Profilassi dell'ictus con Apixaban nei pazienti con malattia renale cronica allo stadio 5 con fibrillazione atriale (SACK)
Obiettivo: studiare l'efficacia e la sicurezza di apixaban come profilassi dell'ictus in pazienti con malattia renale cronica (CKD) stadio 5 e fibrillazione atriale (FA) con o senza trattamento di dialisi. L'ipotesi dello studio è che, rispetto all'assenza di anticoagulanti, l'apixaban riduca l'incidenza di ictus ischemico senza causare un aumento inaccettabile di eventi di sanguinamento fatale o intracranico.
Gli obiettivi secondari sono valutare il rischio di mortalità per tutte le cause, eventi cardiovascolari e sanguinamento maggiore nelle persone con CKD stadio 5 e FA trattate con apixaban rispetto allo standard di cura senza anticoagulanti.
Disegno dello studio: studio clinico controllato, randomizzato, in aperto, prospettico pragmatico, fase 3b, della durata di 12-72 mesi.
Popolazione dello studio: 1000-1400 pazienti presso ≈50 siti in Svezia, Finlandia, Norvegia, Islanda e Polonia Criteri di ammissibilità: Adulti ≥18 anni con CKD stadio 5 (trattamento in corso con qualsiasi trattamento dialitico cronico OPPURE un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 almeno due volte a distanza di 3 mesi di cui almeno un'occasione è <15 ml/min/1,73 m2 dovuti a CKD negli ultimi 12 mesi) e una diagnosi di FA cronica, parossistica, persistente o permanente o flutter atriale (AFL) con punteggio CHA2DS2-VASc ≥2 per gli uomini o ≥3 o più per le donne come indicazione per anticoagulante.
I criteri di esclusione sono FA o AFL dovuta a cause reversibili, stenosi mitralica reumatica o stenosi mitralica non reumatica da moderata a grave al momento dell'inclusione nello studio, una condizione diversa da FA o AFL che richiede anticoagulazione cronica, controindicazioni per anticoagulanti , sanguinamento attivo o sanguinamento grave entro 3 mesi, intervento chirurgico pianificato entro 3 mesi e uso corrente di forti inibitori sia del CYP3A4 che della glicoproteina P.
Interventi: randomizzazione 1:1 al trattamento con apixaban 2,5 mg due volte al giorno e standard di cura, o standard di cura e nessun anticoagulante.
Misure di outcome: efficacia primaria (tempo al primo ictus ischemico); sicurezza primaria (il tempo composito al primo sanguinamento intracranico o sanguinamento fatale); efficacia secondaria (tempo alla mortalità per tutte le cause, tempo all'evento cardiovascolare o morte cardiovascolare); sicurezza secondaria (tempo al primo sanguinamento maggiore secondo i criteri della International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH))
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto e razionale: la fibrillazione atriale (FA) è comune (15-30%) nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e la prevalenza di FA aumenta con la gravità della malattia renale cronica. Negli stadi avanzati della CKD, mancano studi di controllo randomizzati (RCT) sull'efficacia e sulla sicurezza di qualsiasi terapia anticoagulante, sia warfarin che farmaci anticoagulanti orali diretti (DOAC), per la profilassi dell'ictus nella FA. L'efficacia del warfarin e dei DOAC è stata valutata in studi osservazionali in pazienti con insufficienza renale cronica in stadio 5, ma i risultati sono stati contrastanti e questi studi sono stati tutti soggetti a bias di selezione in un modo o nell'altro. Invece, studi osservazionali hanno dimostrato diversi effetti collaterali avversi. Tra questi un aumento del numero di sanguinamenti tra cui l'ictus emorragico nei pazienti trattati con warfarin e la calcifilassi, una complicanza molto grave sconosciuta nella popolazione normale legata alla sospensione della protezione dipendente dalla vitamina K della calcificazione vascolare nella malattia renale cronica. Con il trattamento con apixaban sono stati riportati diversi benefici. In primo luogo, un potenziale effetto protettivo contro l'ictus ischemico. In secondo luogo, una minore incidenza di complicanze emorragiche osservate nei principali studi clinici e, in terzo luogo, nessun disturbo nel turnover della vitamina K rispetto al trattamento con warfarin. Inoltre, il trattamento con apixaban non richiede un monitoraggio di routine e presenta minori interazioni farmaco/cibo. Per i pazienti con CKD stadio 5, il trattamento con apixaban sembra avere un rischio di sanguinamento inferiore rispetto al trattamento con warfarin.
