, RN
        • Investigador principal:
          • Maria Weiner, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado
  2. 18 años de edad o más
  3. Tratamiento en curso con cualquier tratamiento de diálisis crónica O una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)* <20 ml/min/1,73 m2 al menos dos veces con 3 meses de diferencia, de los cuales al menos una vez es <15 ml/min/1,73 m2 por ERC en el último año (12 meses).
  4. Diagnóstico de fibrilación auricular (FA) o aleteo auricular (AFL) paroxística, persistente o permanente crónica (es decir, repetida)
  5. Puntuación CHA2DS2-VASc ≥2 o más para hombres ≥3 o más para mujeres como indicación de anticoagulación oral
  6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo altamente efectiva negativa en la selección y deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los participantes pueden no ser incluidos en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  1. FA o AFL por causas reversibles (p. ej., tirotoxicosis, pericarditis)
  2. Cualquier grado de estenosis mitral reumática o estenosis mitral no reumática de moderada a grave en el momento de la inclusión en el estudio
  3. Cualquier condición que no sea FA o AFL que requiera anticoagulación crónica (p. ej., una válvula cardíaca mecánica protésica, síndrome antifosfolípido).

  4. Cualquier contraindicación para la anticoagulación incluyendo

    1. endocarditis
    2. intolerancia documentada para apixabán
    3. enfermedad hepática con trastorno de la coagulación documentado
    4. embarazo o lactancia

  5. Sangrado activo o sangrado grave dentro de los 3 meses, o

    1. discrasia sanguínea hemorrágica documentada
    2. pacientes que actualmente reciben terapia antiplaquetaria dual

  6. Planeado para cirugía

    1. trasplante de riñón con un donante vivo dentro de los 3 meses
    2. activo en la lista de espera de trasplante de riñón en un centro de trasplante de riñón donde está prohibido el uso de apixabán
    3. Cirugía de enfermedades valvulares del corazón
  7. Uso actual de inhibidores potentes tanto de CYP3A4 como de la glicoproteína P de acuerdo con el resumen de las características del producto (SmPC) de apixabán o ingesta regular de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX2)
  8. Cualquier condición o circunstancia en la que el paciente no deba participar en el estudio según el investigador del estudio (motivo documentado en el protocolo de preselección)

Estar activo en la lista de espera de trasplante renal no es un criterio de exclusión si está permitido de acuerdo con las guías clínicas vigentes en la clínica de trasplante donde el paciente está registrado. El paciente debe informar los cambios en el estado de la lista de espera al investigador de inmediato.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Apixaban 2,5 mg dos veces al día y atención estándar
Apixaban 2,5 mg dos veces al día (dosis baja) y todos los demás estándares de atención
Droga: Tableta oral de 2,5 miligramos de apixaban
Tableta oral
Sin intervención: Atención estándar y sin anticoagulación
Todos los demás Atención estándar y sin anticoagulación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Accidente cerebrovascular isquémico (eficacia)
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta el ictus isquémico
Hasta 72 meses
Sangrado intracraneal (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico) y sangrado fatal (seguridad)
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta sangrado intracraneal o fatal
Hasta 72 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Hora de morir
Hasta 72 meses
Evento cardiovascular
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Compuesto de tiempo hasta infarto de miocardio, intervención cardiovascular o muerte cardiovascular
Hasta 72 meses
Componentes individuales del evento cardiovascular
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta infarto de miocardio e intervención cardiovascular y muerte cardiovascular
Hasta 72 meses
Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta sangrado mayor según criterios ISTH (modificado)
Hasta 72 meses
Hemorragia mayor en pacientes sometidos a trasplante renal
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta sangrado quirúrgico mayor según criterios ISTH
Hasta 72 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evento tromboembólico
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta ataque isquémico transitorio, embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda,
Hasta 72 meses
Trombosis del acceso de diálisis
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta la trombosis del acceso de diálisis
Hasta 72 meses
Inicio de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Tiempo hasta el inicio de la terapia de reemplazo renal
Hasta 72 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Region Stockholm

Colaboradores

Uppsala University

Investigadores

  • Investigador principal: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
  • Silla de estudio: Maria Svensson, Prof, Uppsala University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2024

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EU CT 2022-501600-10-00

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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