Motivazione del disegno dello studio: non ci sono precedenti studi clinici controllati randomizzati in questa popolazione di studio. Lo studio SACK è condotto in circa 50 siti in Svezia, Finlandia, Norvegia e Islanda (la Polonia sta cercando finanziamenti) e, se necessario, in altri paesi europei. In Svezia, lo studio sarà randomizzato nel registro (tramite il registro renale svedese [SNR]) mentre gli altri paesi nello studio includeranno i pazienti in modo tradizionale per le sperimentazioni cliniche.
Il disegno dello studio sarà un disegno a gruppi paralleli a due bracci randomizzato individualmente. Apixaban sarà prescritto e rinnovato dallo sperimentatore locale tramite prescrizione regolare o distribuito dal sito di indagine a intervalli regolari in tutti i paesi partecipanti. A causa della prescrizione in aperto e per motivi di sicurezza, lo studio sarà condotto come sperimentazione in aperto con valutazione dell'end-point. I pazienti randomizzati ad apixaban e quelli randomizzati a standard di cura senza anticoagulanti riceveranno tutti gli altri trattamenti standard di cura raccomandati dalle linee guida. I pazienti già in precedente terapia con warfarin o apixaban, o regolarmente con eparina a basso peso molecolare (LMWH) possono anche essere randomizzati a entrambi i bracci di trattamento (la loro attuale terapia anticoagulante viene interrotta alla visita di inclusione) dopo una valutazione del rischio individualizzata. All'inclusione, i pazienti forniranno campioni di sangue di routine inclusi emoglobina, eGFR e parametri di coagulazione.
La fine dello studio clinico per ogni singolo paziente è definita come visita di fine studio (EoS). L'EoS per un paziente è dopo 72 mesi o quando sono stati raggiunti 247 eventi primari, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Un'analisi ad interim avrà luogo dopo 1000 anni-paziente allo scopo di valutare il tasso di eventi e poter determinare con maggiore precisione il numero esatto di pazienti e la durata della sperimentazione. La fine della sperimentazione clinica è definita come l'ultima visita dell'ultimo soggetto nello studio (LVLS).
Un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) supervisionerà questo studio e gli endpoint primari di sicurezza ed efficacia e i sanguinamenti maggiori saranno inoltre valutati da revisori esterni indipendenti in base a una carta predefinita per l'aggiudicazione degli eventi centrali.
Esiti esplorativi: tempo al primo evento tromboembolico definito come un composito di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, attacco ischemico transitorio tempo alla trombosi in accesso alla dialisi tempo alla terapia sostitutiva del rene funzione del trapianto ritardata in pazienti sottoposti a trapianto di rene trombosi dell'arteria o della vena renale in pazienti sottoposti a trapianto di rene
Tra gli esiti secondari di sicurezza c'è il tempo al sanguinamento maggiore secondo i criteri ISTH. Siamo particolarmente interessati ai risultati di sicurezza del sottogruppo sottoposto a trapianto di rene dalla lista d'attesa e quindi abbiamo un protocollo esteso per quei partecipanti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marie Evans, Ass Prof
- Numero di telefono: +46760520852
- Email: marie.evans@regionstockholm.se
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mirjam Goedkoop
- Numero di telefono: +46 72 207 10 88
- Email: mirjam.goedkoop@ucr.uu.se
Luoghi di studio
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Helsinki, Finlandia
- Reclutamento
- Helsingfors University hospital
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Contatto:
- Helsingfors U hospital, MD
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Investigatore principale:
- Patrik Finne, Prof
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Tampere, Finlandia
- Reclutamento
- Tampere hospital
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Contatto:
- Satu Mäkelä, MD
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Investigatore principale:
- Satu Mäkelä, MD
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Turku, Finlandia
- Reclutamento
- Turku hospital
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Contatto:
- Tapio Hellman, MD
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Investigatore principale:
- Tapio Hellman, MD
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Reykjavík, Islanda
- Reclutamento
- Landspitali, the National University hospital of Iceland
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Contatto:
- Sunna Snaedal, MD, PhD
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Contatto:
- Asta Jonasdottir, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Sunna Snaedal, MD
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Sub-investigatore:
- Asta Jonasdottir, MD
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Oslo, Norvegia
- Reclutamento
- Oslo Universitetssjukhus Ullevål
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Contatto:
- Aud Hoieggen, PhD
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Investigatore principale:
- Aud Hoieggen, MD PhD
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Oslo, Norvegia
- Reclutamento
- Oslo Akershus
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Contatto:
- Kristyna Parker, MD
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Investigatore principale:
- Kristyna Parker, MD
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Stavanger, Norvegia
- Reclutamento
- Stavanger hospital
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Contatto:
- Eva Staal
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Investigatore principale:
- Lasse Goransson, Prof
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Sub-investigatore:
- Eva Staal, MD
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Tromsø, Norvegia
- Reclutamento
- Tromsö hospital
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Contatto:
- Ludvig Rinde
- Email: Ludvig.Rinde@unn.no
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Investigatore principale:
- Marit Solbu, MD
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Tønsberg, Norvegia
- Attivo, non reclutante
- Vestfold Hospital
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Jönköping, Svezia
- Reclutamento
- Lanssjukhuset Ryhov
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Contatto:
- Maria Stendahl, PhD
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Investigatore principale:
- Maria Stendahl, MD PhD
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Karlshamn, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Karlshamns sjukhus
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Contatto:
- Julia Schönknecht, MD
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Investigatore principale:
- Julia Schönknecht, MD
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Norrköping, Svezia
- Reclutamento
- Norrköpings sjukhus
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Contatto:
- Fredrik Sundelin, MD
-
Investigatore principale:
- Fredrik Sundelin, MD
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Skellefteå, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Skellefteå hospital
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Contatto:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Cecilia Johansson, MD, PhD
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Stockholm, Svezia, 14186
- Reclutamento
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Contatto:
- Marie Evans, PhD
- Numero di telefono: +4612382550
- Email: marie.evans@regionstockholm.se
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Sub-investigatore:
- Olof Heimburger, PhD
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Investigatore principale:
- Marie Evans, PhD
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Stockholm, Svezia
- Reclutamento
- Danderyd sjukhus AB
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Investigatore principale:
- Sigrid Lundberg, MD PhD
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Contatto:
- Karin Bergen, MD
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Sub-investigatore:
- Fredrik Dunér, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Karin Bergen, MD
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Uppsala, Svezia
- Reclutamento
- Akdemiska sjukhuset Uppsala
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Contatto:
- Kerstin Martala, RN
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Investigatore principale:
- Maria Eriksson Svensson, Prof
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Sub-investigatore:
- Hans Furuland, MD
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Dalarna
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Falun, Dalarna, Svezia
- Reclutamento
- Falun hospital
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Contatto:
- Anna Sahlander, MD
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Investigatore principale:
- Anna Sahlander, MD
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Sub-investigatore:
- Omar Ahmed Hamad, MD
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Jämtland
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Östersund, Jämtland, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Östersund Hospital
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Contatto:
- Jan Flesche, MD
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Investigatore principale:
- Jan Flesche, MD
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Region Dalarna
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Falun, Region Dalarna, Svezia
- Reclutamento
- Lasarettet i Falun
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Contatto:
- Anna Sahlander, MD
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Investigatore principale:
- Anna Sahlander, MD
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Mora, Region Dalarna, Svezia
- Reclutamento
- Mora sjukhus
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Contatto:
- Hans Furuland, MD
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Investigatore principale:
- Hans Furuland, PhD
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Region Kalmar Län
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Kalmar, Region Kalmar Län, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Länssjukhuset Kalmar
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Contatto:
- Nikolaos Rigas, MD
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Investigatore principale:
- Nikolaos Rigas, MD
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Region Norrbotten
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Kalix, Region Norrbotten, Svezia
- Reclutamento
- Kalix hospital
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Contatto:
- Nils Sundberg, MD
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Investigatore principale:
- Nils Sundberg, MD
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Region Skåne
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Lund, Region Skåne, Svezia
- Reclutamento
- Skånes University Hospital Lund
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Contatto:
- Mårten Segelmark, Prof
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Investigatore principale:
- Mårten Segelmark, Prof
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Sub-investigatore:
- Mikael Gottsäter, MD
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Malmö, Region Skåne, Svezia
- Reclutamento
- Skånes University hospital Malmö
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Sub-investigatore:
- Mikael Gottsäter, MD
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Contatto:
- Anders Christenssen, Prof
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Investigatore principale:
- Anders Christenssen, Prof
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Region Västerbotten
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Umeå, Region Västerbotten, Svezia
- Reclutamento
- Norrland University hospital Umeå
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Contatto:
- Andreas Jonsson, MD
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Investigatore principale:
- Andreas Jonsson, MD
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Sub-investigatore:
- Björn Runesson, MD
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Region Västernorrland
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Sundsvall, Region Västernorrland, Svezia
- Reclutamento
- Sundsvall
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Contatto:
- Frida Welander, MD
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Investigatore principale:
- Frida Welander, MD
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Region Västmanland
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Västerås, Region Västmanland, Svezia
- Non ancora reclutamento
- Vastmanlands Sjukhus Vasteras
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Contatto:
- Josefin Mörtberg, MD
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Investigatore principale:
- Josefin Mörtberg, MD
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Region Västra Götaland
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Borås, Region Västra Götaland, Svezia
- Reclutamento
- Borås sjukhus
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Contatto:
- Achim Barth, MD
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Investigatore principale:
- Achim Barth
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Gothenburg, Region Västra Götaland, Svezia
- Reclutamento
- Sahlgrenska University Hospital
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Contatto:
- Gregor Guron, Prof
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Investigatore principale:
- Gregor Guron, Prof
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Skövde, Region Västra Götaland, Svezia
- Reclutamento
- Skaraborg hospital Skövde
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Contatto:
- Anna Wärme, MD
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Investigatore principale:
- Anna Wärme, MD
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Sub-investigatore:
- Hanna Liljebäck, MD
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Region Örebro Län
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Örebro, Region Örebro Län, Svezia
- Non ancora reclutamento
- University hospital Örebro
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Contatto:
- Piotr Jacuszewski, MD
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Investigatore principale:
- Piotr Jacuszewski, MD
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Region Östergötland
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Linköping, Region Östergötland, Svezia
- Reclutamento
- Linköping University Hospital
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Contatto:
- Fredrik Uhlin, RN
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Investigatore principale:
- Maria Weiner, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato
- 18 anni o più
- Trattamento in corso con qualsiasi trattamento di dialisi cronica OPPURE una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)* <20 ml/min/1,73 m2 almeno due volte a distanza di 3 mesi di cui almeno un'occasione è <15 ml/min/1,73 m2 dovuti a CKD durante l'ultimo anno (12 mesi).
- Diagnosi di fibrillazione atriale cronica (cioè ripetuta), parossistica, persistente o permanente (FA) o flutter atriale (AFL)
- Punteggio CHA2DS2-VASc ≥2 o più per gli uomini ≥3 o più per le donne come indicazione per la terapia anticoagulante orale
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza altamente efficace negativo allo screening e devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento
Criteri di esclusione:
I partecipanti non possono essere inclusi nello studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:
- FA o AFL dovuta a cause reversibili (per es., tireotossicosi, pericardite)
- Qualsiasi grado di stenosi mitralica reumatica o stenosi mitralica non reumatica da moderata a grave al momento dell'inclusione nello studio
- Qualsiasi condizione diversa da FA o AFL che richieda una terapia anticoagulante cronica (ad es. valvola cardiaca meccanica protesica, sindrome da anticorpi antifosfolipidi).
Qualsiasi controindicazione per l'anticoagulazione inclusa
- endocardite
- intolleranza documentata per apixaban
- malattia del fegato con documentato disturbo della coagulazione
- gravidanza o allattamento
Sanguinamento attivo o sanguinamento grave entro 3 mesi, o
- Discrasia ematica emorragica documentata
- pazienti attualmente in doppia terapia antipiastrinica
Previsto per intervento chirurgico
- trapianto di rene da donatore vivente entro 3 mesi
- attivo nella lista d'attesa per il trapianto di rene presso un centro di trapianto di rene dove è vietato l'uso di apixaban
- chirurgia delle cardiopatie valvolari
- Uso corrente di forti inibitori sia del CYP3A4 che della glicoproteina P in conformità con il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di apixaban o assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX2)
- Qualsiasi condizione o circostanza in cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio secondo lo sperimentatore dello studio (motivo documentato nel protocollo di pre-screening)
Essere attivi nella lista d'attesa per il trapianto di rene non è un criterio di esclusione se è consentito secondo le attuali linee guida cliniche presso la clinica di trapianto in cui il paziente è registrato. Il paziente deve segnalare tempestivamente allo sperimentatore i cambiamenti nello stato della lista d'attesa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Apixaban 2,5 mg due volte al giorno e standard di cura
Apixaban 2,5 mg due volte al giorno (bassa dose) e tutti gli altri standard di cura
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Tavoletta orale
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Nessun intervento: Standard di cura e nessun anticoagulante
Tutti gli altri standard di cura e nessun anticoagulante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ictus ischemico (efficacia)
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
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Tempo di ictus ischemico
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Fino a 72 mesi
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Sanguinamento intracranico (incluso ictus emorragico) e sanguinamento fatale (sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
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Tempo di sanguinamento intracranico o fatale
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Fino a 72 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
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Tempo di morte
|
Fino a 72 mesi
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Evento cardiovascolare
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
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Composito di tempo all'infarto del miocardio, intervento cardiovascolare o morte cardiovascolare
|
Fino a 72 mesi
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Singole componenti dell'evento cardiovascolare
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
Tempo di infarto miocardico e intervento cardiovascolare e morte cardiovascolare
|
Fino a 72 mesi
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Sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
Tempo al sanguinamento maggiore secondo i criteri ISTH (modificato)
|
Fino a 72 mesi
|
|
Sanguinamento maggiore nei pazienti sottoposti a trapianto di rene
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
Tempo al sanguinamento chirurgico maggiore secondo i criteri ISTH
|
Fino a 72 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Evento tromboembolico
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
Tempo di attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda,
|
Fino a 72 mesi
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Trombosi in accesso dialitico
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
Tempo di accesso alla dialisi trombosi
|
Fino a 72 mesi
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Inizio terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
|
È ora di iniziare la terapia sostitutiva del rene
|
Fino a 72 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marie Evans, Ass Prof, Karolinska University Hospital
- Cattedra di studio: Maria Svensson, Prof, Uppsala University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Embolia e Trombosi
- Aritmie, cardiache
- Emorragie intracraniche
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Ictus
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Fibrillazione atriale
- Emorragia
- Trombosi
- Trombosi venosa
- Emorragia cerebrale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del fattore Xa
- Antitrombine
- Inibitori della Serina Proteinasi
- Anticoagulanti
- Apixaban
Altri numeri di identificazione dello studio
- EU CT 2022-501600-10-00
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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